Ενεργά συστατικά: Golimumab
Ενέσιμο διάλυμα Simponi 50 mg σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Τα ένθετα της συσκευασίας Simponi διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- Ενέσιμο διάλυμα Simponi 50 mg σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
- Ενέσιμο διάλυμα Simponi 100 mg σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Simponi; Σε τι χρησιμεύει;
Το Simponi περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται γκολιμουμάμπη.
Το Simponi ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «αποκλειστές TNF». Χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία των ακόλουθων φλεγμονωδών ασθενειών:
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα
- Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
- Αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και μη ακτινογραφικής αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας
- Ελκώδης κολίτιδα
Σε παιδιά βάρους τουλάχιστον 40 κιλών, το Simponi χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πολυαρθρικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας.
Το Simponi εμποδίζει τη δράση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται "παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα" (TNF-α). Αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στις φλεγμονώδεις διεργασίες του σώματος και εμποδίζοντας την, είναι δυνατόν να μειωθεί η φλεγμονή στο σώμα.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος των αρθρώσεων. Εάν έχετε ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα, θα αντιμετωπιστείτε αρχικά με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα λάβετε θεραπεία με Simponi σε συνδυασμό με άλλο φάρμακο που ονομάζεται μεθοτρεξάτη για:
- Μειώστε τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου.
- Επιβραδύνετε τη ζημιά στα οστά και τις αρθρώσεις.
- Βελτιώστε τη φυσική λειτουργία.
Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
Η ψωριασική αρθρίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος των αρθρώσεων, που συνήθως συνοδεύεται από ψωρίαση, μια φλεγμονώδη δερματική νόσο. Εάν έχετε ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα, θα αντιμετωπιστείτε πρώτα με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα λάβετε θεραπεία με Simponi για:
- Μειώστε τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου.
- Επιβραδύνετε τη ζημιά στα οστά και τις αρθρώσεις.
- Βελτιώστε τη φυσική λειτουργία.
Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και μη ακτινογραφική αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
Η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και η μη ακτινογραφική αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα είναι φλεγμονώδεις ασθένειες της σπονδυλικής στήλης. Εάν έχετε αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ή μη ακτινογραφική αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, θα λάβετε πρώτα θεραπεία με άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα λάβετε θεραπεία με Simponi για:
- Μειώστε τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου.
- Βελτιώστε τη φυσική λειτουργία.
Ελκώδης κολίτιδα
Η ελκώδης κολίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου. Εάν έχετε ελκώδη κολίτιδα θα σας χορηγηθούν πρώτα άλλα φάρμακα. Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα σας δοθεί Simponi για τη θεραπεία της νόσου σας.
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Η πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα είναι μια φλεγμονώδης νόσος που προκαλεί πόνο και πρήξιμο στις αρθρώσεις στα παιδιά. Εάν το παιδί σας έχει πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα, το παιδί σας θα λάβει πρώτα άλλα φάρμακα. Εάν το παιδί σας δεν ανταποκρίνεται επαρκώς σε αυτά τα φάρμακα, θα χορηγηθεί στο παιδί σας Simponi σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη για τη θεραπεία της νόσου.
Αντενδείξεις Όταν το Simponi δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Simponi:
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στο golimumab ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- Εάν έχετε φυματίωση (Φυματίωση) ή οποιαδήποτε άλλη σοβαρή λοίμωξη.
- Εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια μέτρια ή σοβαρή.
Εάν δεν είστε σίγουροι εάν ισχύει για εσάς κάποια από τις παραπάνω συνθήκες, μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν χρησιμοποιήσετε το Simponi.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Simponi
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν χρησιμοποιήσετε το Simponi.
Λοιμώξεις
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν είχατε ή είχατε συμπτώματα λοίμωξης κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με το Simponi. Τα συμπτώματα της λοίμωξης περιλαμβάνουν πυρετό, βήχα, δύσπνοια, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, διάρροια, πληγές, οδοντικά προβλήματα ή αίσθημα καύσου κατά την ούρηση.
- Μπορείτε να πάρετε λοιμώξεις πιο εύκολα όταν χρησιμοποιείτε το Simponi.
- Οι λοιμώξεις μπορεί να προχωρήσουν πιο γρήγορα και να είναι πιο σοβαρές. Επίσης, οι μολύνσεις από το παρελθόν μπορούν να επανέλθουν.
Φυματίωση (Φυματίωση)
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε συμπτώματα φυματίωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα συμπτώματα της φυματίωσης περιλαμβάνουν επίμονο βήχα, απώλεια βάρους, αίσθημα κόπωσης, πυρετό ή νυχτερινές εφιδρώσεις.
- Λίγες περιπτώσεις φυματίωσης έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Simponi, σε σπάνιες περιπτώσεις ακόμη και σε ασθενείς που είχαν λάβει φάρμακα για τη φυματίωση. Ο γιατρός σας θα κάνει εξετάσεις για να διαπιστώσει εάν έχετε φυματίωση. Ο γιατρός θα καταγράψει αυτές τις εξετάσεις στην κάρτα ειδοποίησης ασθενούς.
- Είναι πολύ σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν είχατε φυματίωση στο παρελθόν ή εάν έχετε έρθει σε στενή επαφή με κάποιον που έχει ή είχε φυματίωση.
- Εάν ο γιατρός σας πιστεύει ότι κινδυνεύετε από φυματίωση, μπορεί να σας χορηγηθούν φάρμακα για τη φυματίωση πριν σας χορηγηθεί το Simponi.
Ιός ηπατίτιδας Β (HBV)
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε φορέας ή έχετε ή είχατε ηπατίτιδα Β πριν σας χορηγηθεί το Simponi
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πιστεύετε ότι μπορεί να διατρέχετε κίνδυνο να προσβληθείτε από ηπατίτιδα Β
- Ο γιατρός σας θα πρέπει να αξιολογήσει εάν έχετε ηπατίτιδα Β
- Η θεραπεία με αποκλειστές TNF όπως το Simponi μπορεί να προκαλέσει την επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς που φέρουν αυτόν τον ιό, ο οποίος σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει θάνατο.
Επεμβατικές μυκητιασικές λοιμώξεις
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε ζήσει ή έχετε ταξιδέψει σε μια "περιοχή όπου είναι συχνές λοιμώξεις που προκαλούνται από συγκεκριμένους τύπους μυκήτων που μπορεί να επηρεάσουν τους πνεύμονες ή άλλα μέρη του σώματος (που ονομάζεται ιστοπλάσμωση, κοκκιδιοειδομυκητίαση ή βλαστομυκητίαση). Ρωτήστε το γιατρό σας εάν αν αυτές οι μυκητιασικές λοιμώξεις είναι συχνές στην περιοχή όπου ζούσατε ή ταξιδέψατε.
Καρκίνος και λέμφωμα
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ή είχατε ποτέ λέμφωμα (τύπος καρκίνου του αίματος) ή άλλους τύπους καρκίνου πριν σας χορηγηθεί το Simponi.
- Εάν χρησιμοποιείτε Simponi ή άλλους αποκλειστές TNF μπορεί να αυξήσετε τον κίνδυνο εμφάνισης λεμφώματος ή άλλου τύπου καρκίνου.
- Ασθενείς με σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα ή άλλες φλεγμονώδεις καταστάσεις που έχουν υποφέρει από αυτήν την ασθένεια για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφώματος από τον μέσο όρο.
- Καρκίνος, συμπεριλαμβανομένων ασυνήθιστων, μερικές φορές θανατηφόρων καρκίνων, έχουν αναφερθεί σε παιδιά και εφήβους ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που εμποδίζουν τον TNF.
- Σε σπάνιες περιπτώσεις, ένας συγκεκριμένος και σοβαρός τύπος λεμφώματος που ονομάζεται ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλους αναστολείς TNF. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ασθενείς ήταν έφηβοι ή νέοι άνδρες ενήλικες. Αυτή η μορφή καρκίνου έχει συνήθως ως αποτέλεσμα τον θάνατο. Σχεδόν όλοι αυτοί οι ασθενείς έλαβαν επίσης φάρμακα γνωστά ως αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη με το Simponi.
- Ασθενείς με σοβαρό επίμονο άσθμα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) ή βαρείς καπνιστές μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου με τη θεραπεία με Simponi. Εάν έχετε σοβαρό επίμονο άσθμα, ΧΑΠ ή είστε καπνιστής, θα πρέπει να συζητήσετε με το γιατρό σας εάν η θεραπεία με αναστολέα TNF είναι κατάλληλη.
- Ορισμένοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπ έχουν αναπτύξει ορισμένους τύπους καρκίνου του δέρματος. Εάν εμφανίσετε οποιαδήποτε αλλαγή στην εμφάνιση του δέρματος ή στις αναπτύξεις του δέρματος κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία, ενημερώστε το γιατρό σας.
Συγκοπή
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας. Τα συμπτώματα της καρδιακής ανεπάρκειας περιλαμβάνουν δύσπνοια ή πρήξιμο των ποδιών.
- Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νέας εμφάνισης ή επιδείνωσης της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας με αποκλειστές TNF, συμπεριλαμβανομένου του Simponi. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς έχουν πεθάνει.
- Εάν έχετε ήπια καρδιακή ανεπάρκεια και λάβετε θεραπεία με Simponi, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί στενά.
Νόσος του νευρικού συστήματος
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν έχετε διαγνωστεί ή αναπτύξετε συμπτώματα απομυελινωτικής νόσου, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν αλλαγές στην όραση, αδυναμία στα χέρια και τα πόδια, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να πάρετε το Simponi.
Οδοντιατρικές επεμβάσεις ή διαδικασίες
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε οδοντιατρικές επεμβάσεις ή επεμβάσεις.
- Ενημερώστε τον χειρουργό ή τον οδοντίατρο που εκτελεί τη διαδικασία ότι λαμβάνετε θεραπεία με Simponi δείχνοντας την Κάρτα ειδοποίησης ασθενούς.
Αυτοάνοσο νόσημα
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν αναπτύξετε συμπτώματα μιας νόσου που ονομάζεται λύκος. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν επίμονο εξάνθημα, πυρετό, πόνο στις αρθρώσεις και κόπωση.
- Σε σπάνιες περιπτώσεις, άτομα που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς TNF έχουν αναπτύξει λύκο.
Ασθένειες του αίματος
Σε ορισμένους ασθενείς, το σώμα μπορεί να μην παράγει αρκετά κύτταρα αίματος που βοηθούν το σώμα να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις ή να σταματήσει την αιμορραγία. Εάν έχετε επίμονο πυρετό που δεν καταλαβαίνετε, μώλωπες ή αιμορραγείτε εύκολα ή φαίνεστε χλωμοί, καλέστε αμέσως το γιατρό σας. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να διακόψει τη θεραπεία.
Εάν δεν είστε βέβαιοι εάν κάποια από τις παραπάνω προϋποθέσεις ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Simponi.
Εμβολιασμοί
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε εμβολιαστεί πρόσφατα ή σχεδιάζετε να εμβολιαστείτε.
- Δεν πρέπει να λαμβάνετε ορισμένα (ζωντανά) εμβόλια ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Simponi.
- Ορισμένα εμβόλια μπορούν να προκαλέσουν λοιμώξεις. Εάν λάβατε το Simponi ενώ ήσασταν έγκυος, το μωρό σας μπορεί να έχει αυξημένο κίνδυνο να μολυνθεί από αυτήν τη λοίμωξη για περίπου έξι μήνες μετά την τελευταία δόση που έλαβε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τον παιδίατρό σας και άλλους επαγγελματίες υγείας σχετικά με τη χρήση του Simponi. μπορεί να αποφασίσει πότε το παιδί πρέπει να λάβει εμβόλια.
Συζητήστε με το γιατρό του παιδιού σας σχετικά με τα εμβόλια για το παιδί σας. Εάν είναι δυνατόν, το παιδί σας θα πρέπει να είναι ενημερωμένο με όλα τα εμβόλια πριν χρησιμοποιήσετε το Simponi.
Μολυσματικοί θεραπευτικοί παράγοντες
Συζητήστε με το γιατρό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα ή σχεδιάζετε να λάβετε θεραπεία με μολυσματικό θεραπευτικό παράγοντα (όπως ενστάλαξη BCG που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου).
Αλλεργικές αντιδράσεις
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε συμπτώματα αλλεργικής αντίδρασης μετά τη θεραπεία με Simponi. Τα συμπτώματα μιας αλλεργικής αντίδρασης μπορεί να περιλαμβάνουν πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή, δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, πρήξιμο των χεριών, των ποδιών και των αστραγάλων.
- Μερικές από αυτές τις αντιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές ή, σπάνια, απειλητικές για τη ζωή.
- Μερικές από αυτές τις αντιδράσεις συμβαίνουν μετά την πρώτη χορήγηση του Simponi.
Παιδιά και έφηβοι
Το Simponi δεν συνιστάται για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλά με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ή σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών για οποιαδήποτε άλλη πάθηση.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Simponi
- Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων άλλων φαρμάκων για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της πολυαρθρικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας, της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, της αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας μη ακτινογραφικής ή ελκώδους κολίτιδας.
- Δεν πρέπει να παίρνετε το Simponi με φάρμακα που περιέχουν τη δραστική ουσία anakinra ή abatacept. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ρευματικών παθήσεων.
- Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα.
- Δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί με ορισμένα (ζωντανά) εμβόλια κατά τη χρήση του Simponi.
Εάν δεν είστε σίγουροι εάν ισχύει για εσάς κάποια από τις παραπάνω συνθήκες, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Simponi.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Simponi εάν:
- Είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ενώ χρησιμοποιείτε το Simponi. Οι επιδράσεις αυτού του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες δεν είναι γνωστές. Δεν συνιστάται η χρήση του Simponi σε έγκυες γυναίκες. Εάν πρόκειται να λάβετε θεραπεία με Simponi, θα πρέπει να αποφύγετε να μείνετε έγκυος χρησιμοποιώντας επαρκή αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία σας ένεση Simponi.
- Πριν από το θηλασμό, η τελευταία θεραπεία Simponi πρέπει να είναι τουλάχιστον 6 μήνες νωρίτερα. Πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό εάν πρόκειται να σας χορηγηθεί το Simponi.
- Εάν λάβατε το Simponi κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σας, το μωρό σας μπορεί να έχει αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τον παιδίατρο και άλλους επαγγελματίες υγείας σχετικά με τη χρήση του Simponi προτού το μωρό σας λάβει εμβόλια (για περισσότερες πληροφορίες δείτε την παράγραφο εμβολιασμούς).
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Simponi μπορεί να επηρεάσει ελαφρώς την ικανότητά σας να οδηγείτε και να χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανές. Μπορεί να αισθανθείτε ζάλη μετά τη χρήση του Simponi. Σε αυτή την περίπτωση, μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.
Το Simponi περιέχει λατέξ και σορβιτόλη
Ευαισθησία στο λατέξ
Ευαισθησία στο λάτεξ Ένα μέρος της προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας, το καπάκι που καλύπτει τη βελόνα, περιέχει λάτεξ. Επειδή το λάτεξ μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, ενημερώστε το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Simponi, εάν εσείς ή ο φροντιστής σας είστε αλλεργικοί στο λατέξ.
Δυσανεξία στη σορβιτόλη
Το Simponi περιέχει σορβιτόλη (Ε420). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Simponi: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πόσο δίνεται το Simponi
Ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα και αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και της μη ακτινογραφικής αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας:
- Η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg (το περιεχόμενο 1 προγεμισμένης πένας) χορηγούμενη μία φορά το μήνα, την ίδια ημέρα κάθε μήνα.
- Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε την τέταρτη δόση. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να συνεχίσετε τη θεραπεία με Simponi.
- Εάν ζυγίζετε περισσότερο από 100 κιλά, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg (το περιεχόμενο 2 προγεμισμένων στυλό), χορηγούμενη μία φορά το μήνα, πάντα την ίδια ημέρα κάθε μήνα.
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα:
- Η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg χορηγούμενη μία φορά το μήνα, την ίδια ημέρα κάθε μήνα.
- Μιλήστε με το γιατρό του παιδιού σας πριν το παιδί σας πάρει την τέταρτη δόση. Ο γιατρός του παιδιού σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να συνεχίσετε τη θεραπεία με Simponi.
Ελκώδης κολίτιδα
- Ο παρακάτω πίνακας δείχνει πώς θα χρησιμοποιείτε γενικά αυτό το φάρμακο.
- Σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 80 κιλά, 50 mg (το περιεχόμενο 1 προγεμισμένης συσκευής τύπου πένας) 4 εβδομάδες μετά την τελευταία σας θεραπεία και στη συνέχεια κάθε 4 εβδομάδες στη συνέχεια.
- Σε ασθενείς βάρους 80 κιλών και άνω, 100 mg (το περιεχόμενο 2 προγεμισμένων στυλό) 4 εβδομάδες μετά την τελευταία σας θεραπεία και στη συνέχεια κάθε 4 εβδομάδες στη συνέχεια.
Πώς δίνεται το Simponi
- Το Simponi χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα (υποδόρια).
- Αρχικά, ο γιατρός ή το νοσηλευτικό προσωπικό σας θα κάνει την ένεση Simponi. Ωστόσο, εσείς και ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσετε ότι μπορείτε να κάνετε την ένεση Simponi μόνοι σας. Σε αυτή την περίπτωση, θα λάβετε οδηγίες για το πώς να κάνετε την ένεση Simponi μόνοι σας.
Συζητήστε με το γιατρό σας εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με την αυτοχορήγηση μιας ένεσης. Στο τέλος αυτού του φυλλαδίου, θα βρείτε αναλυτικές "Οδηγίες χορήγησης".
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Simponi
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Simponi την προγραμματισμένη ημέρα σας, εγχέστε τη χαμένη δόση μόλις το θυμηθείτε.
Μη χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Πότε γίνεται η ένεση της επόμενης δόσης:
- Εάν καθυστερήσετε λιγότερο από 2 εβδομάδες, εγχέστε τη χαμένη δόση μόλις το θυμηθείτε και συνεχίστε να ακολουθείτε το αρχικό σας πρόγραμμα.
- Εάν καθυστερήσετε περισσότερο από 2 εβδομάδες, εγχύστε τη δόση που ξεχάσατε μόλις το θυμηθείτε και ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας και ρωτήστε πότε πρέπει να πάρετε την επόμενη δόση.
Εάν δεν είστε σίγουροι τι να κάνετε, ρωτήστε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Simponi
Εάν σκέφτεστε να σταματήσετε το Simponi, μιλήστε πρώτα με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Simponi
Εάν έχετε χρησιμοποιήσει ή χορηγήσει πάρα πολύ Simponi (ένεση πάρα πολύ σε μία μόνο δόση ή το χρησιμοποιείτε πολύ συχνά), ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Πάντοτε να παίρνετε μαζί σας το εξωτερικό κουτί και αυτό το φύλλο οδηγιών, ακόμη και αν είναι άδειο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Simponi
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρές παρενέργειες που μπορεί να απαιτούν ιατρική θεραπεία. Ο κίνδυνος ορισμένων παρενεργειών είναι υψηλότερος με τη δόση των 100 mg σε σύγκριση με τη δόση των 50 mg. Παρενέργειες μπορεί επίσης να εμφανιστούν αρκετούς μήνες μετά την τελευταία ένεση.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές παρενέργειες του Simponi που περιλαμβάνουν:
- αλλεργικές αντιδράσεις που μπορεί να είναι σοβαρές ή σπάνια απειλητικές για τη ζωή (σπάνιες).Τα συμπτώματα μιας αλλεργικής αντίδρασης μπορεί να περιλαμβάνουν πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή, δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, πρήξιμο των χεριών, των ποδιών ή των αστραγάλων. Μερικές από αυτές τις αντιδράσεις συνέβησαν μετά την πρώτη χορήγηση του Simponi.
- σοβαρές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης, βακτηριακών λοιμώξεων συμπεριλαμβανομένων σοβαρών λοιμώξεων του αίματος και πνευμονίας, σοβαρών μυκητιασικών λοιμώξεων και άλλων ευκαιριακών λοιμώξεων) (συχνές). Τα συμπτώματα μιας λοίμωξης μπορεί να περιλαμβάνουν πυρετό, κόπωση, (επίμονο) βήχα, δύσπνοια, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, απώλεια βάρους, νυχτερινές εφιδρώσεις, διάρροια, πληγές, οδοντικά προβλήματα και αίσθημα καύσου κατά την ούρηση.
- επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β εάν είστε φορέας ή είχατε προηγουμένως ηπατίτιδα Β (σπάνια). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών, σκούρα καφέ ούρα, πόνο στη δεξιά πλευρά της κοιλιάς, πυρετό, αίσθημα αδιαθεσίας, αδιαθεσία και αίσθημα πολύ κούρασης.
- ασθένεια του νευρικού συστήματος όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας (σπάνια). Τα συμπτώματα της νόσου του νευρικού συστήματος μπορεί να περιλαμβάνουν αλλαγές στην όραση, αδυναμία στα χέρια ή τα πόδια, μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα σε οποιοδήποτε μέρος του σώματος.
- καρκίνος των λεμφαδένων (λέμφωμα) (σπάνιο). Τα συμπτώματα του λεμφώματος μπορεί να περιλαμβάνουν πρησμένους λεμφαδένες, απώλεια βάρους ή πυρετό.
- καρδιακή ανεπάρκεια (σπάνια). Τα συμπτώματα της καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια ή πρήξιμο των ποδιών.
- σημάδια διαταραχών του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται: - λύκος (σπάνια). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν πόνο στις αρθρώσεις ή εξάνθημα στα μάγουλα ή τα χέρια που είναι ευαίσθητο στον ήλιο. - σαρκοείδωση (σπάνια). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν επίμονο βήχα, δύσπνοια, πόνο στο στήθος, πυρετό, πρησμένους λεμφαδένες, απώλεια βάρους, δερματικό εξάνθημα και θολή όραση.
- πρήξιμο των μικρών αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα) (σπάνια). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν πυρετό, πονοκέφαλο, απώλεια βάρους, νυχτερινές εφιδρώσεις, εξάνθημα και νευρικά προβλήματα όπως μούδιασμα και μυρμήγκιασμα.
- καρκίνος του δέρματος (όχι συχνός). Τα συμπτώματα του καρκίνου του δέρματος μπορεί να περιλαμβάνουν αλλαγές στην εμφάνιση του δέρματος ή αναπτύξεις στο δέρμα.
- ασθένεια του αίματος (κοινή). Τα συμπτώματα της νόσου του αίματος μπορεί να περιλαμβάνουν πυρετό που δεν υποχωρεί, έντονη τάση για μώλωπες ή αιμορραγία ή πολύ χλωμή εμφάνιση.
- καρκίνος του αίματος (λευχαιμία) (σπάνια). Τα συμπτώματα της λευχαιμίας μπορεί να περιλαμβάνουν πυρετό, αίσθημα κόπωσης, συχνές λοιμώξεις, μώλωπες και νυχτερινές εφιδρώσεις.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα συμπτώματα που αναφέρονται παραπάνω.
Οι ακόλουθες πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί με το Simponi:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, πονόλαιμος ή βραχνάδα, κρυολόγημα
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- Μη φυσιολογικές ηπατικές εξετάσεις (αυξημένα ηπατικά ένζυμα), που βρέθηκαν κατά τη διάρκεια αιματολογικών εξετάσεων που έγιναν από το γιατρό σας
- Αίσθημα ζάλης
- Πονοκέφαλο
- Αίσθημα μουδιάσματος ή μυρμήγκιασμα
- Επιφανειακές μυκητιασικές λοιμώξεις
- Απόστημα
- Βακτηριακές λοιμώξεις (όπως κυτταρίτιδα)
- Μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων
- Θετική εξέταση αίματος για λύκο
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Δυσπεψία
- Πόνος στο στομάχι
- Αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία)
- Επιρροή
- Βρογχίτιδα
- Λοίμωξη κόλπων
- Έρπης προσώπου
- Υψηλή πίεση του αίματος
- Πυρετός
- Άσθμα, δύσπνοια, συριγμός
- Διαταραχές του στομάχου και των εντέρων που περιλαμβάνουν φλεγμονή στο εσωτερικό του στομάχου και του παχέος εντέρου που μπορεί να προκαλέσει πυρετό
- Πόνος και έλκη στο στόμα
- Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (συμπεριλαμβανομένης ερυθρότητας, σκληρότητας, πόνου, μώλωπας, κνησμού, μυρμηγκιάσματος και ερεθισμού)
- Απώλεια μαλλιών
- Εξάνθημα και φαγούρα στο δέρμα
- Δυσκολία στον ύπνο
- Κατάθλιψη
- Αίσθημα αδυναμίας
- Κατάγματα οστών
- Πόνος στο στήθος
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- Λοίμωξη των νεφρών
- Καρκίνος, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του δέρματος και μη καρκινικών σβώλων ή μικρών μαζών, συμπεριλαμβανομένων των κρεατοελιών
- Φουσκάλες δέρματος
- Psωρίαση (συμπεριλαμβανομένης της παλάμης των χεριών και / ή των πελμάτων των ποδιών και / ή με τη μορφή φλυκταινών του δέρματος)
- Μείωση των αιμοπεταλίων
- Μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων
- Συνδυασμένη μείωση των αιμοπεταλίων, των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των λευκών αιμοσφαιρίων
- Διαταραχές του θυρεοειδούς
- Αύξηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα
- Αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα
- Διαταραχές ισορροπίας
- Οπτικές διαταραχές
- Αίσθημα ακανόνιστου καρδιακού παλμού
- Στένωση των αιμοφόρων αγγείων στην καρδιά
- Θρόμβοι αίματος
- Ερυθρότητα
- Δυσκοιλιότητα
- Χρόνια φλεγμονή των πνευμόνων
- Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
- Πέτρες στη χολή
- Προβλήματα στο συκώτι
- Διαταραχές του μαστού
- Διαταραχές της εμμήνου ρύσης
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- Αδυναμία του μυελού των οστών να παράγει κύτταρα αίματος
- Λοίμωξη των αρθρώσεων ή των γύρω ιστών
- Δύσκολη θεραπεία
- Φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων των εσωτερικών οργάνων
- Λευχαιμία
- Μελάνωμα (τύπος καρκίνου του δέρματος)
- Απολέπιση δέρματος
- Ανοσολογικές διαταραχές που μπορεί να επηρεάσουν τους πνεύμονες, το δέρμα και τους λεμφαδένες (πολύ συχνά εμφανίζονται ως σαρκοείδωση)
- Πόνος και αποχρωματισμός στα δάχτυλα των χεριών ή των ποδιών
- Διαταραχές γεύσης
- Διαταραχές της ουροδόχου κύστης
- Νεφρικά προβλήματα
- Φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα προκαλώντας εξάνθημα
Παρενέργειες με συχνότητα άγνωστες:
- Καρκίνωμα κυττάρων Μέρκελ (τύπος καρκίνου του δέρματος)
- Ένας σπάνιος καρκίνος του αίματος που επηρεάζει κυρίως τους νέους (ηπατοσπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C-8 ° C). Μην παγώνετε.
- Κρατήστε το προγεμισμένο στυλό στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
- Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε ότι το υγρό δεν έχει χρώμα ανοιχτό έως ανοιχτό κίτρινο, είναι θολό ή περιέχει ξένα σωματίδια.
- Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Simponi
Το δραστικό συστατικό είναι το golimumab. Μία προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας των 0,5 ml περιέχει 50 mg golimumab.
Τα άλλα συστατικά είναι σορβιτόλη (Ε420), L-ιστιδίνη, μονοϋδρική μονοϋδροχλωρική L-ιστιδίνη, πολυσορβικό 80 και ενέσιμο νερό.
Το Simponi μοιάζει και το περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Simponi παρέχεται ως ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας μίας χρήσης. Το Simponi διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 1 προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας και πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 3 (3 συσκευασίες των 1) προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Το διάλυμα είναι διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον (γυαλιστερό σαν μαργαριτάρι), άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο και μπορεί να περιέχει μερικά μικρά ημιδιαφανή ή λευκά σωματίδια πρωτεΐνης. Μη χρησιμοποιείτε το Simponi εάν το διάλυμα έχει αλλάξει χρώμα, είναι θολό ή εάν περιέχει ορατά ξένα σωματίδια.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
SIMPONI 50 MG ΑΕΡΩΤΗ ΛΥΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ενέσιμο διάλυμα Simponi 50 mg σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Μία προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας 0,5 mL περιέχει 50 mg golimumab *.
Ενέσιμο διάλυμα Simponi 50 mg σε προγεμισμένη σύριγγα
Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,5 mL περιέχει 50 mg golimumab *.
* IgG1 ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα; παράγεται από κυτταρική σειρά υβριδώματος ποντικού με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Έκδοχο με γνωστό αποτέλεσμα:
Κάθε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας περιέχει: 20,5 mg σορβιτόλης για δόση 50 mg.
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει: 20,5 mg σορβιτόλης για δόση 50 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας (ένεση), SmartJect
Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (ένεση)
Το διάλυμα είναι διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως ωχροκίτρινο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA)
Το Simponi, σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX), ενδείκνυται για:
• η θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε ενήλικες ασθενείς όταν η ανταπόκριση σε αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν την ασθένεια (DMARDs), συμπεριλαμβανομένου του MTX, ήταν ανεπαρκής.
• θεραπεία σοβαρής, ενεργού και προοδευτικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε ενήλικες που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ΜΤΧ.
Ο Simponi, σε συνδυασμό με το MTX, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το ρυθμό εξέλιξης της βλάβης των αρθρώσεων που μετράται με ακτίνες Χ και βελτιώνει τη φυσική λειτουργία.
Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα (PIA)
Το Simponi σε συνδυασμό με MTX ενδείκνυται για τη θεραπεία της πολυαρθρικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας σε παιδιά βάρους τουλάχιστον 40 kg που έχουν ανταποκριθεί ανεπαρκώς σε προηγούμενη θεραπεία MTX.
Psωριασική αρθρίτιδα (AP)
Το Simponi, μόνο του ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX), ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργού και προοδευτικής ψωριασικής αρθρίτιδας σε ενήλικες όταν η ανταπόκριση σε προηγούμενες θεραπείες DMARD ήταν ανεπαρκής. Έχει αποδειχθεί ότι το Simponi μειώνει το ρυθμό εξέλιξης του φαρμάκου. περιφερική βλάβη των αρθρώσεων, όπως μετρήθηκε με ακτίνες Χ σε ασθενείς με συμμετρικούς υποτύπους πολυαρθρικών ασθενειών (βλ. παράγραφο 5.1) και για τη βελτίωση της φυσικής λειτουργίας.
Αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (AS)
Το Simponi ενδείκνυται για τη θεραπεία σοβαρής, ενεργού αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας σε ενήλικες που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς στις συμβατικές θεραπείες.
Μη ακτινογραφική αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα (αξονική SpA nr)
Το Simponi ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με σοβαρή ενεργή μη ακτινογραφική αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα με αντικειμενικά σημάδια φλεγμονής όπως υποδεικνύεται από αυξημένη C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και / ή απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI). Οι οποίοι είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή έχουν δυσανεξία σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Ελκώδης κολίτιδα (CU)
Το Simponi ενδείκνυται για τη θεραπεία μέτριας έως σοβαρής ενεργού ελκώδους κολίτιδας σε ενήλικες ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί επαρκώς σε συμβατική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων κορτικοστεροειδών και 6-μερκαπτοπουρίνης (6-MP) ή αζαθειοπρίνης (AZA), ή που έχουν δυσανεξία ή για τις οποίες υπάρχει ιατρική αντένδειξη σε αυτές τις θεραπείες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία Simponi θα πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από ειδικούς γιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της πολυαρθρικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας, της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, της μη ακτινογραφικής αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας ή της ελκώδους κολίτιδας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Simponi θα πρέπει να λαμβάνουν το Κάρτα.
Δοσολογία
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Simponi 50 mg χορηγείται μία φορά το μήνα, την ίδια ημέρα κάθε μήνα.
Το Simponi πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με MTX.
Oriωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ή μη ακτινογραφική αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
Simponi 50 mg χορηγείται μία φορά το μήνα, την ίδια ημέρα κάθε μήνα.
Για όλες τις παραπάνω ενδείξεις, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κλινική ανταπόκριση συνήθως επιτυγχάνεται εντός 12-14 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας (μετά από 3-4 δόσεις). Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η συνέχιση της θεραπείας σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μέσα σε αυτό το χρονικό πλαίσιο.
Ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 100 κιλά
Για όλες τις παραπάνω ενδείξεις, σε ασθενείς με RA, AP, SA ή αξονικό SpA nr βάρους άνω των 100 kg, οι οποίοι δεν επιτυγχάνουν επαρκή κλινική ανταπόκριση μετά από 3 ή 4 δόσεις, αύξηση της δόσης του golimumab έως 100 mg μία φορά το μήνα, λαμβάνοντας υπόψη τον αυξημένο κίνδυνο ορισμένων σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών με τη δόση των 100 mg σε σύγκριση με τη δόση των 50 mg (βλ. παράγραφο 4.8). Πρέπει να ληφθεί υπόψη η συνέχιση της θεραπείας σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά τη λήψη 3- 4 συμπληρωματικές δόσεις των 100 mg.
Ελκώδης κολίτιδα
Ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 80 κιλά
Το Simponi χορηγείται ως αρχική δόση 200 mg, ακολουθούμενο από 100 mg την εβδομάδα 2 και στη συνέχεια 50 mg κάθε 4 εβδομάδες στη συνέχεια (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ασθενείς με σωματικό βάρος μεγαλύτερο ή ίσο με 80 κιλά
Το Simponi χορηγείται ως αρχική δόση 200 mg, ακολουθούμενο από 100 mg την εβδομάδα 2, και στη συνέχεια 100 mg κάθε 4 εβδομάδες στη συνέχεια (βλ. Παράγραφο 5.1).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης, τα κορτικοστεροειδή μπορούν να μειωθούν σταδιακά σύμφωνα με τις οδηγίες κλινικής πρακτικής.
Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κλινική ανταπόκριση επιτυγχάνεται γενικά εντός 12-14 εβδομάδων από τη θεραπεία (μετά από 4 δόσεις). Θα πρέπει να εξεταστεί η συνέχιση της θεραπείας σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους εντός αυτής της χρονικής περιόδου.
Χαμένη δόση
Εάν ένας ασθενής ξεχάσει να κάνει την ένεση Simponi την προγραμματισμένη ημέρα, η χαμένη δόση πρέπει να εγχυθεί μόλις ο ασθενής το θυμηθεί. Θα πρέπει να δοθεί οδηγίες στους ασθενείς να μην κάνουν ένεση διπλής δόσης για να αναπληρώσουν τη δόση που ξεχάστηκε.
Η επόμενη δόση πρέπει να χορηγηθεί σύμφωνα με τον ακόλουθο οδηγό:
• Εάν η καθυστερημένη δόση είναι μικρότερη από 2 εβδομάδες, ο ασθενής θα πρέπει να κάνει την ένεση της χαμένης δόσης και να συνεχίσει να ακολουθεί το αρχικό του πρόγραμμα.
• Εάν η καθυστέρηση στη δοσολογία είναι μεγαλύτερη από 2 εβδομάδες, ο ασθενής θα πρέπει να κάνει την ένεση της χαμένης δόσης και θα πρέπει να καθοριστεί νέο πρόγραμμα δοσολογίας από την ημερομηνία αυτής της ένεσης.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένος (≥ 65 ετών)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Το Simponi δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών. Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις για δόσεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Simponi σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών για ενδείξεις διαφορετικές από την PIA δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Simponi 50 mg χορηγούμενο μία φορά το μήνα, την ίδια ημέρα κάθε μήνα, για παιδιά με σωματικό βάρος τουλάχιστον 40 kg.
Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κλινική ανταπόκριση επιτυγχάνεται συνήθως εντός 12-14 εβδομάδων από τη θεραπεία (μετά από 3-4 δόσεις). Η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να επανεξεταστεί σε παιδιά που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους εντός αυτής της χρονικής περιόδου.
Τρόπος χορήγησης
Το Simponi προορίζεται για υποδόρια χρήση. Μετά από επαρκή εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης, οι ασθενείς θα μπορούν να κάνουν αυτοένεση στο Simponi εάν ο γιατρός τους διαπιστώσει ότι είναι σε θέση, με την κατάλληλη ιατρική παρακολούθηση εάν είναι απαραίτητο. Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες για την ένεση ολόκληρης της ποσότητας Simponi σύμφωνα με τις πλήρεις οδηγίες χορήγησης που παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Εάν απαιτούνται πολλαπλές ενέσεις, οι ενέσεις πρέπει να χορηγούνται σε διαφορετικά σημεία του σώματος.
Για οδηγίες σχετικά με τη χορήγηση, ανατρέξτε στην ενότητα 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργός φυματίωση (Φυματίωση) ή άλλες σοβαρές λοιμώξεις όπως σήψη και ευκαιριακές λοιμώξεις (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA Class III / IV - New York Heart Association) (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Λοιμώξεις
Πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με Simponi, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης. Δεδομένου ότι η αποβολή του golimumab μπορεί να διαρκέσει έως και 5 μήνες, η παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.Περισσότερη θεραπεία με Simponi δεν πρέπει να χορηγείται εάν ένας ασθενής αναπτύξει σοβαρές λοιμώξεις ή σηψαιμία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Το Simponi δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κλινικά σημαντική, ενεργό λοίμωξη. Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται η χρήση του Simponi σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη ή ιστορικό υποτροπιάζουσων λοιμώξεων. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται κατάλληλα για την ανάγκη αποφυγής έκθεσης σε πιθανούς παράγοντες κινδύνου για λοιμώξεις.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που αποκλείουν τον TNF είναι πιο επιρρεπείς σε σοβαρές λοιμώξεις.
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Simponi, έχουν αναφερθεί βακτηριακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της σήψης και της πνευμονίας), μυκοβακτηριακών (συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης), διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων και ευκαιριακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με θανατηφόρο έκβαση. Μερικές από αυτές τις σοβαρές λοιμώξεις έχουν αναπτυχθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία, η οποία, εκτός από την υποκείμενη νόσο τους, μπορεί να τους προδιαθέτει σε λοιμώξεις. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν νέα λοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Simponi θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και να υποβάλλονται σε "προσεκτική διαγνωστική αξιολόγηση. Η χορήγηση Simponi θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο ασθενής εμφανίσει νέα σοβαρή λοίμωξη ή σήψη και κατάλληλη έναρξη. Αντιμικροβιακή ή αντιμυκητιασική θεραπεία έως ότου η μόλυνση είναι Για ασθενείς που έχουν ζήσει ή έχουν ταξιδέψει σε περιοχές όπου οι διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις όπως η ιστοπλάσμωση, η κοκκιδιοειδομυκητίαση ή η βλαστομυκητίαση είναι ενδημικά, τα οφέλη και οι κίνδυνοι της θεραπείας με Simponi θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά. πριν από την έναρξη της θεραπείας Simponi. Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου Simponi, μια διηθητική μυκητιακή λοίμωξη θα πρέπει να υποψιαστεί εάν αναπτύξει σοβαρή συστηματική νόσο. Εάν είναι δυνατόν, η διάγνωση και η χορήγηση εμπειρικής αντιμυκητιασικής θεραπείας σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να γίνεται κατόπιν διαβούλευσης με γιατρό έμπειρο στη φροντίδα ασθενών με διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις.
Φυματίωση
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις φυματίωσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Simponi. Πρέπει να σημειωθεί ότι στην πλειοψηφία αυτών των περιπτώσεων, ήταν εξωπνευμονική φυματίωση, τόσο εντοπισμένη όσο και διάχυτη.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Simponi, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται τόσο για ενεργό όσο και για ανενεργό ("λανθάνουσα") φυματίωση. Αυτή η αξιολόγηση πρέπει να περιλαμβάνει ένα λεπτομερές ιατρικό ιστορικό που περιλαμβάνει ένα προσωπικό ιστορικό φυματίωσης ή πιθανή προηγούμενη επαφή με μια πηγή λοίμωξης από φυματίωση και προηγούμενη ή / και ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Σε όλους τους ασθενείς θα πρέπει να διεξάγονται κατάλληλες διαγνωστικές εξετάσεις, όπως δερματικές φυματίσεις ή αιματολογικές εξετάσεις και ακτινογραφίες θώρακα (μπορεί να ισχύουν τοπικές οδηγίες). Συνιστάται αυτές οι δοκιμές να αναφέρονται στην κάρτα προειδοποίησης ασθενούς.Οι συνταγογράφοι υπενθυμίζουν τον κίνδυνο ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων του δέρματος φυματίωσης, ιδιαίτερα σε βαριά άρρωστους ή ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
Εάν διαγνωστεί ενεργός φυματίωση, η θεραπεία με Simponi δεν πρέπει να ξεκινήσει (βλ. Παράγραφο 4.3).
Εάν υπάρχει υποψία λανθάνουσας φυματίωσης, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό έμπειρο στη θεραπεία της φυματίωσης. Σε όλες τις περιπτώσεις που περιγράφονται παρακάτω, η ισορροπία οφέλους / κινδύνου της θεραπείας με Simponi πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά.
Εάν διαγνωστεί ανενεργή ("λανθάνουσα") φυματίωση, η αντιφυματική θεραπεία για λανθάνουσα φυματίωση θα πρέπει να ξεκινήσει πριν από την έναρξη της θεραπείας με Simponi, σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες.
Σε ασθενείς που έχουν πολλούς ή σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για φυματίωση και έχουν αρνητικό τεστ για λανθάνουσα φυματίωση, θα πρέπει να εξεταστεί η θεραπεία κατά της φυματίωσης πριν από την έναρξη του Simponi. Η χρήση αντιφυματικής θεραπείας θα πρέπει επίσης να εξεταστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας Simponi σε ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργού φυματίωσης για τους οποίους δεν μπορεί να επιβεβαιωθεί επαρκής πορεία θεραπείας.
Έχουν εμφανιστεί περιπτώσεις ενεργού φυματίωσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Simponi κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία για λανθάνουσα φυματίωση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Simponi θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενεργού φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένων ασθενών που έχουν υποβληθεί σε αρνητική εξέταση για λανθάνουσα φυματίωση, ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για λανθάνουσα φυματίωση ή ασθενείς που έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία για λανθάνουσα φυματίωση. "Λοίμωξη από φυματίωση."
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική συμβουλή εάν εμφανιστούν σημεία / συμπτώματα που υποδηλώνουν φυματίωση (π.χ. επίμονος βήχας, απώλεια / απώλεια βάρους, πυρετός χαμηλού βαθμού) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με Simponi.
Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β
Επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανταγωνιστή TNF, συμπεριλαμβανομένου του Simponi, και οι οποίοι ήταν χρόνιοι φορείς αυτού του ιού (δηλ. Θετικοί για επιφανειακό αντιγόνο). Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχουν συμβεί θανατηφόρα αποτελέσματα.
Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για λοίμωξη από HBV πριν από την έναρξη της θεραπείας με Simponi. Για ασθενείς που έχουν θετικό αποτέλεσμα λοίμωξης από HBV, συνιστάται η διαβούλευση με γιατρό έμπειρο στη θεραπεία της ηπατίτιδας Β.
Οι φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β που απαιτούν θεραπεία Simponi θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημάδια και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας Β για όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για αρκετούς μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Διατίθενται επαρκή δεδομένα για ασθενείς με ιό ηπατίτιδας Β που υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιιικά θεραπεία σε συνδυασμό με θεραπεία ανταγωνιστή TNF για την πρόληψη της επανενεργοποίησης του ιού της ηπατίτιδας Β. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β, η θεραπεία με Simponi πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει αποτελεσματική αντιιική θεραπεία με κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία.
Κακοήθη νεοπλάσματα και λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες
Ο δυνητικός ρόλος της θεραπείας με αναστολείς του TNF στην ανάπτυξη κακοηθειών είναι άγνωστος. Με βάση τις τρέχουσες γνώσεις, δεν αποκλείεται ο πιθανός κίνδυνος εμφάνισης λεμφώματος, λευχαιμίας ή άλλων κακοηθειών σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστή του TNF. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εξετάζεται η θεραπεία με αναστολείς του TNF σε ασθενείς με ιστορικό κακοήθειας ή όταν εξετάζεται η συνέχιση της θεραπείας σε ασθενείς που αναπτύσσουν κακοήθεια.
Παιδιατρικά κακοήθη νεοπλάσματα
Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί κακοήθειες, μερικές θανατηφόρες, μεταξύ παιδιών, εφήβων και νέων ενηλίκων (έως 22 ετών) που έλαβαν θεραπεία με παράγοντες αποκλεισμού του TNF (έναρξη θεραπείας ηλικίας ≤ 18 ετών. Περίπου οι μισές περιπτώσεις ήταν Οι άλλες περιπτώσεις αντιπροσωπεύτηκαν από μια ποικιλία διαφορετικών κακοηθειών και περιλάμβαναν σπάνιες κακοήθειες που συνήθως σχετίζονται με ανοσοκαταστολή. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθων νεοπλασμάτων σε παιδιά και εφήβους που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς του TNF.
Λέμφωμα και λευχαιμία
Σε ελεγχόμενες φάσεις κλινικών δοκιμών με όλα τα φάρμακα αναστολέα του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Simponi, παρατηρήθηκαν περισσότερες περιπτώσεις λεμφώματος μεταξύ ασθενών που έλαβαν θεραπεία κατά του TNF σε σύγκριση με τους ασθενείς ελέγχου. Κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών Φάσης IIb και III του Simoni σε RA, AP και SA, η επίπτωση λεμφώματος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Simponi ήταν υψηλότερη από την αναμενόμενη στον γενικό πληθυσμό. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις λευχαιμίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Simponi. αυξημένος κίνδυνος για λέμφωμα και λευχαιμία σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα με μακροχρόνια, εξαιρετικά ενεργή φλεγμονώδη νόσο, γεγονός που περιπλέκει την εκτίμηση του κινδύνου.
Σπάνιες περιπτώσεις ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων (HSTCL) έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άλλους παράγοντες αποκλεισμού του TNF (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτή η σπάνια μορφή λεμφώματος Τ-κυττάρων έχει εξαιρετικά επιθετική πορεία και συνήθως θανατηφόρο έκβαση Οι περισσότερες περιπτώσεις έχουν εμφανιστεί σε έφηβους και νεαρούς ενήλικες άνδρες σχεδόν όλοι που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αζαθειοπρίνη (AZA) ή 6-μερκαπτοπουρίνη (6-MP) για φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά ο πιθανός κίνδυνος συνδυασμού AZA ή 6-MP και Simponi: Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος ανάπτυξης ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παράγοντες αποκλεισμού του TNF.
Κακοήθη νεοπλάσματα εκτός από λέμφωμα
Στις ελεγχόμενες φάσεις των κλινικών δοκιμών Φάσης IIb και III που διεξήχθησαν με Simponi σε RA, AP, SA και CU, η συχνότητα εμφάνισης κακοηθειών εκτός του λεμφώματος (εξαιρουμένου του μη μελανώματος καρκίνου του δέρματος) ήταν παρόμοια μεταξύ της ομάδας θεραπείας με Simponi και της ομάδας ελέγχου Ε
Δυσπλασία / καρκίνωμα του παχέος εντέρου
Δεν είναι γνωστό εάν η θεραπεία με γκολιμουμάμπη επηρεάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης δυσπλασίας ή καρκίνου του παχέος εντέρου. Όλοι οι ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης δυσπλασίας ή καρκινώματος του παχέος εντέρου (για παράδειγμα, ασθενείς με μακροχρόνια ελκώδη κολίτιδα ή πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα) ή που έχουν ιατρικό ιστορικό δυσπλασίας ή καρκίνου του παχέος εντέρου θα πρέπει να διερευνηθούν για τη δυσπλασία αυτή τακτικά διαστήματα πριν από την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της νόσου. Αυτή η αξιολόγηση θα πρέπει να περιλαμβάνει κολονοσκόπηση και βιοψίες σύμφωνα με τις τοπικές συστάσεις. Σε ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα δυσπλασία που λαμβάνουν θεραπεία με Simponi, η αναλογία οφέλους / κινδύνου σε κάθε ασθενή θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά και εάν η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί.
Σε μια διερευνητική κλινική δοκιμή που αξιολόγησε τη χρήση του Simponi σε ασθενείς με σοβαρό επίμονο άσθμα, αναφέρθηκαν περισσότερες περιπτώσεις κακοηθειών σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Simponi παρά σε ασθενείς ελέγχου (βλ. Παράγραφο 4.8). Η σημασία αυτών των ευρημάτων δεν είναι γνωστή.
Σε μια διερευνητική κλινική μελέτη που αξιολόγησε τη χρήση ενός άλλου αντι-TNF παράγοντα, του infliximab, σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), αναφέρθηκαν περισσότερες περιπτώσεις κακοηθειών., Που επηρεάζουν κυρίως τους πνεύμονες ή το κεφάλι και το λαιμό, σε infliximab ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε σύγκριση με ασθενείς της ομάδας ελέγχου. Όλοι οι ασθενείς ήταν καπνιστές για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή στην αξιολόγηση της χρήσης ανταγωνιστή του TNF σε ασθενείς με ΧΑΠ, καθώς και σε ασθενείς με μεγαλύτερο κίνδυνο κακοήθειας ως βαρείς καπνιστές.
Όγκοι του δέρματος
Μελάνωμα και καρκίνωμα κυττάρων Merkel έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με παράγοντες αναστολής του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Simponi (βλ. Παράγραφο 4.8). Συνιστάται περιοδική εξέταση του δέρματος, ιδιαίτερα σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του δέρματος.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF)
Έχουν αναφερθεί επιδείνωση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (CHF) και νέες περιπτώσεις CHF με ανταγωνιστές του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Simponi. Ορισμένες περιπτώσεις είχαν θανατηφόρο έκβαση. Σε μια κλινική μελέτη με άλλο ανταγωνιστή του TNF, παρατηρήθηκε επιδείνωση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και αυξημένη θνησιμότητα λόγω CHF. Το Simponi δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με CHF. Το Simponi πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ανεπάρκεια. Καρδιακή ήπια (κατηγορία NYHA I / II) Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η θεραπεία με Simponi να διακόπτεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν νέα ή επιδεινούμενα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Επιδράσεις στο νευρικό σύστημα
Η χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που εμποδίζουν τον TNF, συμπεριλαμβανομένου του Simponi, έχει συσχετιστεί με νέα εμφάνιση ή επιδείνωση κλινικών συμπτωμάτων ή / και ακτινογραφικών ενδείξεων απομυελινωτικών διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της σκλήρυνσης κατά πλάκας και περιφερικών απομυελινωτικών διαταραχών. πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά τα οφέλη και οι κίνδυνοι της θεραπείας κατά του TNF πριν από την έναρξη της θεραπείας με Simponi.
Θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας με Simponi εάν εμφανιστούν αυτές οι καταστάσεις (βλ. Παράγραφο 4.8).
Χειρουργικές παρεμβάσεις
Η εμπειρία με την ασφάλεια της θεραπείας Simponi σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της αρθροπλαστικής, είναι περιορισμένη. Ο μεγάλος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά το σχεδιασμό της χειρουργικής επέμβασης. Ένας ασθενής που χρειάζεται χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Simponi θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων και θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα κατάλληλα μέτρα.
Ανοσοκαταστολή
Υπάρχει η πιθανότητα ότι τα φάρμακα κατά του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Simponi, επηρεάζουν την άμυνα του ξενιστή έναντι λοιμώξεων και κακοηθειών, καθώς ο TNF μεσολαβεί στη φλεγμονή και ρυθμίζει τις κυτταρικές ανοσολογικές αντιδράσεις.
Αυτοάνοσες αντιδράσεις
Η σχετική ανεπάρκεια TNF; που προκαλείται από τη θεραπεία κατά του TNF, μπορεί να οδηγήσει στην έναρξη μιας αυτοάνοσης διαδικασίας. Εάν ένας ασθενής παρουσιάσει συμπτώματα που προβλέπουν σύνδρομο τύπου λύκου μετά από θεραπεία με Simponi και είναι θετικός για αντισώματα δίκλωνου DNA, η θεραπεία με Simponi πρέπει να διακοπεί ( βλέπε παράγραφο 4.8).
Αιματολογικές αντιδράσεις
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πανκυτταροπενίας, λευκοπενίας, ουδετεροπενίας, απλαστικής αναιμίας και θρομβοπενίας μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν αντι-TNF φάρμακα. Κυτταροπενίες, συμπεριλαμβανομένης της πανκυτταροπενίας, δεν έχουν αναφερθεί συχνά σε κλινικές δοκιμές με το Simponi. Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια εάν αναπτύξουν συμβατά σημεία ή συμπτώματα δυσκρασίας του αίματος (π.χ. επίμονος πυρετός, μώλωπες, αιμορραγία και ωχρότητα). Η διακοπή της θεραπείας με Simponi θα πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς με επιβεβαιωμένες σημαντικές αιματολογικές ανωμαλίες.
Ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστών του TNF και ανακινρά
Σοβαρές λοιμώξεις και ουδετεροπενία έχουν συμβεί σε συνδυασμένες κλινικές δοκιμές του anakinra και ενός άλλου αναστολέα του TNF, του etanercept, χωρίς επιπλέον κλινικό όφελος. Δεδομένης της φύσης των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν με αυτήν τη θεραπεία συνδυασμού, παρόμοιες τοξικότητες μπορεί να εμφανιστούν με το συνδυασμό του anakinra και άλλων αναστολέων του TNF. Ο συνδυασμός Simponi και anakinra δεν συνιστάται.
Ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστών του TNF και abatacept
Σε κλινικές μελέτες, η συνδυασμένη χρήση ανταγωνιστών TNF και abatacept συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών λοιμώξεων, σε σύγκριση με τους ανταγωνιστές TNF που χρησιμοποιήθηκαν μόνοι τους, χωρίς αύξηση του κλινικού οφέλους. Το Simponi και το abatacept δεν συνιστάται.
Ταυτόχρονη χορήγηση με άλλες βιολογικές θεραπείες
Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση του Simponi με άλλες βιολογικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ίδιων καταστάσεων με το Simponi. Η ταυτόχρονη χρήση του Simponi με αυτά τα βιολογικά δεν συνιστάται λόγω της πιθανότητας αυξημένου κινδύνου μόλυνσης και άλλων πιθανών φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων.
Υποκατάσταση μεταξύ βιολογικών DMARD
Πρέπει να δίνεται προσοχή και οι ασθενείς να συνεχίζουν να παρακολουθούνται όταν αλλάζουν από το ένα βιολογικό στο άλλο, καθώς η αλληλεπικαλυπτόμενη βιολογική δραστηριότητα μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της μόλυνσης.
Εμβολιασμοί / μολυσματικοί θεραπευτικοί παράγοντες
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Simponi ενδέχεται να λάβουν ταυτόχρονο εμβολιασμό, εξαιρουμένων των ζωντανών εμβολίων (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.6). Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντι-TNF, είναι διαθέσιμα περιορισμένα δεδομένα για την ανταπόκριση στον εμβολιασμό, με ζωντανά εμβόλια ή για τη δευτερογενή μετάδοση μόλυνσης με τη χορήγηση ζωντανών εμβολίων. Η χρήση ζωντανών εμβολίων θα μπορούσε να οδηγήσει σε κλινικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων που διαδίδονται Ε
Άλλες χρήσεις μολυσματικών θεραπευτικών παραγόντων όπως ζωντανά εξασθενημένα βακτήρια (για παράδειγμα, ενδοκυστικές ενσταλάξεις με BCG για θεραπεία καρκίνου) θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε κλινικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των διαδιδόμενων λοιμώξεων. Συνιστάται να μην χορηγούνται ταυτόχρονα θεραπευτικοί μολυσματικοί παράγοντες με το Simponi.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί σοβαρές συστηματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής αντίδρασης) μετά τη χορήγηση του Simponi. Ορισμένες από αυτές τις αντιδράσεις εμφανίστηκαν μετά την πρώτη χορήγηση του Simponi. Σε περίπτωση αναφυλακτικών ή άλλων αντιδράσεων αλλεργικών σε σοβαρές, η χορήγηση Simponi θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία.
Ευαισθησία στο λατέξ
Το κάλυμμα της βελόνας στο προγεμισμένο στυλό ή στην προγεμισμένη σύριγγα είναι κατασκευασμένο από λάτεξ που περιέχει αποξηραμένο φυσικό καουτσούκ και μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις σε άτομα ευαίσθητα στο λάτεξ.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
Στις μελέτες φάσης III RA, AP, SA και CU, δεν παρατηρήθηκαν γενικές διαφορές στις ανεπιθύμητες ενέργειες (AE), στα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα (EAG) και στις σοβαρές λοιμώξεις σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω που λάμβαναν θεραπεία. Με Simponi, συγκρίθηκε σε νεότερους ασθενείς. Ωστόσο, πρέπει να δίδεται προσοχή στη θεραπεία των ηλικιωμένων και πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στην εμφάνιση λοιμώξεων.Δεν υπήρχαν ασθενείς ηλικίας 45 ετών και άνω στην αξονική μελέτη SpA αρ.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες με το Simponi σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Το Simponi πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα με μειωμένη ηπατική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Εμβολιασμοί
Εάν είναι δυνατόν, συνιστάται οι παιδιατρικοί ασθενείς να είναι σε καλή κατάσταση με όλους τους εμβολιασμούς σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες ανοσοποίησης πριν από την έναρξη της θεραπείας με Simponi.
Έκδοχα
Το Simponi περιέχει σορβιτόλη (Ε420). Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν Simponi.
Δυνατότητα σφαλμάτων θεραπείας
Το Simponi καταχωρείται σε περιεκτικότητα 50 mg και 100 mg για υποδόρια χορήγηση. Είναι σημαντικό να χρησιμοποιηθεί η σωστή δοσολογία για τη χορήγηση της σωστής δόσης όπως αναφέρεται στη δοσολογία (βλ. Παράγραφο 4.2). Θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην παροχή της σωστής δοσολογίας για να διασφαλιστεί ότι οι ασθενείς δεν υποβάλλονται σε υπερδοσολογία ή υπερδοσολογία.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
Ταυτόχρονη χρήση με άλλες βιολογικές θεραπείες
Ο συνδυασμός του Simponi με άλλες βιολογικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ίδιων καταστάσεων με το Simponi, συμπεριλαμβανομένου του anakinra και του abatacept, δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ζωντανά εμβόλια / μολυσματικοί θεραπευτικοί παράγοντες
Τα ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Simponi (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
Οι μολυσματικοί θεραπευτικοί παράγοντες δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Simponi (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μεθοτρεξάτη
Παρόλο που η ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης (ΜΤΧ) οδηγεί σε αυξημένες συγκεντρώσεις σιμπόνι σταθερής κατάστασης σε ασθενείς με ΡΑ, ΑΡ ή ΑΣ, τα δεδομένα δεν υποδηλώνουν την ανάγκη προσαρμογής είτε της δόσης Simponi είτε της ΜΤΧ (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη για την πρόληψη της εγκυμοσύνης και να συνεχίσουν τη χρήση της για τουλάχιστον 6 μήνες μετά την τελευταία χορήγηση του golimumab.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του golimumab σε έγκυες γυναίκες. Λόγω της αναστολής του TNF, η χορήγηση golimumab κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει τις φυσιολογικές ανοσολογικές αντιδράσεις του νεογέννητου. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή επιβλαβείς επιδράσεις. Έμμεσες επιδράσεις στην εγκυμοσύνη , εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τοκετός ή μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3). Η χρήση του golimumab δεν συνιστάται σε έγκυες γυναίκες. Το golimumab πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες μόνο όταν είναι σαφώς απαραίτητο.
Το Golimumab διασχίζει τον πλακούντα. Μετά από θεραπεία με μονοκλωνικό αντίσωμα που αναστέλλει τον TNF κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το αντίσωμα βρέθηκε για έως και 6 μήνες στον ορό των βρεφών που γεννήθηκαν από θεραπευμένες γυναίκες. Κατά συνέπεια, αυτά τα βρέφη μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης.
Χορήγηση ζωντανών εμβολίων σε εκτεθειμένα βρέφη ενδομήτρια Το golimumab δεν συνιστάται για 6 μήνες μετά την τελευταία ένεση golimumab της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το golimumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα ή απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποση. Έχει αποδειχθεί ότι το golimumab περνά στο γάλα πιθήκων και, επειδή οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες απεκκρίνονται στο γάλα, οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά από θεραπεία με γκολιμουμάμπη.
Γονιμότητα
Μελέτες γονιμότητας με γκολιμουμάμπη δεν έχουν διεξαχθεί σε ζώα. Μια μελέτη γονιμότητας σε ποντίκια χρησιμοποιώντας παρόμοιο αντίσωμα που αναστέλλει επιλεκτικά τη λειτουργική δραστηριότητα του TNF ποντικού δεν έδειξε καμία σχετική επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Simponi μπορεί να επηρεάσει ελαφρά την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη μετά τη χορήγηση του Simponi (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Κατά την περίοδο ελέγχου των κεντρικών μελετών RA, AP, SA, Axial SpA nr και CU, η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ήταν η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια από φαρμακευτική αγωγή (ADR) που αναφέρθηκε στο 12,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη, έναντι 11,0% των ασθενείς ελέγχου. Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν για το golimumab περιλαμβάνουν σοβαρές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης σήψης, πνευμονίας, φυματίωσης, διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων και ευκαιριακών λοιμώξεων), απομυελινωτικές ασθένειες, επανενεργοποίηση του HBV, CHF, αυτοάνοσες διεργασίες (σύνδρομο τύπου λύκου), αιματολογικές αντιδράσεις, σοβαρή συστηματική υπερευαισθησία ( συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής αντίδρασης), αγγειίτιδα, λέμφωμα και λευχαιμία (βλέπε παράγραφο 4.4).
Πίνακας με λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές και αναφέρθηκαν μετά από παγκόσμια χρήση του golimumab μετά την κυκλοφορία παρατίθενται στον Πίνακα 1. Στην κατηγορία οργάνων συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων αναφέρονται κατά συχνότητα χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
Τραπέζι 1
Πίνακας με λίστα ADR
*: Παρατηρείται με άλλους παράγοντες αποκλεισμού TNF.
Σε αυτό το τμήμα, η μέση διάρκεια παρακολούθησης (περίπου 4 έτη) παρουσιάζεται γενικά για όλες τις χρήσεις του golimumab. Όπου η χρήση του golimumab περιγράφεται με δόση, η μέση διάρκεια παρακολούθησης ποικίλλει (περίπου 2 χρόνια για δόση 50 mg, περίπου 3 χρόνια για δόση 100 mg) καθώς οι ασθενείς θα μπορούσαν να αλλάξουν μεταξύ των δόσεων.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων
Λοιμώξεις
Στην περίοδο ελέγχου των κεντρικών μελετών, η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ήταν η πιο κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε στο 12,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη (επίπτωση ανά 100 έτη υποκειμένου: 60,8; 95% CI: 55,0, 67,1) σε σύγκριση με 11,0% ασθενών ελέγχου (επίπτωση ανά 100 άτομα / έτος: 54,5, 95% CI: 46,1, 64,0). Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες φάσεις των μελετών με διάμεση παρακολούθηση περίπου 4 ετών, η συχνότητα ανά 100 υποκείμενα λοιμώξεων του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος ήταν 34,9 συμβάντα. 95% CI: 33,8, 36,0 για ασθενείς που έλαβαν γκολιμουμάμπη.
Κατά την περίοδο ελέγχου των βασικών μελετών, λοιμώξεις παρατηρήθηκαν στο 23,0% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη (επίπτωση ανά 100 έτη υποκειμένου: 132,0; 95% CI: 123,3, 141,1) σε σύγκριση με 20, 2% των ασθενών ελέγχου (επίπτωση ανά 100 έτη θεμάτων: 122,3 · 95% CI: 109,5, 136,2). Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες φάσεις των μελετών με διάμεση παρακολούθηση περίπου 4 ετών, η επίπτωση ανά 100 υποκείμενα ετών λοιμώξεων ήταν 81,1 συμβάντα. 95% CI: 79,5, 82,8 για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη.
Στην περίοδο ελέγχου των μελετών RA, AP, SA και Axial SpA nr, σοβαρές λοιμώξεις παρατηρήθηκαν στο 1,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη και στο 1,2% των ασθενών ελέγχου. Η επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων ανά 100 υποκείμενα έτη κατά την παρακολούθηση στην περίοδο ελέγχου των μελετών RA, AP, SA και nr-Axial SpA ήταν 7,3. 95% CI: 4,6, 11, 1 για την ομάδα golimumab 100 mg, 2,9, 95% CI: 1,2, 6,0 για την ομάδα golimumab 50 mg και 3,6 95% CI: 1, 5, 7,0 για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. % των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη έναντι 1,5% των ασθενών ελέγχου. Σοβαρές λοιμώξεις που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη περιλάμβαναν φυματίωση, βακτηριακές λοιμώξεις συμπεριλαμβανομένης της σήψης και της πνευμονίας, διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις και άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις. Μερικές από αυτές τις λοιμώξεις ήταν θανατηφόρες. Στα ελεγχόμενα και ανεξέλεγκτα τμήματα των βασικών μελετών με διάμεση παρακολούθηση έως και 3 έτη, υπήρξε υψηλότερη συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων ευκαιριακών λοιμώξεων και φυματίωσης σε ασθενείς που έλαβαν golimumab 100 mg σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Με golimumab 50 mg. Η επίπτωση κάθε 100 υποκειμένων όλων των σοβαρών λοιμώξεων ήταν 4,1. 95% CI: 3.6, 4.5, για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με golimumab 100 mg και 2.5. 95% CI: 2.0, 3.1, για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με golimumab 50 mg.
Κακοήθη νεοπλάσματα
Λέμφωμα
Η συχνότητα εμφάνισης λεμφώματος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη κατά τη διάρκεια των βασικών μελετών ήταν υψηλότερη από την αναμενόμενη στο γενικό πληθυσμό. Στα ελεγχόμενα και ανεξέλεγκτα τμήματα αυτών των μελετών με διάμεση παρακολούθηση έως και 3 έτη, παρατηρήθηκε υψηλότερη επίπτωση λεμφώματος σε ασθενείς που έλαβαν golimumab 100 mg σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν golimumab 50 mg. Το λέμφωμα διαγνώστηκε σε 11 άτομα (1 στις ομάδες θεραπείας golimumab 50 mg και 10 στις ομάδες θεραπείας golimumab 100 mg) με συχνότητα (95% CI) ανά 100 έτη παρακολούθησης 0,03 και 0,13 συμβάντων για golimumab 50 mg και golimumab 100 mg, αντίστοιχα, και 0,00 συμβάντα για εικονικό φάρμακο. Τα περισσότερα από τα λεμφώματα εμφανίστηκαν στη μελέτη GO-AFTER στην οποία συμμετείχαν ασθενείς που είχαν εκτεθεί προηγουμένως σε φάρμακα κατά του TNF και με μεγαλύτερη και πιο ανθεκτική διάρκεια της νόσου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κακοήθη νεοπλάσματα εκτός από λέμφωμα
Στις περιόδους ελέγχου των βασικών μελετών και για περίπου 4 χρόνια παρακολούθησης, η συχνότητα εμφάνισης κακοηθειών εκτός του λεμφώματος (εξαιρουμένου του μη μελανώματος καρκίνου του δέρματος) ήταν παρόμοια μεταξύ των γκολιμουμάμπων και των ομάδων ελέγχου. Περίπου 4 έτη παρακολούθησης, η συχνότητα εμφάνισης κακοηθειών μη λεμφώματος (εξαιρουμένου του μη μελανώματος καρκίνου του δέρματος) ήταν παρόμοια με εκείνη του γενικού πληθυσμού.
Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες περιόδους των βασικών μελετών με διάμεση παρακολούθηση έως και 3 ετών, ο καρκίνος του δέρματος εκτός μελανώματος διαγνώστηκε σε 5 άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο, 10 που έλαβαν golimumab 50 mg και 31 έλαβαν golimumab 100 mg με συχνότητα (95% CI) ανά 100 χρόνια παρακολούθησης 0,36 για συνδυασμένη γκολιμουμάμπη και 0,87 για εικονικό φάρμακο.
Σε ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες περιόδους των βασικών μελετών με διάμεση παρακολούθηση έως και 3 ετών, κακοήθειες εκτός από μελάνωμα, μη μελανώματος καρκίνο του δέρματος και λέμφωμα διαγνώστηκαν σε 5 άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο, σε 21 που έλαβαν γκολιμουμάμπη 50 mg και σε 34 έλαβαν θεραπεία με golimumab 100 mg με συχνότητα εμφάνισης (95% CI) ανά 100 έτη παρακολούθησης 0,48 για συνδυασμένη γκολιμουμάμπη και 0,87 για εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 4.4).
Περιπτώσεις που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές παρουσία άσθματος
Σε μια διερευνητική κλινική μελέτη, ασθενείς με σοβαρό επίμονο άσθμα έλαβαν υποδόρια δόση φόρτωσης golimumab (150% της χορηγούμενης δόσης θεραπείας), ακολουθούμενη από golimumab 200 mg, golimumab 100 mg ή golimumab 50 mg έκαστο. 4 εβδομάδες υποδόρια εβδομάδα 52. Αναφέρθηκαν οκτώ κακοήθειες στην ομάδα θεραπείας συνδυασμού golimumab (n = 230) και καμία στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο (n = 79). Λέμφωμα αναφέρθηκε σε 1 ασθενή, μη μελανώματος καρκίνο του δέρματος σε 2 ασθενείς και άλλες κακοήθειες σε 5 ασθενείς. Δεν υπήρξε συγκεκριμένη συγχώνευση οποιουδήποτε τύπου κακοήθειας.
Στη φάση της μελέτης που ελεγχόταν με εικονικό φάρμακο, η επίπτωση (95% CI) όλων των κακοηθειών ανά 100 χρόνια παρακολούθησης ήταν 3,19 στην ομάδα θεραπείας με γκολιμουμάμπη. Επίπτωση (95% CI) ανά 100 έτη παρακολούθησης -έως σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη ήταν 0,40 για λέμφωμα, 0,79 για μη μελανώματα καρκίνο του δέρματος και 1,99 για άλλες κακοήθειες. Για άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο, η επίπτωση (95% CI) αυτών των κακοηθειών ανά 100 άτομα / έτος παρακολούθησης ήταν 0,00. Η σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.
Νευρολογικά συμβάντα
Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες περιόδους των βασικών μελετών με διάμεση παρακολούθηση έως και 3 έτη, παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα απομυελίνωσης σε ασθενείς που έλαβαν golimumab 100 mg σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν golimumab 50 mg (βλ. Παράγραφο 4.4). Το
Αύξηση των ηπατικών ενζύμων
Στις περιόδους ελέγχου των κεντρικών μελετών RA και AP, μικρές αυξήσεις της ALT (> 1 και 1 και
Στην περίοδο ελέγχου των κεντρικών μελετών RA και AS, οι αυξήσεις της ALT times 5 φορές το ULN ήταν ασυνήθιστες και παρατηρήθηκαν σε μεγαλύτερο αριθμό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη (0,4%έως 0, 9%) σε σύγκριση με τους ασθενείς ελέγχου (0,0%). Αυτή η τάση δεν παρατηρήθηκε στον πληθυσμό των ΑΠ. Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες περιόδους των κεντρικών μελετών RA, AP και SA με διάμεση παρακολούθηση 5 ετών, η συχνότητα των αυξήσεων του ALT ≥ 5 φορές το ULN ήταν παρόμοια τόσο για τους γκολιμουμάμπους όσο και για τους ασθενείς ελέγχου. Σε γενικές γραμμές, αυτές οι αυξήσεις ήταν ασυμπτωματικές και οι ανωμαλίες μειώθηκαν ή επιλύθηκαν με συνέχιση ή διακοπή του golimumab ή τροποποίηση ταυτόχρονων φαρμάκων. Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες περιόδους της μελέτης Axial SpA. (Έως 1 έτος) Στις περιόδους ελέγχου των βασικών μελετών επαγωγής CU με γκολιμουμάμπη, παρατηρήθηκαν αυξήσεις σε ALT ≥ 5 x ULN σε παρόμοια ποσοστά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη και έλαβαν εικονικό φάρμακο (0, 3% έως 1,0%).Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες περιόδους των βασικών μελετών UC με διάμεση παρακολούθηση περίπου 2 ετών, το ποσοστό των ασθενών με αυξημένα επίπεδα ALT ≥ 5 x ULN ήταν 0,8% σε ασθενείς που έλαβαν γκολιμουμάμπη κατά τη διάρκεια της μελέτης UC.
Στις κεντρικές μελέτες RA, AP, SA και Axial SpA, ένας ασθενής σε μελέτη RA με προϋπάρχουσες ηπατικές ανωμαλίες και φάρμακα συγκεχυμένων παραγόντων που έλαβαν θεραπεία με golimumab ανέπτυξε θανατηφόρο μη μολυσματική ηπατίτιδα με ίκτερο. Ο ρόλος της γκολιμουμάμπης ως συντελεστής ή επιβαρυντικός παράγοντας δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης
Στις περιόδους ελέγχου των κεντρικών μελετών, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης παρατηρήθηκαν στο 5,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη, σε σύγκριση με το 2,0% των ασθενών ελέγχου. Η παρουσία αντισωμάτων στο golimumab μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης. Οι περισσότερες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης ήταν ήπιες και μέτριες και οι πιο συχνές εκδηλώσεις ήταν ερύθημα στο σημείο της ένεσης. Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης γενικά δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας με το φάρμακο.
Στις ελεγχόμενες μελέτες Φάσης IIb και / ή III σε RA, AP, SA, Axial nr SpA, σοβαρό επίμονο άσθμα και στις μελέτες UC της Φάσης II / III, κανένας ασθενής που έλαβε θεραπεία με golimumab δεν ανέπτυξε αναφυλακτικές αντιδράσεις.
Αυτοάνοσα αντισώματα
Στις ελεγχόμενες και ανεξέλεγκτες περιόδους των βασικών μελετών με 1 έτος παρακολούθησης, το 3,5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη και το 2,3% των ασθενών ελέγχου είχαν πρόσφατο θετικό ANA (τιτλοποιήσεις 1: 160 ή υψηλότερες). Η συχνότητα των αντισωμάτων anti-dsDNA σε 1 έτος παρακολούθησης σε αρνητικούς ασθενείς αντι-dsDNA στην αρχή ήταν 1,1%.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Η ασφάλεια της γκολιμουμάμπης μελετήθηκε σε μια μελέτη φάσης ΙΙΙ σε 173 ασθενείς με pJIA από 2 έως 17 ετών. Η μέση παρακολούθηση ήταν περίπου δύο χρόνια. Σε αυτή τη μελέτη, ο τύπος και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν ήταν γενικά παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε μελέτες σε ενήλικες με ΡΑ.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμάκου είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων, ιστότοπος: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Χορηγήθηκαν εφάπαξ δόσεις έως 10 mg / kg ενδοφλεβίως σε κλινική μελέτη χωρίς καμία τοξικότητα που να περιορίζει τη δόση. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς για σημάδια και συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και η κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία να αρχίσει αμέσως.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανοσοκατασταλτικά, παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-?) Αναστολείς, κωδικός ATC: L04AB06
Μηχανισμός δράσης
Το Golimumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που σχηματίζει σταθερά σύμπλοκα με υψηλή συγγένεια τόσο για τις διαλυτές όσο και για τις βιοδραστικές διαμεμβρανικές μορφές του TNF-? ανθρώπινο, αποτρέποντας τη δέσμευση του TNF-? στους υποδοχείς του.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η σύνδεση του Golimumab με τον ανθρώπινο TNF έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την έκφραση της TNF-α κυτταρικής επιφάνειας των μορίων πρόσφυσης, της σελεκτίνης Ε, του μορίου προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων τύπου 1 (VCAM) και του ενδοκυτταρικού μορίου πρόσφυσης τύπου 1 (ICAM) από ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα. In vitro, Η έκκριση που προκαλείται από τον TNF από ιντερλευκίνη (IL) -6, IL-8 και παράγοντα διέγερσης κοκκιοκυττάρων και μακροφάγων (GM-CSF) από ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα αναστέλλεται επίσης από το golimumab.
Παρατηρήθηκε βελτίωση των επιπέδων της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) σε σύγκριση με τις ομάδες του εικονικού φαρμάκου και η θεραπεία με Simponi είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα ορού από την αρχική IL-6, ICAM-1, μεταλλοπρωτεϊνάση μήτρας. 3 (MMP) και αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικός παράγοντας (VEGF), σε σύγκριση με τη θεραπεία ελέγχου. Επιπλέον, σε ασθενείς με RA και AS, τα επίπεδα του TNF-? μειώθηκαν και τα επίπεδα IL-8 μειώθηκαν σε ασθενείς με ΑΠ. Αυτές οι αλλαγές παρατηρήθηκαν στην πρώτη αξιολόγηση (εβδομάδα 4) μετά την αρχική χορήγηση Simponi και γενικά διήρκεσαν έως την 24η εβδομάδα.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Η αποτελεσματικότητα του Simponi αποδείχθηκε σε τρεις πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε περισσότερους από 1500 ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ΡΑ που διαγνώστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια American College of Rheumatology (ACR) για τουλάχιστον 3 μήνες πριν από τον έλεγχο. Οι ασθενείς έπρεπε να έχουν τουλάχιστον 4 πρησμένες και 4 επώδυνες αρθρώσεις. Το Simponi ή το εικονικό φάρμακο χορηγήθηκε υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες.
Η GO-FORWARD αξιολόγησε 444 ασθενείς με ενεργό ΡΑ παρά τη σταθερή δόση τουλάχιστον 15 mg / εβδομάδα MTX και οι οποίοι δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με φάρμακα κατά του TNF. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ή Simponi 100 mg + εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο + MTX, μετά την 24η εβδομάδα, χορηγήθηκαν στο Simponi 50 mg + MTX. Την εβδομάδα 52, οι ασθενείς συμμετείχαν σε μια μακροχρόνια μελέτη επέκτασης ανοιχτής ετικέτας.
Η GO-AFTER αξιολόγησε 445 ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ένα ή περισσότερα φάρμακα κατά του TNF, adalimumab, etanercept ή infliximab. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο, Simponi 50 mg ή Simponi 100 mg. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι ασθενείς μπόρεσαν να συνεχίσουν την ταυτόχρονη θεραπεία DMARD με MTX, σουλφασαλαζίνη (SSZ) και / ή υδροξυχλωροκίνη (HCQ). Οι λόγοι για τη διακοπή προηγούμενων θεραπειών κατά του TNF ήταν η έλλειψη αποτελεσματικότητας (58%), η μισαλλοδοξία (13%) και / ή άλλοι λόγοι εκτός από την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα (29%, κυρίως για οικονομικούς λόγους).
GO-BEFORE αξιολόγησε 637 ασθενείς με ενεργό ΡΑ, μη-MTX και δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με φάρμακο κατά του TNF. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εικονικό φάρμακο + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX ή Simponi 100 mg + εικονικό φάρμακο. Την εβδομάδα 52, οι ασθενείς συμμετείχαν σε μια μακροπρόθεσμη επέκταση ανοιχτής ετικέτας στην οποία ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο + MTX και είχαν τουλάχιστον 1 επώδυνη ή πρησμένη άρθρωση μεταφέρθηκαν σε θεραπεία Simponi 50 mg + MTX.
Στο GO-FORWARD, τα (συν) πρωταρχικά τελικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ACR 20 απόκριση την εβδομάδα 14 και βελτίωση του ερωτηματολογίου αξιολόγησης της υγείας (HAQ) την εβδομάδα 24 από την αρχική. Ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ACR 20 απόκριση την εβδομάδα 14. Στο GO-BEFORE, τα κοινά πρωταρχικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ACR 50 την εβδομάδα 24 και αλλαγή από την αρχική τιμή στην τροποποιημένη βαθμολογία Sharp από van der Heijde (vdH-S) την εβδομάδα 52. Εκτός από τα πρωταρχικά τελικά σημεία, πραγματοποιήθηκαν επιπρόσθετες αξιολογήσεις του αντίκτυπου της θεραπείας Simponi στα σημεία και συμπτώματα αρθρίτιδας, ακτινογραφική ανταπόκριση, φυσική λειτουργία και ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την κατάσταση της υγείας.
Γενικά, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στις εκτιμήσεις αποτελεσματικότητας μεταξύ Simponi 50 mg και 100 mg σε συνδυασμό με δοσολογικά σχήματα MTX έως την εβδομάδα 104 στο GO-FORWARD και GO-BEFORE και μέχρι την εβδομάδα 24. στο GO-AFTER. κάθε μία από τις μελέτες RA σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης, οι ασθενείς με μακροπρόθεσμη επέκταση θα μπορούσαν να αλλάξουν μεταξύ δόσεων Simponi 50 mg και 100 mg κατά την κρίση του γιατρού της μελέτης.
Σημάδια και συμπτώματα
Τα βασικά αποτελέσματα κριτηρίων ACR για τη δόση Simponi 50 mg στις εβδομάδες 14, 24 και 52 για GO-FORWARD, GO-AFTER και GO-BEFORE φαίνονται στον Πίνακα 2 και περιγράφονται παρακάτω. Οι απαντήσεις εμφανίστηκαν στην πρώτη αξιολόγηση (εβδομάδα 4) μετά την αρχική χορήγηση του Simponi.
Στη μελέτη GO-FORWARD, από τα 89 άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε Simponi 50 mg + MTX, 48 ήταν ακόμη σε θεραπεία την εβδομάδα 104. Μεταξύ αυτών, 40, 33 και 24 ασθενείς είχαν ανταπόκριση ACR 20/50/70 την εβδομάδα 104, Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, παρόμοια ποσοστά ανταπόκρισης ACR 20/50/70 παρατηρήθηκαν από την εβδομάδα 104 έως την εβδομάδα 256.
Στη μελέτη GO-AFTER, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν απόκριση ACR 20 ήταν υψηλότερο μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Simponi σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ανεξάρτητα από τον αναφερόμενο λόγο διακοπής μίας ή περισσοτέρων αντιφλεγμονωδών θεραπειών. -TNF.
Πίνακας 2
Βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τα ελεγχόμενα μέρη των μελετών GO-FORWARD, GO-AFTER και GO-BEFORE
το n αντιστοιχεί σε τυχαιοποιημένους ασθενείς. ο πραγματικός αριθμός ασθενών που μπορούν να αξιολογηθούν για κάθε τελικό σημείο μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το χρονικό σημείο.
* σελ 00 0,001
NA: Δεν ισχύει
Στη μελέτη GO-BEFORE, η πρωτογενής ανάλυση σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα (ομάδες συνδυασμού Simponi 50 και 100 mg + MTX έναντι MTX μόνο για ACR 50) δεν ήταν στατιστικά σημαντική την 24η εβδομάδα (p = 0,053 Την εβδομάδα 52 ο πληθυσμός, το ποσοστό των ασθενών στην ομάδα Simponi 50 mg + MTX που πέτυχαν απόκριση ACR ήταν γενικά υψηλότερο αλλά όχι σημαντικά διαφορετικό σε σύγκριση με το MTX μόνο (βλ. Πίνακα 2). Πρόσθετες αναλύσεις υποομάδων αντιπροσωπευτικές του ενδεικνυόμενου πληθυσμού ασθενών με σοβαρή , ενεργό και προοδευτικό RA. Ένα γενικά ανώτερο αποτέλεσμα αποδείχθηκε με Simponi 50 mg + MTX έναντι MTX μόνο στον ενδεικτικό πληθυσμό σε σύγκριση με τον συνολικό πληθυσμό.
Στις μελέτες GO-FORWARD και GO-AFTER, παρατηρήθηκαν στατιστικά και κλινικά σημαντικές απαντήσεις στην Κλίμακα Δραστηριότητας Νοσημάτων (DAS28) σε κάθε προκαθορισμένο στάδιο, την εβδομάδα 14 και την εβδομάδα 24 (p ≤ 0,001). Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν σε θεραπεία Simponi, τυχαιοποιημένων κατά την έναρξη της μελέτης, οι απαντήσεις DAS28 διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 104. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, οι απαντήσεις DAS28 ήταν παρόμοιες από την εβδομάδα 104 έως την εβδομάδα 256.
Στη μελέτη GO-BEFORE, αξιολογήθηκε η κύρια κλινική ανταπόκριση, η οποία ορίστηκε ως η διατήρηση μιας απόκρισης ACR 70 σε μια συνεχή περίοδο 6 μηνών. Την εβδομάδα 52, το 15% των ασθενών στην ομάδα Simponi 50 mg + MTX πέτυχε ανώτερη κλινική ανταπόκριση σε σύγκριση με το 7% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου + MTX (p = 0,018). Από τα 159 άτομα που τυχαιοποιήθηκαν σε Simponi 50 mg + MTX, 96 ήταν ακόμη σε θεραπεία την εβδομάδα 104. Μεταξύ αυτών 85, 66 και 53 ασθενείς είχαν ACR 20/50/70 ανταπόκριση την εβδομάδα 104, αντίστοιχα. Και έλαβαν θεραπεία με Simponi, παρόμοια Τα ποσοστά ανταπόκρισης ACR 20/50/70 παρατηρήθηκαν από την εβδομάδα 104 έως την εβδομάδα 256.
Ακτινογραφική απάντηση:
Στη μελέτη GO-BEFORE, χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση μεταβολών από την αρχική βαθμολογία vdH-S, μια σύνθετη βαθμολογική δομική βλάβη που μετρά ακτινογραφικά τον αριθμό και το μέγεθος των διαβρώσεων των αρθρώσεων και τον βαθμό μείωσης του χώρου των αρθρώσεων στα χέρια / τους καρπούς και τα πόδια. ο βαθμός δομικής βλάβης. Τα βασικά αποτελέσματα για το Simponi στα 50 mg την εβδομάδα 52 παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.
Ο αριθμός των ασθενών χωρίς νέα διάβρωση ή μεταβολή από την αρχική τιμή στο συνολικό σκορ vdH-S ≤ 0 ήταν σημαντικά υψηλότερος στην ομάδα Simponi από ό, τι στην ομάδα ελέγχου (p = 0,003). Τα ακτινογραφικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν την εβδομάδα 52 διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 104. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, τα ακτινογραφικά αποτελέσματα ήταν παρόμοια από την εβδομάδα 104 έως την εβδομάδα 256.
Πίνακας 3
Μέσος όρος (SD) ακτινογραφικών μεταβολών από την αρχική έως την εβδομάδα 52 στη συνολική βαθμολογία vdH-S σε ολόκληρο τον πληθυσμό GO-BEFORE
το n αντιστοιχεί σε τυχαιοποιημένους ασθενείς
* ρ = 0,015
** ρ = 0,044
Φυσική λειτουργία και ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία
Η φυσική λειτουργία και η αναπηρία αξιολογήθηκαν ως ξεχωριστά τελικά σημεία στις μελέτες GO-FORWARD και GO-AFTER, χρησιμοποιώντας τον δείκτη αναπηρίας HAQ DI. Σε αυτές τις μελέτες, την εβδομάδα 24, ο Simponi έδειξε κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση του HAQ DI από την αρχή σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν σε θεραπεία Simponi, τυχαιοποιημένοι κατά την έναρξη της μελέτης, η βελτίωση του HAQ DI διατηρήθηκε έως την 104 εβδομάδα Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, η βελτίωση στο HAQ DI ήταν παρόμοια από την εβδομάδα 104 έως την εβδομάδα 256.
Η μελέτη GO-FORWARD έδειξε κλινικά και στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία, όπως μετρήθηκε με τη φυσική βαθμολογία του SF-36 σε ασθενείς που έλαβαν Simponi έναντι εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 24. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν σε θεραπεία Simponi, τυχαιοποιήθηκαν κατά την έναρξη της μελέτης, η βελτίωση του SF-36 διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 104. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, η βελτίωση στο φυσικό συστατικό του SF-36 ήταν παρόμοια κατάσταση από την εβδομάδα 104 έως την εβδομάδα 256. Στο GO -Μελέτες FORWARD και GO-AFTER, παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην κόπωση, σύμφωνα με την κλίμακα Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F).
Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Simponi αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη (GO-REVEAL) που διεξήχθη σε 405 ενήλικες ασθενείς με ενεργό ΠΑ (≥ 3 πρησμένες αρθρώσεις και joints 3 αρθρώσεις επώδυνες), παρά τη θεραπεία με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) ή DMARD. Οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη είχαν διάγνωση ΑΡ για τουλάχιστον 6 μήνες και τουλάχιστον ήπια ψωρίαση. Οι ασθενείς με κάθε υπότυπο ψωριασικής αρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της αρθρίτιδας, εγγράφηκαν πολυαρθρικά χωρίς ρευματοειδή οζίδια (43%), ασύμμετρη περιφερική αρθρίτιδα (30%), περιφερική αρθρίτιδα της ενδοφαλαγγικής άρθρωσης (DIP) (15%), σπονδυλίτιδα με περιφερική αρθρίτιδα (11%) και ακρωτηριασμένη αρθρίτιδα (1%). καμία προηγούμενη θεραπεία με αντι-TNF Simponi ή εικονικό φάρμακο χορηγήθηκαν υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο, Simponi 50 mg ή σε S επιβάλλουν 100 mg. Οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, μετά την 24η εβδομάδα, χορηγήθηκαν στο Simponi 50 mg. Την εβδομάδα 52, οι ασθενείς συμμετείχαν σε μια μακροχρόνια ανοικτή μελέτη επέκτασης.
Περίπου το 48% των ασθενών συνέχισαν να λαμβάνουν σταθερές δόσεις μεθοτρεξάτης (≤ 25 mg / εβδομάδα). Τα πρωταρχικά τελικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ACR 20 την εβδομάδα 14 και η αλλαγή από την αρχική τιμή στο τροποποιημένο συνολικό σκορ AP vdH-S την εβδομάδα 24.
Σε γενικές γραμμές, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στα μέτρα αποτελεσματικότητας μεταξύ των δοσολογιών Simponi 50 mg και 100 mg έως την εβδομάδα 104. Σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης, οι ασθενείς με μακροπρόθεσμη επέκταση θα μπορούσαν να υποβληθούν σε αλλαγή μεταξύ Simponi 50 mg και 100 δόσεις mg κατά την κρίση του γιατρού της μελέτης.
Σημάδια και συμπτώματα
Τα βασικά αποτελέσματα για τη δόση των 50 mg στις εβδομάδες 14 και 24 φαίνονται στον Πίνακα 4 και περιγράφονται παρακάτω.
Πίνακας 4
Βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη GO-REVEAL
* Π
το n αντιστοιχεί σε τυχαιοποιημένους ασθενείς. ο πραγματικός αριθμός των ασθενών που μπορούν να αξιολογηθούν για κάθε τελικό σημείο μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το χρονικό σημείο
β Δείκτης περιοχής ψωρίασης και σοβαρότητας
γ Με βάση την υποομάδα ασθενών με συμμετοχή επιφάνειας σώματος (BSA) involvement 3%στην αρχή, 79 ασθενείς (69,9%) στην ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο και 109 (74,3%) στο Simponi 50 mg.
Οι απαντήσεις παρατηρήθηκαν στην πρώτη αξιολόγηση (εβδομάδα 4) μετά την αρχική χορήγηση του Simponi. Παρόμοιες απαντήσεις ACR 20 παρατηρήθηκαν την εβδομάδα 14 σε ασθενείς με πολυαρθρική αρθρίτιδα απουσία ρευματοειδών όζων και υποτύπων ΑΡ, ασύμμετρη περιφερική αρθρίτιδα. Ο αριθμός των ασθενών με άλλους υποτύπους PA ήταν πολύ μικρός για να επιτρέψει μια ουσιαστική εκτίμηση.Οι απαντήσεις που παρατηρήθηκαν στις ομάδες θεραπείας Simponi ήταν παρόμοιες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ή όχι με ταυτόχρονη ΜΤΧ. Από τους 146 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε Simponi 50 mg, 70 ήταν ακόμη σε θεραπεία την εβδομάδα 104. Μεταξύ αυτών των 70 ασθενών, 64, 46 και 31 ασθενείς είχαν ACR 20/50/70 απόκριση, αντίστοιχα. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, παρόμοια ποσοστά ανταπόκρισης ACR 20/50/70 παρατηρήθηκαν από την εβδομάδα 104 έως την εβδομάδα 256.
Στατιστικά σημαντικές απαντήσεις παρατηρήθηκαν επίσης στο DAS28 τις εβδομάδες 14 και 24 (σελ
Την εβδομάδα 24, παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στις παραμέτρους της περιφερικής δραστηριότητας τυπικές για την ψωριασική αρθρίτιδα (π.χ. αριθμός πρησμένων αρθρώσεων, αριθμός ευαίσθητων αρθρώσεων, δακτυλίτιδα και ενθεσίτιδα) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Simponi. Η θεραπεία με Simponi οδήγησε σε σημαντική βελτίωση της φυσικής λειτουργίας όπως αξιολογήθηκε από το HAQ DI και σημαντικές βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία με βάση συνοπτικές βαθμολογίες των φυσικών και ψυχικών συστατικών του SF-36. Στη θεραπεία Simponi, στην οποία τυχαιοποιήθηκαν κατά την έναρξη της μελέτης, οι απαντήσεις DAS28 και HAQ DI διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 104. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, οι απαντήσεις DAS28 και HAQ DI ήταν παρόμοιες. εβδομάδα 104 έως 256.
Ακτινογραφική απάντηση:
Η δομική βλάβη στα χέρια και τα πόδια εκτιμήθηκε ακτινολογικά από τη μεταβολή από την αρχική βαθμολογία της βαθμολογίας vdH-S, τροποποιημένη για το ΑΡ με την προσθήκη των άπω μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων (DIP) του χεριού.
Η θεραπεία Simponi 50 mg μειώνει τον ρυθμό εξέλιξης της βλάβης στην περιφερική άρθρωση σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24 που μετρήθηκε ως αλλαγή από την αρχική τιμή στην τροποποιημένη συνολική βαθμολογία vdH -S (ο μέσος όρος score SD βαθμός ήταν 0,27 ± 1, 3 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου σε σύγκριση με - 0,16 ± 1,3 στην ομάδα Simponi · p = 0,011). Από τους 146 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε Simponi 50 mg, τα δεδομένα των ακτίνων Χ την εβδομάδα 52 ήταν διαθέσιμα για 126 ασθενείς, εκ των οποίων το 77% δεν εμφάνισε πρόοδο από την αρχική τιμή. Την εβδομάδα 104, ήταν διαθέσιμα δεδομένα ακτίνων Χ για 114 ασθενείς και το 77% δεν έδειξε καμία εξέλιξη από την αρχική τιμή. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, παρόμοιες αναλογίες ασθενών δεν εμφάνισαν πρόοδο από την αρχική περίοδο από την εβδομάδα 104 έως την εβδομάδα 256.
Αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
Αγκυλωτική σπονδυλίτιδα
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Simponi αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη (GO-RAISE) που διεξήχθη σε 356 ενήλικες ασθενείς με ενεργή αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα (ορίζεται ως η παθολογική δραστηριότητα της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας (BASDAI). ) ≥ 4 και VAS για ολικό πόνο στην πλάτη ≥ 4 σε κλίμακα από 0 έως 10 cm). Οι ασθενείς που εγγράφηκαν σε αυτή τη μελέτη είχαν τη νόσο σε ενεργό φάση, παρά την τρέχουσα ή προηγούμενη θεραπεία με ΜΣΑΦ ή DMARD και δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με φάρμακα κατά του TNF. Το Simponi ή το εικονικό φάρμακο χορηγήθηκε υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο, Simponi 50 mg, ή Simponi 100 mg και μπόρεσαν να συνεχίσουν την ταυτόχρονη θεραπεία DMARD (MTX, SSZ και / ή HCQ). Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών με ανταπόκριση της ομάδας μελέτης αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας (ASAS 20) την εβδομάδα 14. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας που ελέγχθηκαν με εικονικό φάρμακο συλλέχθηκαν και αναλύθηκαν έως την 24η εβδομάδα.
Τα βασικά αποτελέσματα για τη δόση των 50 mg φαίνονται στον Πίνακα 5 και περιγράφονται παρακάτω. Γενικά, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στα μέτρα αποτελεσματικότητας μεταξύ των δοσολογιών Simponi 50 mg και 100 mg έως την 24η εβδομάδα. Σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης, οι ασθενείς με μακροπρόθεσμη επέκταση θα μπορούσαν να υποβληθούν σε αλλαγή μεταξύ Simponi 50 mg και 100 mg δόσεις κατά την κρίση του ιατρού της μελέτης.
Πίνακας 5
Βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη GO-RAISE
* p ≤ 0,001 για όλες τις συγκρίσεις
το n αντιστοιχεί σε τυχαιοποιημένους ασθενείς. ο πραγματικός αριθμός των ασθενών που μπορούν να αξιολογηθούν για κάθε τελικό σημείο μπορεί να διαφέρει ανάλογα με το χρονικό σημείο
Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, το ποσοστό των ασθενών με ανταπόκριση ASAS 20 και ASAS 40 ήταν παρόμοιο από την εβδομάδα 24 έως την εβδομάδα 256.
Στατιστικά σημαντικές απαντήσεις παρατηρήθηκαν επίσης στο BASDAI 50, 70 και 90 (p ≤ 0,017) στις εβδομάδες 14 και 24. Βελτιώσεις στις βασικές μετρήσεις της δραστηριότητας της νόσου βρέθηκαν στην πρώτη αξιολόγηση (εβδομάδα 4) μετά την αρχική χορήγηση Simponi, οι οποίες διατηρήθηκαν έως την εβδομάδα 24. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, παρόμοια ποσοστά μεταβολής από την αρχική τιμή παρατηρήθηκαν στο BASDAI από την εβδομάδα 24 έως την εβδομάδα 256. Συνεπής αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκε σε ασθενείς ανεξάρτητα από τη χρήση DMARDs (MTX, σουλφασαλαζίνη και / ή υδροξυχλωροκίνη), παρουσία αντιγόνου HLA-B27 ή βασικά επίπεδα CRP με βάση την αξιολόγηση των αποκρίσεων ASAS 20 την εβδομάδα 14.
Η θεραπεία με Simponi οδήγησε σε σημαντικές βελτιώσεις στη φυσική λειτουργία, όπως εκτιμήθηκε από τις αλλαγές από την αρχική ένδειξη στο Λειτουργικό Δείκτη Αγκυλοποιητικής Σπονδυλίτιδας (BASFI) στις εβδομάδες 14 και 24. Η ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία, όπως μετρήθηκε με τη βαθμολογία του συστατικού. SF-36, ήταν σημαντικά βελτιώθηκε στις εβδομάδες 14 και 24. Μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στη μελέτη και έλαβαν θεραπεία με Simponi, οι βελτιώσεις στη φυσική λειτουργία και την ποιότητα ζωής που σχετίζονται με την υγεία ήταν παρόμοιες από την εβδομάδα 24 έως την εβδομάδα 256.
Μη ακτινογραφική αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Simponi αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (GO-AHEAD) που διεξήχθη σε 197 ενήλικες ασθενείς με σοβαρό αξονικό SpA nr σε ενεργή φάση (ορίζονται ως εκείνοι οι ασθενείς που πληρούσαν την ταξινόμηση ASAS κριτήρια για τη διάγνωση της αξονικής σπονδυλοαρθρίτιδας αλλά δεν πληρούσαν τα τροποποιημένα κριτήρια της Νέας Υόρκης για τη διάγνωση του AS.) Οι ασθενείς που εγγράφηκαν σε αυτή τη μελέτη είχαν ενεργό νόσημα (ορίστηκε από BASDAI ≥ 4 και Visual Analogue Scale (VAS) για συνολικό πόνο στην πλάτη ≥ 4, το καθένα σε κλίμακα από 0 έως 10 cm) παρά τη συνεχιζόμενη ή προηγούμενη θεραπεία με ΜΣΑΦ και δεν είχε υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με κανένα βιολογικό παράγοντα συμπεριλαμβανομένου του αντι TNF. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο ή Simponi 50 mg χορηγούμενα υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες. Την εβδομάδα 16, εισήλθαν ασθενείς μια ανοικτή περίοδος θεραπείας στην οποία όλοι έλαβαν Simponi 50 mg χορηγούμενα υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες έως την εβδομάδα 48 με αξιολογήσεις αποτελεσματικότητας που πραγματοποιήθηκαν έως την εβδομάδα 52 και παρακολούθηση της ασφάλειας έως την εβδομάδα 60. Περίπου το 93% των ασθενών που είχαν λάβει Simponi στην αρχή του η επέκταση ανοικτής ετικέτας (εβδομάδα 16) παρέμεινε σε θεραπεία μέχρι το τέλος της μελέτης (εβδομάδα 52). Πραγματοποιήθηκαν αναλύσεις τόσο σε ολόκληρο τον πληθυσμό που υποβλήθηκε σε θεραπεία (ΑΤ, Ν = 197) όσο και στον πληθυσμό με αντικειμενικά σημάδια φλεγμονής (OSI, N = 158, όπως υποδεικνύεται από υψηλά επίπεδα CRP και / ή από "στοιχεία σακροϊλίτιδας στη μαγνητική τομογραφία" Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας που ελέγχθηκαν με εικονικό φάρμακο συλλέχθηκαν και αναλύθηκαν μέχρι την εβδομάδα 16. Το κύριο τελικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ASAS 20 την εβδομάδα 16. Τα βασικά αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 6 και περιγράφονται παρακάτω.
Πίνακας 6
Βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη GO-AHEAD την εβδομάδα 16
το n αντιστοιχεί σε τυχαιοποιημένους και θεραπευόμενους ασθενείς
β Βαθμολογία δραστηριότητας ασθένειας α-αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας C-αντιδραστικής πρωτεΐνης (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
Το c n αντιστοιχεί στον αριθμό των ασθενών με αρχικά δεδομένα και μαγνητική τομογραφία της εβδομάδας 16
d SPARCC (Έρευνα Κοινοπραξίας Σπονδυλοαρθρίτιδας του Καναδά)
** p έναντι εικονικού φαρμάκου
* p έναντι εικονικού φαρμάκου
Στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στα σημεία και τα συμπτώματα της σοβαρής ενεργού φάσης nr αξονική SpA καταδείχθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν Simponi 50 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16 (Πίνακας 6). Βελτιώσεις παρατηρήθηκαν στην πρώτη αξιολόγηση (εβδομάδα 4) μετά την αρχική χορήγηση του Simponi. Η βαθμολογία SPARCC MRI έδειξε στατιστικά σημαντική μείωση της φλεγμονής στην άρθρωση SI την εβδομάδα 16 σε ασθενείς που έλαβαν Simponi 50 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Πίνακας 6). Ο πόνος που αξιολογήθηκε από τον VAS συνολικό πόνο στην πλάτη και τη νυχτερινή οσφυαλγία και τη δραστηριότητα της νόσου όπως μετρήθηκε με το ASDAS-C έδειξε επίσης στατιστικά σημαντική βελτίωση από την αρχή έως την εβδομάδα 16 σε ασθενείς που έλαβαν Simponi 50 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p
Στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στην κινητικότητα της σπονδυλικής στήλης όπως εκτιμήθηκαν από το BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) και στη φυσική λειτουργία όπως αξιολογήθηκε από το BASFI καταδείχθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν Simponi 50 mg σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p
Για όλα τα τελικά σημεία που περιγράφηκαν παραπάνω, στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα αποδείχθηκαν επίσης στον πληθυσμό OSI την εβδομάδα 16.
Και στους πληθυσμούς AT και OSI, οι βελτιώσεις στα σημεία και τα συμπτώματα, η κινητικότητα της σπονδυλικής στήλης, η φυσική λειτουργία, η ποιότητα ζωής και η παραγωγικότητα που παρατηρήθηκαν την εβδομάδα 16 μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Simponi 50 mg συνέχισαν σε εκείνους τους ασθενείς που παρέμειναν στη μελέτη. Την εβδομάδα 52.
Ελκώδης κολίτιδα
Η αποτελεσματικότητα του Simponi αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ασθενείς.
Η επαγωγική μελέτη (PURSUIT-Induction) αξιολόγησε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ελκώδη κολίτιδα (βαθμολογία Mayo 6 έως 12, ενδοσκοπική υπο-βαθμολογία ≥ 2) που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή που δεν ανέχθηκαν συμβατικές θεραπείες ή εξαρτώνταν από κορτικοστεροειδή. Στο τμήμα επιβεβαίωσης της δόσης της μελέτης, 761 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν Simponi SC 400 mg την εβδομάδα 0 και 200 mg την εβδομάδα 2, Simponi SC 200 mg την εβδομάδα 0 και 100 mg την εβδομάδα 2 ή εικονικό φάρμακο SC εβδομάδες 0 και 2. Επιτρέπεται η ταυτόχρονη χορήγηση σταθερών δόσεων από του στόματος αμινοσαλικυλικών, κορτικοστεροειδών και / ή ανοσορρυθμιστικών παραγόντων. Η αποτελεσματικότητα του Simponi έως την εβδομάδα 6 αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη.
Τα αποτελέσματα της μελέτης συντήρησης (PURSUIT-Maintenance) βασίστηκαν στην αξιολόγηση 456 ασθενών που είχαν επιτύχει κλινική ανταπόκριση στην προηγούμενη επαγωγή Simponi. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν Simponi 50 mg, Simponi 100 mg ή εικονικό φάρμακο χορηγούμενο υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες. Επιτρέπεται η ταυτόχρονη χορήγηση σταθερών δόσεων αμινοσαλικυλικών από του στόματος και / ή ανοσορρυθμιστικών παραγόντων. Τα κορτικοστεροειδή επρόκειτο να μειωθούν σταδιακά στην αρχή της μελέτης συντήρησης. Η αποτελεσματικότητα του Simponi αξιολογήθηκε έως την εβδομάδα 54 σε αυτή τη μελέτη. Οι ασθενείς που είχαν ολοκληρώσει τη μελέτη συντήρησης έως την εβδομάδα 54 συνέχισαν τη θεραπεία σε μία μελέτη. Επέκταση, με αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας έως την εβδομάδα 216. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στη μελέτη επέκτασης βασίστηκε σε αλλαγές στη χρήση κορτικοστεροειδών, στην παγκόσμια εκτίμηση της δραστηριότητας των ασθενών από ιατρούς (PGA) και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής, όπως μετρήθηκε στο Ερωτηματολόγιο Φλεγμονώδους Νόσου του Εντέρου (IBDQ).
Πίνακας 7
Βασικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τις μελέτες PURSUIT - Επαγωγή και PURSUIT - Συντήρηση
Ν = αριθμός ασθενών
** p ≤ 0,001
* ≤ 0,01
α Ορίζεται ως μείωση από την αρχική βαθμολογία του Mayo σε ≥ 30% και points 3 μονάδες, συνοδευόμενη από μείωση του υποσταθμού αιμορραγίας του ορθού ≥ 1 ή υποσύνολο αιμορραγίας από το ορθό 0 ή 1.
β Ορίζεται ως βαθμολογία Mayo ≤ 2 πόντοι, χωρίς επιμέρους επιμέρους βαθμολογίες> 1
c Ορίζεται ως 0 ή 1 στην ενδοσκοπική υπο-βαθμολογία της βαθμολογίας Mayo.
δ Επαγωγή μόνο με Simponi.
e Οι ασθενείς αξιολογήθηκαν για τη δραστηριότητα της CU με το μερικό σκορ Mayo κάθε 4 εβδομάδες (η απώλεια απόκρισης επιβεβαιώθηκε με ενδοσκόπηση). Επομένως, ένας ασθενής που διατηρούσε την ανταπόκριση ήταν σε συνεχή κλινική απάντηση σε κάθε κλινική αξιολόγηση έως την εβδομάδα 54.
f Ένας ασθενής έπρεπε να βρίσκεται σε ύφεση τις εβδομάδες 30 και 54 (χωρίς καμία απώλεια ανταπόκρισης σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο έως την εβδομάδα 54) για να επιτύχει διαρκή ύφεση.
g Σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 80 κιλά, υψηλότερο ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία συντήρησης 50 mg παρουσίασαν σταθερή κλινική ύφεση από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν Simponi έδειξαν συνεχή επούλωση του βλεννογόνου (ασθενείς με βλεννογονική επούλωση στις εβδομάδες 30 και 54) στην ομάδα των 50 mg (42%, ονομαστική τιμή
Μεταξύ του 54% των ασθενών (247/456) που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή στην αρχή του PURSUIT-Maintenance, το ποσοστό των ασθενών που διατήρησαν κλινική ανταπόκριση έως την εβδομάδα 54 και δεν έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή στην αρχή του PURSUIT-Συντήρηση Η εβδομάδα 54 ήταν μεγαλύτερη στην ομάδα των 50 mg (38%, 30/78) και στην ομάδα των 100 mg (30%, 25/82) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (21%, 18/87). Το ποσοστό των ασθενών που είχαν αποβάλει τα κορτικοστεροειδή έως την εβδομάδα 54 ήταν μεγαλύτεροι στην ομάδα των 50 mg (41%, 32/78) και στην ομάδα των 100 mg (33%, 27/82) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (22%, 19/87). είχε εισέλθει στη μελέτη επέκτασης, το ποσοστό των ατόμων που παρέμειναν χωρίς κορτικοστεροειδή διατηρήθηκε γενικά έως την εβδομάδα 216.
Την εβδομάδα 6, ο Simponi βελτίωσε σημαντικά την ποιότητα ζωής όπως μετρήθηκε με την αλλαγή από την αρχή σε ένα συγκεκριμένο μέτρο ασθένειας, IBDQ (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire). Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία συντήρησης με Simponi, η βελτίωση της ποιότητας ζωής όπως μετρήθηκε με το IBDQ διατηρήθηκε έως την 54η εβδομάδα.
Περίπου 63% των ασθενών που έλαβαν Simponi στην αρχή της μελέτης επέκτασης (εβδομάδα 56) παρέμειναν σε θεραπεία μέχρι το τέλος της μελέτης (τελευταία χορήγηση γκολιμουμάμπης την εβδομάδα 212).
Ανοσογονικότητα
Στις μελέτες Φάσης ΙΙΙ RA, AP και SA έως την εβδομάδα 52, αντισώματα στο γκολιμουμάμπι ανιχνεύθηκαν με το ένζυμο ανοσοδοκιμασία (ΜΠΕ) σε 5% (105/2062) ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη και όπου δοκιμάστηκαν, σχεδόν όλα εξουδετέρωσαν αντισώματα in vitroΤο Παρόμοια ποσοστά έχουν επισημανθεί στις ρευματολογικές ενδείξεις. Η συγχορήγηση MTX είχε ως αποτέλεσμα χαμηλότερο ποσοστό ασθενών με αντισώματα στο golimumab από τους ασθενείς που έλαβαν golimumab χωρίς MTX (περίπου 3% [41/1235] έναντι 8% [64/827], αντίστοιχα).
Στο αξονικό SpA nr, αντισώματα έναντι της γκολιμουμάμπης ανιχνεύθηκαν στο 7% (14/193) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη έως την εβδομάδα 52 με τη δοκιμή ΜΠΕ.
Στις μελέτες φάσης II και III UC έως την Εβδομάδα 54, ανιχνεύθηκαν αντισώματα στο γκολιμουμάμπη με τη δοκιμασία ΜΠΕ στο 3% (26/946) ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη. Εξήντα οκτώ τοις εκατό (21/31) των θετικών αντισωμάτων ασθενών είχαν εξουδετερωτικά αντισώματα in vitroΤο Η ταυτόχρονη θεραπεία με ανοσορρυθμιστές (αζαθειοπρίνη, 6-μερκαπτοπουρίνη και ΜΤΧ) οδήγησε σε χαμηλότερο ποσοστό ασθενών με αντισώματα στο golimumab από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν golimumab χωρίς ανοσοτροποποιητές (1% (4/308) έναντι 3% (22), αντίστοιχα. / 638)). Μεταξύ των ασθενών που συνέχισαν τη μελέτη επέκτασης και είχαν αξιολογήσιμα δείγματα μέχρι την εβδομάδα 228, αντισώματα κατά της γκολιμουμάμπης ανιχνεύθηκαν σε 4% (23/604) ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπη. Το 82 % (18/22) των θετικών αντισωμάτων ασθενών είχαν εξουδετερωτικά αντισώματα in vitro.
Στη δοκιμή pJIA χρησιμοποιήθηκε δοκιμασία ανθεκτικής στα φάρμακα EIA για την ανίχνευση αντισωμάτων κατά της γκολιμουμάμπης.Δεδομένης της αυξημένης ευαισθησίας και της βελτιωμένης ανοχής στα φάρμακα, αναμενόταν να ανιχνευτεί υψηλότερη συχνότητα αντισωμάτων έναντι της γκολιμουμάμπης με τη δοκιμή ΜΠΕ ανθεκτική στα φάρμακα σε σύγκριση με τη δοκιμή ΜΠΕ. Στη δοκιμή φάσης ΙΙΙ pIA έως την εβδομάδα 48, ανιχνεύθηκαν αντισώματα στο γκολιμουμάμπη με τη δοκιμή ΕΙΑ για την ανεκτικότητα στα φάρμακα στο 40% (69/172) των παιδιών που έλαβαν θεραπεία με γκολιμουμάμπ, εκ των οποίων η πλειοψηφία είχε τίτλο μικρότερο από 1: 1.000. Μια επίδραση στις συγκεντρώσεις του golimumab στον ορό παρατηρήθηκε σε τίτλους> 1: 100, ενώ καμία επίδραση στην αποτελεσματικότητα έως τους τίτλους> 1: 1.000, αν και ο αριθμός των παιδιών με τίτλους> 1: 1.000 ήταν χαμηλός (N = 8). παιδιά που βρέθηκαν θετικά για αντισώματα κατά της γκολιμουμάμπης, το 39% (25/65) είχαν εξουδετερωτικά αντισώματα. Η υψηλότερη συχνότητα αντισωμάτων με τη δοκιμή ΕΙΑ για την ανεκτικότητα στα φάρμακα, λαμβάνοντας υπόψη ότι ήταν κυρίως αντισώματα χαμηλού τίτλου, δεν είχε εμφανή επίδραση στα επίπεδα φαρμάκων, αποτελεσματικότητα και ασφάλεια και ως εκ τούτου δεν αντιπροσωπεύει κανένα νέο σήμα ασφαλείας.
Η παρουσία αντισωμάτων στο golimumab μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αντιδράσεων στο σημείο της ένεσης (βλ. Παράγραφο 4.4). Ο μικρός αριθμός θετικών ασθενών με αντισώματα γκολιμουμάμπ περιορίζει την ικανότητα εξαγωγής σταθερών συμπερασμάτων σχετικά με τη σχέση μεταξύ αντισωμάτων κατά της γκολιμουμάμπης και κλινικών μέτρων αποτελεσματικότητας ή ασφάλειας.
Δεδομένου ότι οι προσδιορισμοί ανοσογονικότητας είναι συγκεκριμένοι για το προϊόν και τον προσδιορισμό, η σύγκριση των ποσοστών αντισωμάτων με εκείνα άλλων προϊόντων δεν είναι κατάλληλη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Simponi αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο εναιώρηση (GO-KIDS) σε 173 παιδιά (ηλικίας 2 έως 17 ετών) με ενεργό pJIA με τουλάχιστον 5 ενεργούς αρθρώσεις. Και ανεπαρκή απάντηση στο MTX. Παιδιά με πολυαρθρική πορεία ΝΙΑ (ρευματοειδής παράγοντας θετικός ή αρνητικός πολυαρθρίτιδα, εκτεταμένη ολιγοαρθρίτιδα, νεανική ψωριασική αρθρίτιδα ή συστηματική ΝΙΑ χωρίς συνεχή συστηματικά συμπτώματα) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Ο διάμεσος αριθμός ενεργών αρθρώσεων στην αρχή ήταν 12 και η διάμεση CRP ήταν 0,17 mg / dL.
Το μέρος 1 της μελέτης περιελάμβανε μια ανοιχτή φάση 16 εβδομάδων κατά την οποία τα 173 εγγεγραμμένα παιδιά έλαβαν Simponi 30 mg / m2 (μέγιστο 50 mg) υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες και MTX. Τα 154 παιδιά που πέτυχαν ACR Ped 30 απόκριση την εβδομάδα 16 εισήλθαν στο μέρος 2 της μελέτης, τη φάση τυχαιοποιημένης απόσυρσης και έλαβαν Simponi 30 mg / m2 (μέγιστο 50 mg) + MTX ή εικονικό φάρμακο + MTX το καθένα για 4 εβδομάδες. Μετά την έξαρση της νόσου, τα παιδιά έλαβαν Simponi 30 mg / m2 (μέγιστο 50 mg) + MTX. Την εβδομάδα 48, τα μωρά εισήλθαν σε μια μακροπρόθεσμη φάση επέκτασης.
Τα παιδιά σε αυτή τη μελέτη έδειξαν απαντήσεις ACR Ped 30, 50, 70 και 90 ήδη από την εβδομάδα 4.
Την εβδομάδα 16, το 87% των παιδιών ήταν ανταποκριτές ACR Ped 30 και το 79%, 66% και το 36% των παιδιών ήταν ανταποκριτές ACR Ped 50, ACR Ped 70 και ACR Ped 90, αντίστοιχα. Την εβδομάδα 16, το 34 % των παιδιών είχαν ανενεργή νόσο που ορίζεται από την παρουσία όλων των ακόλουθων: απουσία αρθρώσεων με ενεργό αρθρίτιδα. απουσία πυρετού, εξανθήματος, οροσίτιδας, σπληνομεγαλίας, ηπατομεγαλίας ή γενικευμένης λεμφαδενοπάθειας που αποδίδεται στη ΝΙΑ; απουσία ενεργού ραγοειδίτιδας; Κανονικό ESR (
Την εβδομάδα 16, όλα τα συστατικά του ACR Ped παρουσίασαν κλινικά σημαντική βελτίωση από την αρχική τιμή (βλ. Πίνακα 8).
Πίνακας 8
Βελτιώσεις από την αρχική τιμή στα συστατικά ACR Ped την εβδομάδα 16
κατά την έναρξη = εβδομάδα 0
b "n" αντικατοπτρίζει εγγεγραμμένους ασθενείς
c VAS: Visual Analog Scale
d CHAQ: Ερωτηματολόγιο Αξιολόγησης Υγείας Παιδιού
και ESR (mm / h): ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (χιλιοστά την ώρα)
Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης, το ποσοστό των παιδιών που ανταποκρίθηκαν στο ACR Ped 30 την εβδομάδα 16 και τα οποία δεν εμφάνισαν έξαρση μεταξύ της εβδομάδας 16 και της εβδομάδας 48, δεν εκπληρώθηκε. Τα περισσότερα παιδιά δεν εμφάνισαν έξαρση. εβδομάδα 16 και εβδομάδα 48 (59% στην ομάδα Simponi + MTX και 53% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου + MTX, αντίστοιχα · p = 0,41).
Μια προκαθορισμένη ανάλυση υποομάδας του κύριου καταληκτικού σημείου με βάση τις βασικές τιμές CRP (≥ 1 mg / dL έναντι
Την εβδομάδα 48, το 53% και το 55% των παιδιών της ομάδας Simponi + MTX και του εικονικού φαρμάκου + ομάδα MTX, αντίστοιχα, ανταποκρίθηκαν στο ACR Ped 30 και το 40% και το 28% των παιδιών στην ομάδα Simponi + MTX και το εικονικό φάρμακο + Το MTX, αντίστοιχα, πέτυχε ανενεργή νόσο.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Simponi στον παιδιατρικό πληθυσμό για ελκώδη κολίτιδα (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από μία μόνο "υποδόρια χορήγηση γκολιμουμάμπης σε υγιή άτομα ή ασθενείς με ΡΑ, ο μέσος χρόνος για την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό (Tmax) κυμαινόταν από 2 έως 6 ημέρες. Μια υποδόρια ένεση golimumab των 50 mg σε υγιή άτομα είχε ως αποτέλεσμα μέση μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (Cmax) ± τυπική απόκλιση 3,1 ± 1,4 mcg / mL.
Μετά από μία μόνο υποδόρια ένεση 100 mg, η απορρόφηση του golimumab ήταν παρόμοια στο χέρι, την κοιλιά και τους μηρούς, με μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 51%. Υποδόρια, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας δόσης golimumab των 50 mg ή 200 mg αναμένεται να είναι παρόμοια.
Κατανομή
Μετά από μία μόνο IV χορήγηση, ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 115 ± 19 mL / kg.
Εξάλειψη
Η συστηματική κάθαρση του golimumab εκτιμήθηκε ότι ήταν 6,9 ± 2,0 mL / ημέρα / kg. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής εκτιμήθηκε ότι ήταν περίπου 12 ± 3 ημέρες σε υγιή άτομα και είχε παρόμοιες τιμές σε ασθενείς με RA, AP, SA ή CU.
Όταν χορηγήθηκε υποδόρια δόση 50 mg γκολιμουμάμπης σε ασθενείς με ΡΑ, ΑΡ ή ΑΣ κάθε 4 εβδομάδες, οι συγκεντρώσεις στον ορό έφτασαν σε σταθερή κατάσταση την εβδομάδα 12. Με ταυτόχρονη χρήση MTX, η θεραπεία με γκολιμουμάμπη 50 mg υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες παρήγαγε μέσο όρο (± τυπική απόκλιση) μέσω της συγκέντρωσης στον ορό σε σταθερή κατάσταση περίπου 0,6 ± 0,4 μg / mL σε ασθενείς με ενεργό ΡΑ παρά τη θεραπεία MTX, περίπου 0,5 ± 0,4 μg / mL σε ασθενείς με ενεργό ΑΠ και περίπου 0,8 ± 0,4 μg / mL σε ασθενείς με AS. Η μέση σταθερή κατάσταση του Golimumab στον ορό σε ασθενείς με Axial SpA nr ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με AS μετά από υποδόρια χορήγηση golimumab 50 mg κάθε 4 εβδομάδες.
Οι ασθενείς με ΡΑ, ΑΡ ή ΣΑ που δεν έλαβαν συγχορηγούμενη ΜΤΧ είχαν συγκεντρώσεις γκολιμουμάμπης σε σταθερή κατάσταση περίπου 30% χαμηλότερες από εκείνους των ασθενών που έλαβαν γκολιμουμάμπη με ΜΤΧ. Σε περιορισμένο αριθμό ασθενών με ΡΑ που έλαβαν golimumab υποδορίως για περισσότερο από 6 μήνες, η συγχορήγηση MTX μείωσε την προφανή κάθαρση του golimumab κατά περίπου 36%. Ωστόσο, οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις του πληθυσμού δείχνουν ότι η ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, από του στόματος κορτικοστεροειδών ή σουλφασαλαζίνης δεν επηρέασε την προφανή κάθαρση της γκολιμουμάμπης.
Μετά από δόσεις επαγωγής 200 mg και 100 mg golimumab την εβδομάδα 0 και 2, αντίστοιχα, και στη συνέχεια δόσεις συντήρησης των 50 mg ή 100 mg golimumab υποδορίως κάθε 4 εβδομάδες σε ασθενείς με UC, οι συγκεντρώσεις του golimumab στον ορό έφτασαν σε σταθερή κατάσταση περίπου 14 εβδομάδες μετά την έναρξη Θεραπεία με γκολιμουμάμπη 50 mg ή 100 mg υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της συντήρησης είχε ως αποτέλεσμα μέση σταθερή συγκέντρωση ορού περίπου 0., 9 ± 0.5 mcg / mL και 1.8 ± 1.1 mcg / mL, αντίστοιχα.
Σε ασθενείς με UC που έλαβαν γκολιμουμάμπη 50 mg ή 100 mg υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες, η ταυτόχρονη χρήση ανοσορρυθμιστών δεν είχε ουσιαστική επίδραση στα επίπεδα γκολιμουμάμπης σταθερής κατάστασης.
Οι ασθενείς που ανέπτυξαν αντισώματα κατά της γκολιμουμάμπης είχαν σε γενικές γραμμές χαμηλές συγκεντρώσεις γκολιμουμάμπης στον ορό σταθερής κατάστασης (βλ. Παράγραφο 5.1).
Γραμμικότητα
Το Golimumab, σε ασθενείς με ΡΑ, εμφάνισε περίπου ανάλογες φαρμακοκινητικές παραμέτρους της δόσης στο εύρος δόσεων 0,1 - 10,0 mg / kg μετά από μία μόνο ενδοφλέβια δόση. Μετά από μία εφάπαξ δόση SC σε υγιή άτομα Παρατηρήθηκαν επίσης ανάλογες φαρμακοκινητικές παράμετροι της δόσης 50 mg έως 400 mg.
Επίδραση του βάρους στη φαρμακοκινητική
Υπάρχει μια τάση για υψηλότερη φαινόμενη κάθαρση golimumab με αύξηση βάρους (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική του Golimumab προσδιορίστηκε σε 173 παιδιά με pJIA μεταξύ 2 και 17 ετών. Στη μελέτη pJIA, τα παιδιά που έλαβαν golimumab 30 mg / m2 (μέγιστο 50 mg) υποδόρια κάθε 4 εβδομάδες είχαν μέση σταθερή κατάσταση golimumab σε συγκεντρώσεις παρόμοιες μεταξύ των ηλικιακών ομάδων και που ήταν επίσης παρόμοιες ή ελαφρώς υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν στην ενήλικη ΡΑ ασθενείς που έλαβαν golimumab 50 mg κάθε 4 εβδομάδες.
Φαρμακοκινητικά / φαρμακοδυναμικά μοντέλα πληθυσμού και προσομοιώσεις σε παιδιά με pJIA επιβεβαίωσαν τη σχέση μεταξύ της έκθεσης στον ορό golimumab και της κλινικής αποτελεσματικότητας και υποστήριξαν ότι το golimumab 50 mg κάθε 4 εβδομάδες δοσολογικά σχήματα σε παιδιά με pJIA που ζυγίζουν τουλάχιστον 40 κιλά επιτρέπει την επίτευξη εκθέσεων παρόμοιων με εκείνες που έχουν αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικά σε ενήλικες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, τοξικότητας για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες μεταλλαξιογένεσης, γονιμότητας ζώων ή μακροχρόνιων μελετών καρκινογένεσης με το golimumab.
Σε μια μελέτη γονιμότητας και γενικής αναπαραγωγικής λειτουργίας ποντικού χρησιμοποιώντας ένα παρόμοιο αντίσωμα που αναστέλλει επιλεκτικά τη λειτουργική δραστηριότητα του TNF? Ποντικού, ο αριθμός των εγκύων ποντικών μειώθηκε. Δεν είναι γνωστό εάν αυτά τα αποτελέσματα οφείλονταν στις επιδράσεις σε άνδρες και / ή σε μια εξελικτική μελέτη τοξικότητας που διεξήχθη σε ποντίκια μετά από χορήγηση του ίδιου αναλογικού αντισώματος και σε πιθήκους cynomolgus που χρησιμοποιούσαν golimumab, δεν υπήρχε ένδειξη τοξικότητας, εμβρυοτοξικότητας ή τερατογένεσης από τη μητέρα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Σορβιτόλη (Ε420)
L-ιστιδίνη
Μονοϋδρική μονοϋδροχλωρική L-ιστιδίνη
Πολυσορβικό 80
Νερό για ενέσεις.
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
22 μηνών
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην παγώνετε.
Φυλάξτε την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή τη προγεμισμένη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για προστασία από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Ενέσιμο διάλυμα Simponi 50 mg σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
0,5 ml διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου 1) με σταθερή βελόνα (ανοξείδωτο ατσάλι) και καπάκι βελόνας (λάστιχο που περιέχει λάτεξ), σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας. Το Simponi διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 1 προγεμισμένη στυλό και πολυσυσκευασίες που περιέχουν 3 (3 συσκευασίες των 1) προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας.
Ενέσιμο διάλυμα Simponi 50 mg σε προγεμισμένη σύριγγα
0,5 ml διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου 1) με σταθερή βελόνα (ανοξείδωτο ατσάλι) και καπάκι βελόνας (λάστιχο που περιέχει λάτεξ). Το Simponi διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 1 προγεμισμένη σύριγγα και πολυσυσκευασίες που περιέχουν 3 (3 συσκευασίες 1) προγεμισμένες σύριγγες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το Simponi παρέχεται σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας μίας χρήσης που ονομάζεται SmartJect ή σε προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης. Κάθε συσκευασία Simponi συνοδεύεται από οδηγίες χρήσης που περιγράφουν πλήρως τον τρόπο χρήσης της πένας ή της σύριγγας. Μόλις αφαιρεθεί η προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή η προγεμισμένη σύριγγα από το ψυγείο, θα πρέπει να αφεθεί να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου περιμένοντας 30 λεπτά πριν από την ένεση του Simponi. Η πένα ή η σύριγγα δεν πρέπει να ανακινείται.
Το διάλυμα είναι διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως ωχροκίτρινο και μπορεί να περιέχει μερικά μικρά ημιδιαφανή ή λευκά σωματίδια πρωτεΐνης. Αυτό δεν είναι ασυνήθιστο για διαλύματα που περιέχουν πρωτεΐνες.
Το Simponi δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν το διάλυμα έχει αλλάξει χρώμα, είναι θολό ή περιέχει ορατά ξένα σωματίδια.
Πλήρεις οδηγίες για την παρασκευή και τη χορήγηση του Simponi σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας ή προγεμισμένη σύριγγα παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
EU/1/09/546/001 1 προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
EU/1/09/546/002 3 προγεμισμένα στυλό
EU/1/09/546/003 1 προγεμισμένη σύριγγα
EU/1/09/546/004 3 προγεμισμένες σύριγγες
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 1 Οκτωβρίου 2009
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 19 Ιουνίου 2014
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
02 Φεβρουαρίου 2017
11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ
12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ