Ενεργά συστατικά: Πεμετρεξίδη
ALIMTA 100 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
ALIMTA 500 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Alimta; Σε τι χρησιμεύει;
Το ALIMTA είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου.
Το ALIMTA χορηγείται σε συνδυασμό με σισπλατίνη, ένα άλλο αντικαρκινικό φάρμακο, ως θεραπεία για κακόηθες μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα, μια μορφή καρκίνου που επηρεάζει την επένδυση των πνευμόνων, σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία.
Επιπλέον, το ALIMTA, σε συνδυασμό με σισπλατίνη, χορηγείται για θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα.
Το ALIMTA μπορεί να συνταγογραφηθεί για προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα εάν η νόσος έχει ανταποκριθεί στη θεραπεία ή εάν παραμείνει ως επί το πλείστον αμετάβλητη μετά την αρχική χημειοθεραπεία.
Το ALIMTA είναι επίσης μια θεραπεία για προχωρημένους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα των οποίων η νόσος έχει εξελιχθεί μετά από προηγούμενη αρχική χημειοθεραπεία.
Αντενδείξεις Όταν το Alimta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το ALIMTA:
- εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην πεμετρεξίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν θηλάζετε? πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALIMTA.
- εάν είχατε πρόσφατα ή πρόκειται να εμβολιαστείτε για κίτρινο πυρετό.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Alimta
Μιλήστε με το γιατρό σας ή τον φαρμακοποιό του νοσοκομείου πριν πάρετε το ALIMTA.
Εάν έχετε ή είχατε νεφρικά προβλήματα, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του νοσοκομείου καθώς ενδέχεται να μην μπορείτε να λάβετε ALIMTA.
Πριν από κάθε έγχυση, θα λαμβάνετε αίμα για να δείτε εάν έχετε επαρκή ηπατική και νεφρική λειτουργία και για να ελέγξετε ότι έχετε αρκετά κύτταρα αίματος για να λάβετε ALIMTA. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση ή να καθυστερήσει τη θεραπεία ανάλογα με τη γενική σας κατάσταση και εάν η εξέταση αίματος (λευκά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια) διαπιστωθεί ότι είναι ανεπαρκής (πολύ χαμηλή). Επίσης, εάν λαμβάνετε σισπλατίνη, ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει Πρέπει να διασφαλίσετε ότι είστε επαρκώς ενυδατωμένοι και ότι λαμβάνετε την κατάλληλη θεραπεία πριν και μετά τη λήψη σισπλατίνης για να αποφύγετε τον εμετό.
Εάν είχατε ή θα πρέπει να υποβληθείτε σε θεραπεία ακτινοβολίας, ενημερώστε το γιατρό σας, καθώς μπορεί να εμφανιστεί πρόωρη ή καθυστερημένη αντίδραση λόγω ακτινοθεραπείας με το ALIMTA.
Εάν έχετε εμβολιαστεί πρόσφατα, ενημερώστε το γιατρό σας, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς επιδράσεις με το ALIMTA.
Εάν έχετε καρδιακή νόσο ή ιστορικό καρδιακής νόσου, ενημερώστε το γιατρό σας.
Εάν έχετε συσσώρευση υγρού γύρω από τους πνεύμονές σας, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αφαιρέσει το υγρό πριν σας χορηγήσει ALIMTA.
Παιδιά και έφηβοι
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του ALIMTA στον παιδιατρικό πληθυσμό
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Alimta
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα για πόνο ή φλεγμονώδη διαδικασία (πρήξιμο), όπως φάρμακα που ονομάζονται «μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα» (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που αγοράζονται χωρίς ιατρική συνταγή (όπως «ιβουπροφαίνη»). Υπάρχουν πολλοί τύποι ΜΣΑΦ με διαφορετική διάρκεια δραστηριότητας. Με βάση την αναμενόμενη ημερομηνία της έγχυσης ALIMTA και / ή τη λειτουργία των νεφρών σας, ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει σχετικά με το ποια φάρμακα μπορείτε να πάρετε και πότε μπορείτε να τα πάρετε. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν κάποιο από τα φάρμακά σας είναι ΜΣΑΦ.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του νοσοκομείου σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη
Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε το γιατρό σας. Η χρήση του ALIMTA κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να αποφεύγεται. Ο γιατρός σας θα σας μιλήσει για τον πιθανό κίνδυνο λήψης ALIMTA κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικό έλεγχο των γεννήσεων ενώ παίρνουν ALIMTA.
Ωρα ταίσματος
Εάν θηλάζετε, ενημερώστε το γιατρό σας. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALIMTA.
Γονιμότητα
Συνιστάται στους άντρες να μην συλλάβουν παιδί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALIMTA για έως και 6 μήνες και στη συνέχεια να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALIMTA ή έως και 6 μήνες μετά. Εάν θέλετε να συλλάβετε ένα παιδί κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εντός 6 μηνών μετά, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Συνιστάται να ζητήσετε πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αποθήκευσης σπέρματος πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το ALIMTA μπορεί να προκαλέσει κόπωση. Να είστε προσεκτικοί όταν οδηγείτε όχημα ή χρησιμοποιείτε μηχανήματα.
Το ALIMTA περιέχει νάτριο
Το ALIMTA 500 mg περιέχει περίπου 54 mg νατρίου ανά φιαλίδιο. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου. Το ALIMTA 100 mg περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Alimta: Δοσολογία
Η δόση του ALIMTA είναι 500 mg για κάθε τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του σώματος. Το ύψος και το βάρος του μετρώνται για τον υπολογισμό της επιφάνειας του σώματός του. Ο γιατρός σας θα χρησιμοποιήσει αυτήν την επιφάνεια του σώματος για να υπολογίσει τη σωστή δόση για εσάς. Αυτή η δοσολογία μπορεί να προσαρμοστεί ή η θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει ανάλογα με την εξέταση αίματος και τη γενική σας κατάσταση. Ένας φαρμακοποιός, νοσοκόμα ή γιατρός του νοσοκομείου θα έχει αναμίξει σκόνη ALIMTA με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml. (0,9%) για ενέσεις πριν την χορηγήσετε σε εσείς.
Θα λαμβάνετε πάντα το ALIMTA με έγχυση σε φλέβα. Η έγχυση θα διαρκέσει περίπου 10 λεπτά.
Όταν το ALIMTA χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με σισπλατίνη: Ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός του νοσοκομείου σας θα υπολογίσει τη δόση που χρειάζεστε με βάση το ύψος και το βάρος σας. Η σισπλατίνη χορηγείται επίσης με έγχυση σε φλέβα, περίπου 30 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης ALIMTA Η έγχυση σισπλατίνης θα διαρκέσει περίπου 2 ώρες.
Συνήθως θα πρέπει να λαμβάνετε την έγχυση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες.
Πρόσθετα φάρμακα:
Κορτικοστεροειδή: Ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει δισκία στεροειδών (ισοδύναμα με 4 χιλιοστόγραμμα δεξαμεθαζόνης δύο φορές την ημέρα) τα οποία θα πρέπει να πάρετε την προηγούμενη ημέρα, την ίδια ημέρα και την επόμενη ημέρα μετά τη θεραπεία σας με ALIMTA. Αυτό το φάρμακο σας χορηγείται για να μειώσει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των δερματικών αντιδράσεων που μπορεί να εμφανιστούν κατά την αντικαρκινική θεραπεία.
Συμπλήρωμα βιταμινών: ο γιατρός σας θα σας συνταγογραφήσει φολικό οξύ (βιταμίνη) ή ένα πολυβιταμινούχο προϊόν που περιέχει φολικό οξύ (350-1000 μικρογραμμάρια) από το στόμα το οποίο πρέπει να λαμβάνετε μία φορά την ημέρα ενώ βρίσκεστε στο ALIMTA. Πρέπει να πάρετε τουλάχιστον 5 δόσεις κατά τη διάρκεια των επτά ημερών πριν από την πρώτη δόση του ALIMTA. Θα πρέπει να συνεχίσετε να παίρνετε φολικό οξύ για 21 ημέρες μετά την τελευταία δόση ALIMTA. Θα λάβετε επίσης μια ένεση βιταμίνης Β12 (1000 μικρογραμμάρια) την εβδομάδα πριν από τη λήψη του ALIMTA και στη συνέχεια περίπου κάθε 9 εβδομάδες (που αντιστοιχούν σε 3 μαθήματα θεραπείας με ALIMTA). Σας χορηγείται βιταμίνη Β12 και φολικό οξύ για να μειώσετε τις πιθανές τοξικές επιδράσεις της αντικαρκινικής θεραπείας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Alimta
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Πυρετός ή λοίμωξη (κοινή): εάν έχετε θερμοκρασία σώματος 38 ° C ή υψηλότερη, εφίδρωση ή άλλα σημάδια μόλυνσης (καθώς μπορεί να έχετε λιγότερα λευκά αιμοσφαίρια από το κανονικό, κάτι που είναι πολύ συχνό). Η λοίμωξη (σήψη) μπορεί να είναι σοβαρή και μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο.
- Εάν αρχίσετε να αισθάνεστε πόνο στο στήθος (συχνός) ή έχετε γρήγορο καρδιακό ρυθμό (σπάνιο).
- Εάν έχετε πόνο, ερυθρότητα, πρήξιμο ή πληγές στο στόμα σας (πολύ συχνές).
- Αλλεργική αντίδραση: εάν εμφανίσετε εξάνθημα (πολύ συχνό) / αίσθημα καψίματος ή μυρμήγκιασμα (κοινό) ή πυρετό (κοινό). Σπάνια, οι δερματικές αντιδράσεις μπορεί να είναι σοβαρές και να οδηγήσουν σε θάνατο. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε έντονο εξάνθημα, κνησμό ή φουσκάλες (σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση).
- Εάν αισθάνεστε κουρασμένοι, λιποθυμείτε, πάρτε την αναπνοή σας εύκολα ή φαίνεστε χλωμοί (καθώς μπορεί να έχετε λιγότερη αιμοσφαιρίνη από το κανονικό που είναι πολύ συνηθισμένο).
- Εάν έχετε αιμορραγία από τα ούλα, τη μύτη ή το στόμα ή οποιαδήποτε αιμορραγία που δεν σταματά, κοκκινωπό ή ελαφρώς ροζ ούρα, απροσδόκητους μώλωπες (καθώς μπορεί να έχετε λιγότερα αιμοπετάλια από το κανονικό, κάτι που είναι πολύ συχνό).
- Εάν εμφανίσετε ξαφνική δύσπνοια, έντονο πόνο στο στήθος ή βήχα με αίμα στα πτύελά σας (όχι συχνές) (αυτό μπορεί να υποδεικνύει θρόμβο αίματος στα αιμοφόρα αγγεία των πνευμόνων).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με το ALIMTA μπορεί να περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- Χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
- Χαμηλό επίπεδο αιμοσφαιρίνης (αναιμία)
- Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων
- Διάρροια
- Έκανε ρετσέ
- Πόνος, ερυθρότητα, πρήξιμο ή πληγές στο στόμα
- Ναυτία
- Απώλεια της όρεξης
- Κόπωση (κούραση)
- Εξάνθημα
- Απώλεια μαλλιών
- Δυσκοιλιότητα
- Απώλεια αίσθησης
- Νεφρά: μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- Αλλεργική αντίδραση: εξάνθημα / αίσθημα καύσου ή μυρμήγκιασμα Μόλυνση συμπεριλαμβανομένης της σήψης
- Πυρετός
- Αφυδάτωση
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Ερεθισμός του δέρματος και κνησμός
- Πόνος στο στήθος
- Μυϊκή αδυναμία
- Επιπεφυκίτιδα (φλεγμονή των ματιών)
- Στομαχικές διαταραχές
- Πόνος στην κοιλιά
- Διαταραγμένη γεύση Liverπαρ: μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος
- Αυξημένη δακρύρροια
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
- Αυξημένος καρδιακός ρυθμός
- Η φλεγμονή του εσωτερικού τοιχώματος του οισοφάγου έχει εκδηλωθεί με θεραπεία ALIMTA / ακτινοβολία
- Κολίτιδα (φλεγμονή του εσωτερικού τοιχώματος του παχέος εντέρου που μπορεί να σχετίζεται με εντερική ή ορθική αιμορραγία)
- Διάμεση πνευμονία (μικρές ουλές γύρω από τις κυψελίδες των πνευμόνων)
- Οίδημα (περίσσεια υγρών στον ιστό του σώματος, προκαλώντας οίδημα)
- Μερικοί ασθενείς είχαν καρδιακή προσβολή, εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, ακόμη και μικρό, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALIMTA, συνήθως σε συνδυασμό με "άλλη αντικαρκινική θεραπεία".
- Παγκυτοπενία - χαμηλός συνδυασμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων.
Η ακτινική πνευμονία (μικρές ουλές γύρω από τις πνευμονικές κυψελίδες, που σχετίζονται με την ακτινοθεραπεία) μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ακτινοβολία πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την έγχυση ALIMTA.
Έχουν αναφερθεί υπερβολικοί πόνοι, χαμηλή θερμοκρασία σώματος και αποχρωματισμός του δέρματος.Θρόμβοι αίματος στα πνευμονικά αιμοφόρα αγγεία (πνευμονική εμβολή).
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- Φαινόμενα ανάκλησης ακτινοβολίας (δερματικό εξάνθημα που μοιάζει με έντονο ηλιακό έγκαυμα), τα οποία μπορεί να εμφανιστούν σε περιοχές του δέρματος που είχαν εκτεθεί προηγουμένως σε ακτινοθεραπεία για ημέρες έως χρόνια μετά την ακτινοβολία.
- Φουσκάλες (δερματικές παθήσεις που προκαλούν φουσκάλες) - που περιλαμβάνουν το σύνδρομο Stevens -Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
- Αιμολυτική αναιμία που προκαλείται από το ανοσοποιητικό (καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων από αντισώματα).
- Ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος).
- Αναφυλακτικό σοκ (σοβαρή αλλεργική αντίδραση).
Άγνωστο: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
- Οίδημα με πόνο και ερυθρότητα στα κάτω άκρα
Μπορεί να έχετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα ή / και καταστάσεις. Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό όταν αρχίσετε να έχετε οποιαδήποτε από αυτές τις παρενέργειες.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με οποιεσδήποτε παρενέργειες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Alimta
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Ανασυσταθέντα και διαλύματα έγχυσης: Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Όταν παρασκευάζεται σύμφωνα με τις οδηγίες, η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση των ανασυσταμένων και διαλυμάτων έγχυσης της πεμετρεξίδης έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία ψυγείου.
Αυτό το φάρμακο προορίζεται για μία μόνο χρήση, κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές νομικές απαιτήσεις.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Ανασυσταθέντα και διαλύματα έγχυσης: Το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Όταν παρασκευάζεται σύμφωνα με τις οδηγίες, η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση των ανασυσταμένων και διαλυμάτων έγχυσης της πεμετρεξίδης έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία ψυγείου.
Αυτό το φάρμακο προορίζεται για μία μόνο χρήση, κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές νομικές απαιτήσεις.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το ALIMTA
Το δραστικό συστατικό είναι η πεμετρεξίδη.
ALIMTA 100 mg: Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 χιλιοστόγραμμα πεμετρεξίδης (ως δινάτριο πεμετρεξίδη)
ALIMTA 500 mg: Κάθε φιαλίδιο περιέχει 500 χιλιοστόγραμμα πεμετρεξίδης (ως δινάτριο πεμετρεξίδη)
Μετά την ανασύσταση, το διάλυμα περιέχει 25 mg / ml πεμετρεξίδης. Πριν από τη χορήγηση, απαιτείται περαιτέρω αραίωση από το υγειονομικό προσωπικό.
Τα άλλα συστατικά είναι μαννιτόλη, υδροχλωρικό οξύ και υδροξείδιο του νατρίου.
Περιγραφή της εμφάνισης του ALIMTA και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το ALIMTA είναι κόνις για πυκνό διάλυμα για διάλυμα προς έγχυση σε φιαλίδιο. Είναι μια λυοφιλιωμένη σκόνη που ποικίλλει σε χρώμα από λευκό έως ανοιχτό κίτρινο ή κιτρινοπράσινο
Κάθε συσκευασία ALIMTA περιέχει ένα φιαλίδιο ALIMTA.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για ιατρούς ή επαγγελματίες υγείας
Οδηγίες χρήσης, χειρισμού και απόρριψης
- Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται άσηπτες τεχνικές κατά την ανασύσταση και την περαιτέρω αραίωση της πεμετρεξίδης για χορήγηση ενδοφλέβιας έγχυσης.
- Υπολογίστε τη δόση και τον αριθμό των απαραίτητων φιαλιδίων ALIMTA. Κάθε φιαλίδιο περιέχει περίσσεια πεμετρεξίδης για να διευκολύνει τη διανομή της ποσότητας που αναγράφεται στην ετικέτα.
- ALIMTA 100 mg: Ανακατασκευάστε κάθε φιαλίδιο 100 mg με 4,2 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), για να λάβετε ένα διάλυμα που περιέχει 25 mg / ml πεμετρεξίδης. ALIMTA 500 mg: Ανακατασκευάστε κάθε φιαλίδιο των 500 mg με 20 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), για να λάβετε ένα διάλυμα που περιέχει 25 mg / ml πεμετρεξίδης. Ανακινήστε απαλά κάθε φιαλίδιο μέχρι να διαλυθεί πλήρως η σκόνη. Το διάλυμα που λαμβάνεται έτσι είναι διαυγές και ποικίλλει από άχρωμο έως κίτρινο ή κιτρινοπράσινο χωρίς να επηρεάζεται αρνητικά η ποιότητα του προϊόντος. Το ρΗ του ανασυσταμένου διαλύματος είναι μεταξύ 6,6 και 7,8. Απαιτείται περαιτέρω αραίωση.
- Ο κατάλληλος όγκος ανασυσταθέντος διαλύματος πεμετρεξίδης πρέπει να αραιωθεί περαιτέρω στα 100 ml με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), χωρίς συντηρητικό και να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση για 10 λεπτά.
- Τα διαλύματα έγχυσης πεμετρεξίδης που παρασκευάζονται όπως περιγράφονται παραπάνω είναι συμβατά με σάκους έγχυσης με επένδυση από πολυβινυλοχλωρίδιο και πολυολεφίνη.
- Πριν από τη χορήγηση, τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την παρουσία σωματιδίων και αλλαγών χρώματος. Μην χορηγείτε εάν παρατηρούνται σωματίδια.
- Τα διαλύματα πεμετρεξίδης προορίζονται μόνο για μία χρήση. Το αχρησιμοποίητο προϊόν και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές νομικές απαιτήσεις.
Προφυλάξεις για την προετοιμασία και τη χορήγηση: Όπως και με άλλους δυνητικά τοξικούς αντικαρκινικούς παράγοντες, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το χειρισμό και την παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης πεμετρεξίδης. Συνιστάται η χρήση γαντιών. Εάν ένα διάλυμα πεμετρεξίδης έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως και σχολαστικά με σαπούνι και νερό. Εάν τα διαλύματα της πεμετρεξέδης έρθουν σε επαφή με τους βλεννογόνους, πλύνετε καλά με νερό. Η πεμετρεξίδη δεν είναι φουσκάλες. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την εξαγγείωση της πεμετρεξίδης. Μερικές περιπτώσεις έχουν αναφερθεί. εξαγγείωση της πεμετρεξίδης που δεν θεωρήθηκαν σοβαρές από τον ερευνητή Η διαχείριση της εξαγγείωσης θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες όπως και με άλλους παράγοντες που δεν περιέχουν φυσαλίδες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ALIMTA
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
ALIMTA 100 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg πεμετρεξίδης (ως δινάτριο πεμετρεξίδη).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα
Κάθε φιαλίδιο περιέχει περίπου 11 mg νατρίου.
ALIMTA 500 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 500 mg πεμετρεξίδης (ως δινάτριο πεμετρεξίδη).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα
Κάθε φιαλίδιο περιέχει περίπου 54 mg νατρίου.
Μετά την ανασύσταση (βλέπε παράγραφο 6.6), κάθε φιαλίδιο περιέχει 25 mg / ml πεμετρεξίδης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Σκόνη αποξηραμένη με ψύξη, χρώματος από λευκό έως ανοιχτό κίτρινο ή κίτρινο-πράσινο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα
Το ALIMTA σε συνδυασμό με σισπλατίνη ενδείκνυται στη χημειοθεραπεία ασθενών που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κακόηθες υπεζωκοτικό μεσοθηλίωμα.
Καρκίνωμα πνευμόνων μη μικροκυττάρων
Το ALIMTA σε συνδυασμό με σισπλατίνη ενδείκνυται ως θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, εκτός από κυρίως ιστολογία πλακωδών κυττάρων (βλ. Παράγραφο 5.1).
Το Alimta ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία συντήρησης τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, εκτός από κυρίως ιστολογία πλακωδών κυττάρων σε ασθενείς των οποίων η νόσος δεν έχει προχωρήσει αμέσως μετά τη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα (βλέπε παράγραφο 5.1).
Το ALIMTA ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα εκτός από την κυρίως ιστολογία πλακωδών κυττάρων (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Το ALIMTA θα πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ιατρού ειδικευμένου στη χρήση αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.
ΤΑΙΖΩ σε συνδυασμό με σισπλατίνη
Η συνιστώμενη δόση του ALIMTA είναι 500 mg / m2 επιφάνειας σώματος για χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση για 10 λεπτά την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών. Η συνιστώμενη δόση σισπλατίνης είναι 75 mg / m2 επιφάνεια σώματος για χορήγηση με έγχυση για 2 ώρες, περίπου 30 λεπτά μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης πεμετρεξίδης την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν επαρκή αντιεμετική αγωγή. και κατάλληλη ενυδάτωση πριν και / ή μετά τη λήψη σισπλατίνης (βλ. επίσης Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της Σισπλατίνης για συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας).
ΤΑΙΖΩ στη μονοθεραπείαΣε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία, η συνιστώμενη δόση του ALIMTA είναι 500 mg / m2 επιφάνεια σώματος, για χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση για 10 λεπτά την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών.
Σχέδιο προ-φαρμακευτικής αγωγής
Για να μειωθεί η συχνότητα και η σοβαρότητα των δερματικών αντιδράσεων, ένα κορτικοστεροειδές πρέπει να χορηγείται την προηγούμενη ημέρα, την ίδια ημέρα και την επόμενη ημέρα μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης. Το κορτικοστεροειδές πρέπει να ισοδυναμεί με 4 mg δεξαμεθαζόνης που χορηγείται από το στόμα δύο φορές την ημέρα (βλ. Παράγραφο 4.4) Το
Για τη μείωση της τοξικότητας, οι ασθενείς που λαμβάνουν πεμετρεξίδη πρέπει επίσης να λαμβάνουν συμπλήρωμα βιταμινών (βλ. Παράγραφο 4.4). Οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν φολικό οξύ από το στόμα ή ένα πολυβιταμινούχο προϊόν που περιέχει φολικό οξύ (350-1000 μg) καθημερινά. Πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον πέντε δόσεις φολικού οξέος τις επτά ημέρες που προηγούνται της πρώτης δόσης πεμετρεξίδης και η συμπλήρωση θα πρέπει να συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για 21 ημέρες μετά την τελευταία δόση της πεμετρεξίδης. Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να λαμβάνουν ενδομυϊκή ένεση βιταμίνης Β12 (1000 mcg) την εβδομάδα πριν από την πρώτη δόση πεμετρεξίδης και μία φορά κάθε τρεις κύκλους στη συνέχεια.
Παρακολούθηση
Οι ασθενείς που λαμβάνουν πεμετρεξίδη πρέπει να υποβάλλονται σε έλεγχο με πλήρη εξέταση αίματος, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων τύπου (WCC) και του αριθμού των αιμοπεταλίων, πριν από κάθε χορήγηση. Πριν από τη χορήγηση κάθε χημειοθεραπείας, θα πρέπει να πραγματοποιούνται αιματολογικές εξετάσεις χημείας για την αξιολόγηση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας. Πριν ξεκινήσουν μια πορεία χημειοθεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν τις ακόλουθες τιμές: Ο συνολικός αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) πρέπει να είναι ≥ 1.500 κύτταρα / mm3 και τα αιμοπετάλια πρέπει να είναι ≥ 100.000 κύτταρα / mm3. Η κάθαρση κρεατινίνης πρέπει να είναι ≥ 45 mL / min.
Η ολική χολερυθρίνη πρέπει να είναι ≤ 1,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Η αλκαλική φωσφατάση (ΑΡ), η ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST ή SGOT) και η αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT ή SGPT) πρέπει να είναι ≤ 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο. Η αλκαλική φωσφατάση, AST και ALT times 5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο είναι αποδεκτά εάν το ήπαρ είναι μεταστατικό.
Ρυθμίσεις δόσης
Οι προσαρμογές της δόσης στην αρχή μιας επόμενης πορείας θα πρέπει να γίνονται με βάση τον αιματολογικό αριθμό ναδίρ ή τον υψηλότερο βαθμό μη αιματολογικής τοξικότητας που παρατηρήθηκε κατά την προηγούμενη πορεία της θεραπείας. Η θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει για να επιτρέψει επαρκή περίοδο ανάρρωσης. Μόλις οι ασθενείς έχουν ανακτήθηκαν, θα πρέπει να υποβληθούν σε επανεπεξεργασία σύμφωνα με τις οδηγίες που περιγράφονται στους Πίνακες 1, 2 και 3 που ισχύουν για το ALIMTA που χρησιμοποιείται ως μεμονωμένο φάρμακο ή σε συνδυασμό με σισπλατίνη.
α Αιμορραγία ≥ Βαθμός 2 σύμφωνα με τα Εθνικά Κριτήρια Τοξικότητας του Ινστιτούτου Καρκίνου (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Εάν οι ασθενείς αναπτύξουν μη αιματολογικές τοξικότητες ≥ Βαθμός 3 (εξαιρουμένης της νευροτοξικότητας), το ALIMTA θα πρέπει να παρακρατηθεί έως ότου επανέλθει σε λιγότερο ή ίσο με αυτό που είχε ο ασθενής πριν από τη θεραπεία. Η θεραπεία πρέπει να ξαναρχίσει σύμφωνα με τις οδηγίες που αναφέρονται στον Πίνακα 2.
ένα κοινό κριτήριο τοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (CTC v2.0; NCI 1998)
β Εξαιρείται η νευροτοξικότητα
Σε περίπτωση νευροτοξικότητας, η συνιστώμενη προσαρμογή της δόσης για το ALIMTA και τη σισπλατίνη περιγράφεται στον Πίνακα 3. Οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία εάν παρατηρηθεί νευροτοξικότητα βαθμού 3 ή 4.
ένα κοινό κριτήριο τοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (CTC v2.0; NCI 1998)
Η θεραπεία με ALIMTA θα πρέπει να διακοπεί εάν ο ασθενής παρουσιάσει οποιαδήποτε αιματολογική ή μη αιματολογική τοξικότητα Βαθμού 3 ή 4 μετά από μείωση 2 δόσεων ή αμέσως εάν παρατηρηθεί νευροτοξικότητα Βαθμού 3 ή 4.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε κλινικές δοκιμές, δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για ανεπιθύμητες ενέργειες σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Δεν απαιτείται μείωση της δόσης πέραν αυτών που συνιστώνται για όλους τους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του ALIMTA στον παιδιατρικό πληθυσμό με κακοήθη μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (Πρότυπος τύπος ή μέθοδος Cockcroft και Gault για τον υπολογισμό της σπειραματικής διήθησης μετρημένη με Tc99m-DPTA)
Η πεμετρεξίδη αποβάλλεται κυρίως αμετάβλητη με νεφρική απέκκριση. Σε κλινικές μελέτες, ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥ 45 mL / min δεν απαιτούσαν προσαρμογές της δοσολογίας πέραν αυτών που συνιστώνται για όλους τους ασθενείς. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση της πεμετρεξίδης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 45 ml / min · επομένως η χρήση της πεμετρεξίδης δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Δεν εντοπίστηκαν σχέσεις μεταξύ AST (SGOT), ALT (SGPT) ή ολικής χολερυθρίνης και φαρμακοκινητικής πεμετρεξίδης.Ωστόσο, ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, όπως αυτοί με χολερυθρίνη ≥ 1,5 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο και / ή με αμινοτρανσφεράσες ≥ 3,0 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο (απουσία μετάστασης του ήπατος), ή ≥ 5,0 φορές το ανώτερο όριο φυσιολογικό (παρουσία ηπατικών μεταστάσεων).
Τρόπος χορήγησης
Για προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του ALIMTA, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6.
Το ALIMTA πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση για 10 λεπτά την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και την αραίωση του ALIMTA πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Θηλασμός (βλέπε παράγραφο 4.6).
Ταυτόχρονη χρήση εμβολίου για τον κίτρινο πυρετό (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η πεμετρεξίδη μπορεί να καταστέλλει τη λειτουργία του μυελού των οστών όπως αποδεικνύεται από ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία (ή πανκυτταροπενία) (βλέπε παράγραφο 4.8). Η μυελοκαταστολή είναι συνήθως τοξικότητα που περιορίζει τη δόση. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για μυελοκαταστολή κατά τη διάρκεια της θεραπείας και η πεμετρεξίδη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς έως ότου ο συνολικός αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) επιστρέψει στα ≥ 1500 κύτταρα / mm3 και ο αριθμός των αιμοπεταλίων σε ≥ 100.000 κύτταρα / mm3. Οι μειώσεις της δόσης για τα επόμενα μαθήματα βασίζονται στο ANC στο nadir, στον αριθμό αιμοπεταλίων και στον υψηλότερο βαθμό μη αιματολογικής τοξικότητας που παρατηρήθηκε κατά την προηγούμενη πορεία θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.2).
Χαμηλότερη τοξικότητα και μείωση της μη αιματολογικής και αιματολογικής τοξικότητας Βαθμού 3/4 όπως ουδετεροπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία και μόλυνση με ουδετεροπενία Βαθμού 3/4 έχουν αναφερθεί όταν χορηγήθηκε προθεραπεία με φολικό οξύ και βιταμίνη Β12. Επομένως, όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με πεμετρεξίδη θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να λαμβάνουν φολικό οξύ και βιταμίνη Β12 ως προφυλακτικό μέτρο για τη μείωση της τοξικότητας που σχετίζεται με τη θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Έχουν αναφερθεί δερματικές αντιδράσεις σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προθεραπεία με κορτικοστεροειδές. Η προθεραπεία με δεξαμεθαζόνη (ή ισοδύναμη) μπορεί να μειώσει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των δερματικών αντιδράσεων (βλ. Παράγραφο 4.2).
Έχει μελετηθεί ανεπαρκής αριθμός ασθενών με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 45 ml / min. Συνεπώς, η χρήση της πεμετρεξίδης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 45 έως 79 mL / min) θα πρέπει να αποφεύγουν τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) όπως ιβουπροφαίνη και ακετυλοσαλικυλικό οξύ (> 1,3 g / ημέρα) εντός των προηγούμενων 2 ημερών, την ίδια ημέρα και εντός 2 ημερών μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης (βλ. παράγραφο 4.5).
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία που πληρούν τις προϋποθέσεις για θεραπεία με πεμετρεξίδη, τα ΜΣΑΦ με μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής θα πρέπει να διακόπτονται για τουλάχιστον 5 ημέρες πριν, την ίδια ημέρα και τουλάχιστον 2 ημέρες μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σοβαρές νεφρικές εκδηλώσεις, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, έχουν αναφερθεί με την πεμετρεξίδη μόνο ή σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες.Οι περισσότεροι ασθενείς στους οποίους έχουν συμβεί αυτά τα περιστατικά είχαν παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη νεφρικών συμβάντων συμπεριλαμβανομένης της αφυδάτωσης, της προϋπάρχουσας υπέρτασης ή του διαβήτη.
Η επίδραση στην πεμετρεξίδη της συσσώρευσης υγρού στον τρίτο χώρο, όπως η υπεζωκοτική συλλογή ή ο ασκίτης, δεν έχει προσδιοριστεί πλήρως. Μια μελέτη φάσης 2 με πεμετρεξίδη σε 31 στερεούς όγκους ασθενείς με σταθερή συσσώρευση υγρού στον τρίτο χώρο δεν έδειξε διαφορά στις κανονικοποιημένες δόσεις συγκεντρώσεων στο πλάσμα ή σε αποστάσεις της πεμετρεξίδης σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς συλλογές υγρού τρίτου χώρου.. Κατά συνέπεια, η αποστράγγιση της συλλογής υγρού στον τρίτο χώρο θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από τη θεραπεία με πεμετρεξίδη, αν και αυτό μπορεί να μην είναι απαραίτητο.
Έχει παρατηρηθεί σοβαρή αφυδάτωση μετά από τη γαστρεντερική τοξικότητα της πεμετρεξίδης που χορηγείται σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Επομένως, οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν επαρκή αντιεμετική αγωγή και κατάλληλη ενυδάτωση πριν ή / και μετά τη θεραπεία.
Σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια έχουν αναφερθεί σπάνια σε κλινικές δοκιμές με πεμετρεξίδη, συνήθως όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με άλλο κυτταροτοξικό παράγοντα. Οι περισσότεροι ασθενείς στους οποίους έχουν παρατηρηθεί αυτά τα συμβάντα είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η ανοσοκαταστολή είναι συχνή σε ασθενείς με καρκίνο. Κατά συνέπεια, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.5).
Η πεμετρεξίδη μπορεί να έχει επιβλαβείς επιδράσεις σε γενετικό επίπεδο. Τα σεξουαλικά ώριμα αρσενικά συνιστάται να μην γεννούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά. Συνιστώνται αντισυλληπτικά μέτρα ή αποχή.Λόγω της πιθανότητας η θεραπεία με πεμετρεξίδη να προκαλέσει μη αναστρέψιμη υπογονιμότητα, οι άνδρες συμβουλεύονται να ρωτήσουν πώς αποθηκεύεται το σπέρμα πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμετρεξίδη (βλ. Παράγραφο 4.6).
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ακτινικής πνευμονίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την έγχυση πεμετρεξίδης. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς και στη χρήση άλλων ραδιοευαισθητοποιητικών παραγόντων.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις «ανάκλησης ακτινοβολίας» σε ασθενείς που είχαν λάβει θεραπεία με ακτινοθεραπεία τις προηγούμενες εβδομάδες ή χρόνια.
Έκδοχα
ALIMTA 100 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, δηλαδή είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».
ALIMTA 500 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Το φάρμακο περιέχει περίπου 54 mg νατρίου ανά φιαλίδιο. Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η πεμετρεξίδη αποβάλλεται κυρίως αμετάβλητη νεφρικά με σωληνοειδή έκκριση και σε μικρότερο βαθμό με σπειραματική διήθηση. Η συγχορήγηση νεφροτοξικών φαρμάκων (π.χ. αμινογλυκοσίδες, διουρητικά βρόχου, ενώσεις πλατίνας, κυκλοσπορίνη) θα μπορούσε δυνητικά να οδηγήσει σε καθυστερημένη κάθαρση της πεμετρεξίδης. Αυτός ο συνδυασμός θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η κάθαρση της κρεατινίνης θα πρέπει να παρακολουθείται εάν είναι απαραίτητο προσεκτικά.
Η συγχορήγηση ουσιών που επίσης εκκρίνονται σωληνοειδώς (π.χ. προβενεσίδη, πενικιλίνη) θα μπορούσε δυνητικά να οδηγήσει σε καθυστερημένη κάθαρση της πεμετρεξίδης. Συνιστάται προσοχή όταν χρησιμοποιείτε αυτά τα φάρμακα σε συνδυασμό με πεμετρεξίδη. Εάν είναι απαραίτητο, η κάθαρση κρεατινίνης πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 80 mL / min), υψηλές δόσεις μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ, όπως ιβουπροφαίνη σε δόσεις> 1600 mg / ημέρα) και υψηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (≥ 1,3 g / ημέρα). ημέρα) μπορεί να μειώσει την αποβολή της πεμετρεξίδης και κατά συνέπεια να αυξήσει την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών της πεμετρεξίδης. Επομένως, συνιστάται προσοχή στη χορήγηση υψηλότερων δόσεων ΜΣΑΦ ή υψηλών δόσεων ακετυλοσαλικυλικού οξέος ταυτόχρονα με πεμετρεξίδη σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνη ≥ 80 ml / min).
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 45 έως 79 ml / min) η συγχορήγηση πεμετρεξίδης με ΜΣΑΦ (π.χ. ιβουπροφαίνη) ή υψηλότερες δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος θα πρέπει να αποφεύγεται για τις προηγούμενες 2 ημέρες. Την ίδια ημέρα και εντός 2 ημερών μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ελλείψει δεδομένων σχετικά με την πιθανή αλληλεπίδραση με ΜΣΑΦ μεγαλύτερης διάρκειας ημιζωής, όπως πιροξικάμη ή ροφεκοξίμπη, η συγχορήγηση με πεμετρεξίδη σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία θα πρέπει να διακοπεί για τουλάχιστον 5 ημέρες πριν, την ίδια ημέρα και τουλάχιστον τις 2 ημέρες μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης (βλ. παράγραφο 4.4). Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χορήγηση ΜΣΑΦ, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τοξικότητα, ιδιαίτερα μυελοκαταστολή και γαστρεντερική τοξικότητα.
Η πεμετρεξίδη υφίσταται περιορισμένο ηπατικό μεταβολισμό. Τα αποτελέσματα των μελετών in vitro με μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος έδειξαν ότι η πεμετρεξίδη δεν θα προκαλούσε κλινικά σημαντική αναστολή της μεταβολικής κάθαρσης των φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα κυτοχρώματα CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 και CYP1A2.
Αλληλεπιδράσεις κοινές για όλα τα κυτταροτοξικά
Λόγω του αυξημένου κινδύνου θρόμβωσης σε ασθενείς με καρκίνο, η χρήση αντιπηκτικής θεραπείας είναι συχνή. Εάν αποφασιστεί η θεραπεία του ασθενούς με στοματικά αντιπηκτικά, η υψηλή ενδο-ατομική μεταβλητότητα της πήξης κατά τη διάρκεια της νόσου και η δυνατότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ των από του στόματος αντιπηκτικών και της αντικαρκινικής χημειοθεραπείας απαιτούν μεγαλύτερη συχνότητα παρακολούθησης του INR (International Normalized Ratio).
Η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται: Εμβόλιο κίτρινου πυρετού: κίνδυνος γενικευμένης θανατηφόρου νόσου εμβολίου (βλ. Παράγραφο 4.3).
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση: Ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια (εκτός από το εμβόλιο κίτρινου πυρετού, για τα οποία αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση): κίνδυνος πιθανώς θανατηφόρου συστηματικής νόσου. Ο κίνδυνος είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς που είναι ήδη ανοσοκατασταλμένοι λόγω υποκείμενης νόσου Χρήση αδρανοποιημένου εμβολίου όταν υπάρχει (πολιομυελίτιδα) (βλέπε παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμετρεξίδη. Η πεμετρεξίδη μπορεί να έχει γενετικά επιβλαβείς επιδράσεις. Τα σεξουαλικά ώριμα αρσενικά συνιστάται να μην γεννούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 6 μήνες μετά. Συνιστώνται αντισυλληπτικά μέτρα ή αποχή.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση της πεμετρεξίδης σε έγκυες γυναίκες, αλλά η πεμετρεξίδη όπως άλλοι αντι-μεταβολίτες πιστεύεται ότι προκαλεί σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Το Pemetrexed δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο, μετά από προσεκτική εκτίμηση των αναγκών της μητέρας και του κινδύνου για το έμβρυο (βλ. παράγραφο 4.4).
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η πεμετρεξίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και οι ανεπιθύμητες ενέργειες στα βρέφη δεν μπορούν να αποκλειστούν. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμετρεξίδη (βλ. Παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Λόγω της πιθανότητας ότι η θεραπεία με πεμετρεξίδη προκαλεί μη αναστρέψιμη υπογονιμότητα, οι άνδρες συμβουλεύονται να ρωτήσουν πώς αποθηκεύεται το σπέρμα πριν από την έναρξη της θεραπείας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, έχει αναφερθεί ότι η πεμετρεξίδη προκαλεί κόπωση. Επομένως, εάν συμβεί αυτό το συμβάν, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για οδήγηση και "χρήση μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την πεμετρεξίδη, όταν χρησιμοποιούνται μόνοι ή σε συνδυασμό, είναι η καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών με αποτέλεσμα αναιμία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, θρομβοπενία. και γαστρεντερικές τοξικότητες που εκδηλώνονται ως ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα, φαρυγγίτιδα, βλεννογονίτιδα και στοματίτιδα. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν νεφρική τοξικότητα, αυξημένες αμινοτρανσφεράσες, αλωπεκία, κόπωση, αφυδάτωση, εξάνθημα, λοίμωξη / σήψη και νευροπάθεια. Σπάνια παρατηρούμενα γεγονότα περιλαμβάνουν το σύνδρομο Stevens-Johnson και την τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε περισσότερο από το 5% των 168 ασθενών μεσοθηλιώματος που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη και σε 163 ασθενείς μεσοθηλιώματος που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν σισπλατίνη ως ένα μόνο φάρμακο. Και στα δύο σκέλη θεραπείας, αυτοί οι ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία έλαβαν συμπλήρωμα φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12 για τη διάρκεια της θεραπείας.
Ορισμός συχνότητας: πολύ συνηθισμένος (≥ 1/10), κοινός (≥ 1/100,
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
* Αναφορά στην έκδοση 2 του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου CTC για οποιοδήποτε βαθμό τοξικότητας εκτός από τον όρο "μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης"
** προέρχεται από τον όρο "νεφρική / ουρογεννητική - άλλη".
*** Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου CTC (v2.0; NCI 1998), η αλλοίωση της γεύσης και
η αλωπεκία πρέπει να αναφέρεται μόνο ως Βαθμός 1 ή 2.
Για τη λειτουργία αυτού του πίνακα χρησιμοποιήθηκε ένα ποσοστό αποκοπής 5% για τη συμπερίληψη όλων των γεγονότων για τα οποία ο δημοσιογράφος θεώρησε ότι υπάρχει πιθανή σχέση με την πεμετρεξίδη και τη σισπλατίνη.
Κλινικά σχετικές τοξικότητες CTC που αναφέρθηκαν σε ≥ 1% και ≤ 5% των ασθενών που τυχαία είχαν λάβει σισπλατίνη και πεμετρεξίδη περιλαμβάνουν: νεφρική ανεπάρκεια, λοίμωξη, πυρεξία, εμπύρετη ουδετεροπενία, αυξημένη AST, ALT και GGT, κνίδωση και πόνο στο στήθος.
Κλινικά σχετικές τοξικότητες CTC που αναφέρονται σε ποσοστό
τυχαία εκχωρημένα για λήψη σισπλατίνης και πεμετρεξίδης, περιλαμβάνουν αρρυθμία και κινητική νευροπάθεια.
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν σε περισσότερο από το 5% των 265 ασθενών που τυχαία είχαν λάβει πεμετρεξίδη ως ένα μόνο φάρμακο με συμπλήρωμα «φολικού οξέος και βιταμίνης Β12» και στους 276 ασθενείς. οι οποίοι τυχαία ανατέθηκαν να λάβουν ντοσεταξέλη ως ένα μόνο φάρμακο Όλοι οι ασθενείς διαγνώστηκαν με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και έλαβαν προηγούμενη χημειοθεραπεία.
* Με αναφορά στην έκδοση 2 του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου CTC για κάθε βαθμό τοξικότητας.
** Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου CTC (v2.0; NCI 1998), η αλωπεκία πρέπει να αναφέρεται μόνο ως Βαθμός 1 ή 2.
Για τη λειτουργία αυτού του πίνακα χρησιμοποιήθηκε ένα όριο 5% για τη συμπερίληψη όλων των γεγονότων για τα οποία ο δημοσιογράφος θεώρησε ότι υπήρχε πιθανή σχέση με την πεμετρεξίδη.
Κλινικά σχετικές τοξικότητες CTC που αναφέρονται σε ≥ 1% και αλλεργική / αντίδραση υπερευαισθησίας, αυξημένη κρεατινίνη ορού, κινητική νευροπάθεια, αισθητηριακή νευροπάθεια, πολύμορφο ερύθημα και κοιλιακό άλγος.
Κλινικά σχετικές τοξικότητες CTC που αναφέρονται σε ποσοστό
Κλινικά σχετικές εργαστηριακές τοξικότητες Βαθμού 3 και Βαθμού 4 ήταν παρόμοιες μεταξύ των αποτελεσμάτων της ολοκληρωμένης Φάσης 2 από τρεις μελέτες με πεμετρεξίδη ως ένα μόνο φάρμακο (n = 164) και της μελέτης Φάσης 3 με την πεμετρεξίδη ως ένα μόνο φάρμακο που περιγράφηκε παραπάνω, με εξαίρεση την ουδετεροπενία ( 12,8% έναντι 5,3%, αντίστοιχα) και "αύξηση" αμινοτρανφεράσης αλανίνης (15,2% έναντι 1,9%, αντίστοιχα).Αυτές οι διαφορές πιθανότατα οφείλονταν σε διαφορές στον πληθυσμό των ασθενών, καθώς οι μελέτες της Φάσης 2 περιελάμβαναν ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία ή είχαν υποβληθεί σε σοβαρή θεραπεία με καρκίνο του μαστού και προϋπάρχουσες ηπατικές μεταστάσεις ή / και δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας με μη φυσιολογικές τιμές βάσης.
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που θεωρούνται πιθανώς σχετιζόμενα με το φάρμακο της μελέτης που αναφέρθηκαν σε περισσότερο από το 5% των 839 ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, τυχαιοποιημένους να λαμβάνουν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη και 830 ασθενείς με καρκίνο. μη μικροκυτταρική πνευμονική νόσος, τυχαιοποιημένη για λήψη σισπλατίνης και γεμσιταβίνης. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τις παραπάνω θεραπείες ως την πρώτη θεραπεία για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και οι ασθενείς και στα δύο σκέλη της θεραπείας έλαβαν συμπλήρωμα φολικού οξέος και βιταμίνης Β12 κατά τη διάρκεια της μελέτης.
* Τιμές Ρ
** Με αναφορά στο Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου CTC (v2.0; NCI 1998) για κάθε βαθμό τοξικότητας.
*** Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου CTC (v2.0; NCI 1998), η διαταραχή της γεύσης και η αλωπεκία πρέπει να αναφέρονται μόνο ως Βαθμός 1 ή 2.
Σε αυτόν τον πίνακα, χρησιμοποιήθηκε μια αποκοπή 5% για να συμπεριλάβει όλα τα συμβάντα για τα οποία εξετάστηκε μια πιθανή σχέση με την πεμετρεξίδη και τη σισπλατίνη.
Κλινικά σχετική τοξικότητα, που αναφέρθηκε σε ≥ 1% και ≤ 5% των ασθενών που τυχαία είχαν λάβει σισπλατίνη και πεμετρεξίδη, περιλαμβάνει: Αυξημένη AST, αυξημένη ALT, λοίμωξη, εμπύρετη ουδετεροπενία, νεφρική ανεπάρκεια, πυρεξία, αφυδάτωση, επιπεφυκίτιδα και μειωμένη κρεατινίνη εκτελωνισμός.
Κλινικά σχετική τοξικότητα, που αναφέρεται σε ποσοστό θωρακικού πόνου, αρρυθμίας και κινητικής νευροπάθειας.
Όσον αφορά το φύλο, οι κλινικά σχετικές τοξικότητες επικαλύπτονταν ουσιαστικά σε ολόκληρο τον πληθυσμό ασθενών που έλαβαν πεμετρεξίδη συν σισπλατίνη.
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που θεωρούνται πιθανώς σχετιζόμενα με το φάρμακο μελέτης που αναφέρθηκαν σε περισσότερο από το 5% των 800 ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε πεμετρεξίδη ως ένα μόνο φάρμακο και 402 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο στις μελέτες της πεμετρεξίδης. φάρμακο συντήρησης (JMEN: N = 663) από τη συνέχιση της πεμετρεξίδης στη συντήρηση (ΠΑΡΑΜΟΝΤ: Ν = 539). Όλοι οι ασθενείς είχαν διαγνωστεί με Στάδιο IIIB ή IV NSCLC και είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Οι ασθενείς και στα δύο σκέλη της θεραπείας έλαβαν πλήρες συμπλήρωμα φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12.
Συντομογραφίες: ALT = αμινοτρανσφεράση αλανίνης; AST = ασπαρτική αμινοτρανσφεράση. CTCAE = Κοινά κριτήρια ορολογίας για δυσμενείς συνέπειες. NCI = Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. SGOT = γλουταμική οξαλοοξική αμινοτρανσφεράση ορού. SGPT = πυρουβική γλουταμική αμινοτρανσφεράση ορού.
* Ορισμός της συχνότητας: Πολύ συχνό - ≥ 10%. Κοινή -> 5% ε
** Με αναφορά στα κριτήρια NCI CTCAE (Έκδοση 3.0; NCI 2003) για κάθε βαθμό τοξικότητας. Οι αναφερόμενες συχνότητες είναι σύμφωνα με την έκδοση 3.0 του CTCAE.
*** Ο πίνακας των ολοκληρωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών συνδυάζει τα αποτελέσματα των μελετών της πεμετρεξίδης στη συντήρηση σύμφωνα με το πρωτόκολλο JMEN (N = 663) και της πεμετρεξίδης σε συνεχή συντήρηση σύμφωνα με το πρωτόκολλο PARAMOUNT (N = 539).
**** Ο συνδυασμένος όρος περιλαμβάνει αυξημένη κρεατινίνη ορού / αίματος, μειωμένη σπειραματική διήθηση, νεφρική και νεφρική / ουρογεννητική ανεπάρκεια - άλλο.
Κλινικά σχετική τοξικότητα CTC οποιουδήποτε βαθμού που έχει αναφερθεί σε ≥ 1% και δακρύρροια, ζάλη και κινητική νευροπάθεια.
Κλινικά σχετική τοξικότητα CTC που έχει αναφερθεί σε ποσοστό αλλεργίας / υπερευαισθησίας, πολύμορφο ερύθημα, υπερκοιλιακή αρρυθμία και πνευμονική εμβολή.
Η ασφάλεια εκτιμήθηκε για ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν πεμετρεξίδη (Ν = 800). Για ασθενείς που έλαβαν cy 6 κύκλους πεμετρεξίδης συντήρησης (N = 519), η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών εκτιμήθηκε και σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν> 6 κύκλους πεμετρεξίδης (N = 281). Αυξήσεις των ανεπιθύμητων ενεργειών (όλοι οι βαθμοί τοξικότητας Παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση της συχνότητας ουδετεροπενίας Βαθμού 3/4 που πιθανόν σχετίζεται με το φάρμακο της μελέτης με μεγαλύτερη έκθεση σε πεμετρεξίδη (≤6 κύκλοι: 3.3 %,> 6 κύκλοι: 6.4 %: p = 0.046) Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές σε οποιαδήποτε άλλη μεμονωμένη ανεπιθύμητη ενέργεια του Βαθμού 3/4/5 με μεγαλύτερη έκθεση.
Σοβαρά καρδιαγγειακά και εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια συμπεριλαμβανομένου του εμφράγματος του μυοκαρδίου, στηθάγχης, εγκεφαλοαγγειακού ατυχήματος και παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου έχουν αναφερθεί σπάνια κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με πεμετρεξίδη, συνήθως όταν χορηγείται σε συνδυασμό με άλλο κυτταροτοξικό παράγοντα. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς στους οποίους παρατηρήθηκαν αυτά τα συμβάντα είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου.
Σπάνιες περιπτώσεις ηπατίτιδας, δυνητικά σοβαρές, έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές με πεμετρεξίδη.
Η παγκυτοπενία έχει αναφερθεί σπάνια σε κλινικές δοκιμές με πεμετρεξίδη.
Σε κλινικές δοκιμές, περιπτώσεις ασθένειας κολίτιδας (που σχετίζονται με μερικές φορές θανατηφόρα αιμορραγία του εντέρου και του ορθού, εντερική διάτρηση, εντερική νέκρωση και τυφλίτιδα) έχουν αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς που έλαβαν πεμετρεξίδη.
Σε κλινικές δοκιμές, έχουν αναφερθεί ασυνήθιστα περιπτώσεις διάμεσης πνευμονίας που σχετίζονται με αναπνευστική ανεπάρκεια, μερικές φορές θανατηφόρες, σε ασθενείς που έλαβαν πεμετρεξίδη.
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις οιδήματος σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεμετρεξίδη.
Η ακτινοβολική οισοφαγίτιδα / οισοφαγίτιδα έχει αναφερθεί σπάνια σε κλινικές μελέτες με πεμετρεξίδη.
Η σήψη, μερικές φορές με θανατηφόρο αποτέλεσμα, έχει αναφερθεί συνήθως σε κλινικές μελέτες με πεμετρεξίδη.
Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν πεμετρεξίδη:
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας με πεμετρεξίδη μόνο ή σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ακτινικής πνευμονίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ακτινοβολία πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την έγχυση πεμετρεξίδης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σπάνιες περιπτώσεις «ανάκλησης ακτινοβολίας» έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με ακτινοθεραπεία τις προηγούμενες εβδομάδες ή χρόνια (βλ. Παράγραφο 4.4).
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις περιφερικής ισχαιμίας, που μερικές φορές οδηγούν σε νέκρωση των άκρων.
Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για φλεγμονώδεις καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, οι οποίες σε ορισμένες περιπτώσεις ήταν θανατηφόρες.
Σπάνια, έχει αναφερθεί αιμολυτική αναιμία που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεμετρεξίδη.
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αναφυλακτικού σοκ.
Με άγνωστη συχνότητα, ερυθηματώδες οίδημα έχει αναφερθεί κυρίως στα κάτω άκρα.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο παράρτημα V.
04,9 Υπερδοσολογία
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας που αναφέρθηκαν περιλαμβάνουν ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία, βλεννογονίτιδα, αισθητηριακή πολυνευροπάθεια και δερματική αντίδραση. Οι αναμενόμενες επιπλοκές της υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν την καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών όπως αποδεικνύεται από ουδετεροπενία, θρομβοπενία και αναιμία. Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθεί μόλυνση με ή χωρίς πυρετό, διάρροια και / ή βλεννογονίτιδα. Σε περίπτωση υποψίας υπερδοσολογίας, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε έλεγχο για αιμοληψίες και θα πρέπει να λαμβάνουν υποστηρικτική θεραπεία όπως απαιτείται. Στη χρήση υπερβολικής δόσης πεμετρεξίδης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χρήση φολινικού ασβεστίου / φολινικού οξέος.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανάλογα φολικού οξέος.
Κωδικός ATC: L01BA04.
Το ALIMTA (πεμετρεξίδη) είναι ένας αντικαρκινικός αντιφολικός παράγοντας πολλαπλών στόχων που ασκεί τη δράση του παρεμβαίνοντας στις βασικές μεταβολικές διεργασίες που εξαρτώνται από το φυλλικό οξύ, απαραίτητες για την αντιγραφή των κυττάρων.
Εκπαίδευση in vitro έχουν δείξει ότι η πεμετρεξίδη δρα ως αντιφολικός παράγοντας πολλαπλών στόχων αναστέλλοντας τη συνθάση θυμιδυλικού εστέρα (TS), τη διυδροφολική αναγωγάση (DHFR) και τη γλυκιναμίδη-ριβονουκλεοτιδική-φορμυλοτρανσφεράση (GARFT) που είναι βασικά ένζυμα εξαρτώμενα από το φολικό οξύ για τη βιοσύνθεση de novo νουκλεοτίδια θυμιδίνης και πουρίνης. Η πεμετρεξίδη μεταφέρεται στα κύτταρα τόσο από τον μειωμένο φορέα φολικού όσο και από τα συστήματα μεταφοράς πρωτεϊνών μεμβράνης που δεσμεύουν το φολικό άλας. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, η πεμετρεξίδη μετατρέπεται γρήγορα και αποτελεσματικά σε μορφές πολυγλουταμικού μέσω του κυττάρου. στα κύτταρα και είναι ακόμη πιο ισχυροί αναστολείς του TS και του GARFT. Η πολυλουταμάτωση είναι μια διαδικασία που εξαρτάται από το χρόνο και τη συγκέντρωση και συμβαίνει στα κύτταρα του όγκου και σε μικρότερο βαθμό στους φυσιολογικούς ιστούς.
Οι πολυγλουταμικοί μεταβολίτες έχουν μεγαλύτερο «ενδοκυτταρικό χρόνο ημίσειας ζωής που καθορίζει μια» παρατεταμένη δράση του φαρμάκου σε κακοήθη κύτταρα.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το ALIMTA σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού στις εγκεκριμένες ενδείξεις (βλ. Παράγραφο 4.2).
Κλινική αποτελεσματικότητα
Μεσοθηλίωμα
Το EMPHACIS, μια τυφλή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 του ALIMTA συν σισπλατίνη έναντι σισπλατίνης σε ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κακοήθη μεσοθηλίωμα υπεζωκότα, έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ALIMTA και σισπλατίνη είχαν κλινικά σημαντικό όφελος 2,8 μηνών στη διάμεση επιβίωση σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν σισπλατίνη μόνο.
Κατά τη διάρκεια της μελέτης, χαμηλές δόσεις φολικού οξέος και βιταμίνης Β12 προστέθηκαν στη θεραπεία των ασθενών για τη μείωση της τοξικότητας. Η πρωταρχική ανάλυση αυτής της μελέτης πραγματοποιήθηκε στον πληθυσμό όλων των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν σε ένα σκέλος θεραπείας που έλαβε φάρμακο μελέτης (τυχαιοποιημένο και υπό θεραπεία). Μια ανάλυση υποομάδας πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς που είχαν λάβει συμπληρώματα φολικού οξέος και βιταμίνης Β12 καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης περίοδο θεραπείας (συμπληρώνεται για τη διάρκεια της θεραπείας). Τα αποτελέσματα αυτών των αναλύσεων αποτελεσματικότητας συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα:
Συντομογραφία: CI = διάστημα εμπιστοσύνης
* η τιμή p αναφέρεται στη σύγκριση μεταξύ των δύο βραχιόνων.
** Στον βραχίονα ALIMTA / σισπλατίνης, τυχαιοποιημένος και υπό θεραπεία (Ν = 225) και ενσωματωμένος για τη διάρκεια της θεραπείας (Ν = 167)
Στατιστικά σημαντική βελτίωση στα κλινικά ειδικά συμπτώματα (πόνος και δύσπνοια) που σχετίζονται με κακοήθη μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα αποδείχθηκε στον βραχίονα ALIMTA / cisplatin (212 ασθενείς) έναντι του βραχίονα μόνο της σισπλατίνης (218 ασθενείς) χρησιμοποιώντας την κλίμακα συμπτωμάτων καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, στατιστικά σημαντικές διαφορές παρατηρήθηκαν στα τεστ πνευμονικής λειτουργίας. Η διάκριση μεταξύ των βραχιόνων θεραπείας έγινε με την αξιολόγηση της βελτίωσης της πνευμονικής λειτουργίας στον βραχίονα ALIMTA / σισπλατίνης και την επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας με την πάροδο του χρόνου στον βραχίονα ελέγχου.
Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σε ασθενείς με κακοήθη μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα που έλαβαν θεραπεία μόνο με ALIMTA. Το ALIMTA σε δόση 500 mg / m2 μελετήθηκε ως ένα μόνο φάρμακο σε 64 ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία με κακοήθη μεσοθηλίωμα του υπεζωκότα. Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 14,1%.
NSCLC, θεραπεία δεύτερης γραμμής
Μια ανοιχτή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 του ALIMTA έναντι της ντοσεταξέλης σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική NSCLC μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία έδειξε διάμεσους χρόνους επιβίωσης 8,3 μηνών για ασθενείς που έλαβαν ALIMTA (Intent To Treat Patients n = 283) και 7,9 μήνες για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ντοσεταξέλη (ITT n = 288). Η προηγούμενη χημειοθεραπεία δεν περιελάμβανε ALIMTA. Μια "ανάλυση της επίδρασης της ιστολογίας του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα στην επίδραση της θεραπείας στη συνολική επιβίωση ήταν υπέρ του ALIMTA έναντι της ντοσεταξέλης για κυρίως μη πλακώδη ιστολογία (n = 399, 9,3 έναντι 8)., 0 μήνες, διορθώθηκε HR = 0,78 · 95% CI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) και ήταν υπέρ της docetaxel για πλακώδη ιστολογία (n = 172, 6,2 έναντι 7,4 μηνών, διορθώθηκε HR = 1,56 · 95% CI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Όσον αφορά το προφίλ ασφάλειας του ALIMTA, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των ιστολογικών υποομάδων.
Περιορισμένα κλινικά δεδομένα από μία, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή φάσης 3 υποδηλώνουν ότι τα δεδομένα αποτελεσματικότητας (συνολική επιβίωση, επιβίωση χωρίς εξέλιξη) της πεμετρεξίδης είναι παρόμοια μεταξύ ασθενών που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία με ντοσεταξέλη (n = 41) και ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με docetaxel (n = 540).
Αποτελεσματικότητα του ALIMTA έναντι της ντοσεταξέλης σε πληθυσμό NSCLC ITT
Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης. HR = λόγος κινδύνου. ITT = πρόθεση θεραπείας. n = μέγεθος του συνολικού πληθυσμού.
NSCLC, θεραπεία πρώτης γραμμής
Μια ανοικτή, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 του ALIMTA συν σισπλατίνη έναντι γεμσιταβίνης και σισπλατίνης σε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (στάδιο IIIb ή IV) έδειξε ότι το ALIMTA συν η σισπλατίνη (πληθυσμός πρόθεσης) To -Treat [ITT] n = 862) πληρούσε το κύριο καταληκτικό σημείο και έδειξε παρόμοια κλινική αποτελεσματικότητα με τη γεμσιταβίνη συν τη σισπλατίνη (ITT n = 863) στη συνολική επιβίωση (διορθωμένος λόγος κινδύνου 0,94, 95% CI 0,84 - 1,05) Όλοι οι ασθενείς που περιλαμβάνονται σε αυτό η μελέτη είχε κατάσταση απόδοσης 0 ή 1 στην κλίμακα ECOG.
Η κύρια ανάλυση αποτελεσματικότητας βασίστηκε στον πληθυσμό ITT. Οι αναλύσεις ευαισθησίας των κύριων στόχων αποτελεσματικότητας αξιολογήθηκαν επίσης στον πληθυσμό Protocol Qualified (PQ). Οι αναλύσεις αποτελεσματικότητας χρησιμοποιώντας τον πληθυσμό PQ είναι συνεπείς με τις αναλύσεις στον πληθυσμό ITT και υποστηρίζουν τους μη -κατωτερότητα του AC έναντι του GC.
Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας: ο διάμεσος PFS ήταν 4,8 μήνες για το ALIMTA συν σισπλατίνη έναντι 5,1 μήνες για τη γεμσιταβίνη συν τη σισπλατίνη (ο λόγος κινδύνου διορθώθηκε 1.04, 95% CI 0.94 - 1.15), και το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 30,6% (95% CI 27,3 - 33,9) για το ALIMTA συν σισπλατίνη έναντι 28,2% (95% CI 25,0 - 31,4) για τη γεμσιταβίνη συν τη σισπλατίνη. Τα δεδομένα PFS επιβεβαιώθηκαν εν μέρει με ανεξάρτητη ανασκόπηση (400 / 1.725 ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία για ανασκόπηση).
Στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η ανάλυση της επίδρασης της ιστολογίας στη συνολική επιβίωση κατέδειξε κλινικά σημαντικές διαφορές ανά ιστολογικό τύπο, δείτε τον παρακάτω πίνακα.
Αποτελεσματικότητα του ALIMTA + σισπλατίνη vs. γεμσιταβίνη + σισπλατίνη ως θεραπεία
πρώτη σειρά μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα
Πληθυσμός ITT και ιστολογικές υποομάδες
Συντομογραφίες: CI = διάστημα εμπιστοσύνης. ITT = πρόθεση για θεραπεία. Ν = μέγεθος του παγκόσμιου πληθυσμού.
a Στατιστικά σημαντικό για τη μη-κατωτερότητα, με το πλήρες διάστημα εμπιστοσύνης για το HR πολύ κάτω από το περιθώριο μη κατωτερότητας του 1,17645 (σελ.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στο προφίλ ασφάλειας του ALIMTA συν σισπλατίνης εντός των ιστολογικών υποομάδων.
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ALIMTA και σισπλατίνη χρειάστηκαν λιγότερες μεταγγίσεις (16,4% έναντι 28,9%, p ερυθρά αιμοσφαίρια (16,1% έναντι 27,3%, π ερυθροποιητίνη / δαρβεποαιτίνη (10,4% έναντι 18, 1%, p παράγωγα σιδήρου (4,3% έναντι 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, θεραπεία συντήρησης
JMEN
Μια Φάση 3 (JMEN) ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας συντήρησης ALIMTA σε συνδυασμό με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα (BSC) (n = 441) με την "Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του εικονικού φαρμάκου που σχετίζεται με BSC θεραπεία (n = 222) σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο (Στάδιο ΙΙΙΒ) ή μεταστατικό (Στάδιο IV) μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που δεν έχουν προοδεύσει μετά από 4 μαθήματα σειράς θεραπείας που περιέχουν Cisplatin ή Carboplatin σε συνδυασμό με Gemcitabine, Paclitaxel ή Docetaxel. Το ALIMTA δεν περιλαμβανόταν στην πρώτη σειρά διπλής φαρμακευτικής θεραπείας. Όλοι οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη είχαν κατάσταση απόδοσης 0 ή 1 στην κλίμακα ECOG. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία συντήρησης μέχρι την εξέλιξη της νόσου. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια μετρήθηκαν με το χρόνο έως την τυχαιοποίηση μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας πρώτης γραμμής (επαγωγής). Οι ασθενείς έλαβαν διάμεσο 5 κύκλους θεραπείας συντήρησης ALIMTA και 3,5 μαθήματα εικονικού φαρμάκου. Συνολικά 213 ασθενείς (48,3%) ολοκλήρωσαν ≥ 6 κύκλους και συνολικά 103 ασθενείς (23,4%) ολοκλήρωσαν courses 10 μαθήματα ALIMTA.
Η μελέτη ανταποκρίθηκε στο κύριο καταληκτικό σημείο και έδειξε αύξηση του PFS στο σκέλος ALIMTA σε σύγκριση με το σκέλος του εικονικού φαρμάκου (n = 581, ανεξάρτητος επισκόπηση πληθυσμού. Διάμεσος 4,0 μήνες και 2,0 μήνες, αντίστοιχα) (λόγος κινδύνου = 0, 60, 95% CI: 0.49-0.73, οι ακτινολογικές εξετάσεις των ασθενών επιβεβαίωσαν τα ευρήματα των ερευνητών σχετικά με την αξιολόγηση του PFS. Η μέση συνολική επιβίωση (OS) όλου του πληθυσμού (n = 663) ήταν 13,4 μήνες για τον βραχίονα ALIMTA και 10,6 μήνες για το σκέλος του εικονικού φαρμάκου, λόγος κινδύνου = 0,79 (95% CI: 0,65 έως 0,95 · p = 0,01192).
Διαφορά αποτελεσματικότητας σύμφωνα με την ιστολογία του NSCLC παρατηρήθηκε στη μελέτη JMEN, σύμφωνα με άλλες μελέτες με ALIMTA. Για ασθενείς με NSCLC εκτός από κυρίως ιστολογία πλακωδών κυττάρων (n = 430, ανεξάρτητος επισκόπηση πληθυσμού) το διάμεσο PFS ήταν 4,4 μήνες για τον βραχίονα ALIMTA και 1,8 μήνες για τον βραχίονα εικονικού φαρμάκου, λόγος κινδύνου = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60, p = 0,00001. Το διάμεσο λειτουργικό σύστημα για ασθενείς με NSCLC εκτός από κυρίως ιστολογία πλακωδών κυττάρων (n = 481) ήταν 15, 5 μήνες για τον βραχίονα ALIMTA και 10,3 μήνες για τον βραχίονα εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου = 0,70, 95% CI: 0,56- 0,88, ρ = 0,002). Προσθέτοντας επίσης τη φάση επαγωγής, το μέσο λειτουργικό σύστημα για ασθενείς με NSCLC, με εξαίρεση την κυρίως ιστολογία πλακωδών κυττάρων ήταν 18,6 μήνες για τον βραχίονα ALIMTA και 13,6 μήνες για τον βραχίονα του εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου = 0,71, 95% CI: 0,56-0,88, p = 0,002).
Τα αποτελέσματα του PFS και του OS σε ασθενείς με πλακώδη ιστολογία δεν πρότειναν κανένα πλεονέκτημα για το ALIMTA έναντι του εικονικού φαρμάκου.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές διαφορές για το προφίλ ασφάλειας του ALIMTA εντός των ιστολογικών υποομάδων.
ΚΥΡΙΑΡΧΟΣ
Μια Φάση 3, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (PARAMOUNT), συνέκρινε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας συντήρησης με ALIMTA plus BSC (n = 359) με αυτές της θεραπείας με εικονικό φάρμακο συν BSC (n = 180) σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο (στάδιο IIIB) ή μεταστατικό (στάδιο IV) NSCLC με εξαίρεση την κυρίως ιστολογία πλακωδών κυττάρων που δεν έχει προχωρήσει μετά από 4 μαθήματα θεραπείας πρώτης γραμμής με ALIMTA σε συνδυασμό με σισπλατίνη. Από τους 939 επαγωγικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ALIMTA συν σισπλατίνη, 539 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία συντήρησης με πεμετρεξίδη ή εικονικό φάρμακο. Από τους τυχαιοποιημένους ασθενείς, το 44,9% πέτυχε πλήρη / μερική ανταπόκριση και το 51,9% σταθερότητα της νόσου μετά από επαγωγή με ALIMTA συν σισπλατίνη. Όλοι οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία συντήρησης έπρεπε να έχουν κατάσταση απόδοσης 0 ή 1 στην κλίμακα ECOG. Ο διάμεσος χρόνος από την έναρξη της θεραπείας επαγωγής ALIMTA συν σισπλατίνης έως την έναρξη της συντήρησης ήταν 2,96 μήνες τόσο στους βραχίονες πεμετρεξίδης όσο και στους εικονικούς. Τυχαιοποιημένοι ασθενείς έλαβαν θεραπεία συντήρησης μέχρι την εξέλιξη της νόσου. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια μετρήθηκαν από τη στιγμή της τυχαιοποίησης μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας πρώτης γραμμής (επαγωγής). Οι ασθενείς έλαβαν διάμεσο 4 μαθήματα θεραπείας συντήρησης ALIMTA και 4 μαθήματα εικονικού φαρμάκου. Συνολικά 169 ασθενείς (47,1%) ολοκλήρωσαν ≥ 6 μαθήματα της θεραπείας συντήρησης ALIMTA, που αντιπροσωπεύει τουλάχιστον 10 συνολικά μαθήματα ALIMTA.
Η μελέτη πληρούσε το κύριο καταληκτικό της σημείο και έδειξε στατιστικά σημαντική αύξηση του PFS στο σκέλος ALIMTA σε σύγκριση με το σκέλος του εικονικού φαρμάκου (n = 472, ανεξάρτητος πληθυσμός που επανεξετάστηκε. Διάμεσος 3,9 μήνες και 2,6 μήνες, αντίστοιχα) (λόγος κινδύνου = 0,64, 95% CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). Η ανεξάρτητη ανασκόπηση των ακτινολογικών εξετάσεων των ασθενών επιβεβαίωσε τα ευρήματα των ερευνητών σχετικά με την αξιολόγηση του PFS. Για τυχαιοποιημένους ασθενείς, όταν μετρήθηκαν από την έναρξη της θεραπείας με ALIMTA συν σισπλατίνη πρώτης γραμμής (επαγωγή), ο διάμεσος PFS που εντοπίστηκε από τον ερευνητή ήταν 6,9 μήνες για τον βραχίονα ALIMTA και 5,6 μήνες για τον βραχίονα του εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου = 0,59 95% CI = 0,47 -0,74).
Μετά την επαγωγή με ALIMTA συν σισπλατίνη (4 κύκλοι), η θεραπεία με ALIMTA έδειξε στατιστικά σημαντική αύξηση της συνολικής επιβίωσης (OS) σε σύγκριση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο (διάμεσος 13,9 μήνες έναντι 11,0 μηνών, λόγος κινδύνου = 0,78,95 % CI = 0,64-0,96 , ρ = 0,0195). Κατά τη στιγμή της τελικής ανάλυσης επιβίωσης, το 28,7% των ασθενών στον βραχίονα ALIMTA ήταν ζωντανοί ή χάθηκαν για παρακολούθηση σε σύγκριση με 21,7% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Η σχετική επίδραση της θεραπείας με ALIMTA ήταν συνεπής σε όλους τους ασθενείς. Υποομάδες (συμπεριλαμβανομένου του σταδίου ασθένειας, ανταπόκριση σε επαγωγική θεραπεία, κατάσταση απόδοσης σύμφωνα με την κλίμακα ECOG, κατάσταση καπνίσματος, φύλο, ιστολογία και ηλικία) και παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε στη συνολική επιβίωση (OS) και ανάλυση επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS). Τα ποσοστά επιβίωσης 1 και 2 ετών για ασθενείς που έλαβαν ALIMTA ήταν 58% και 32%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 45% και 21% για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Από την έναρξη της θεραπείας πρώτης γραμμής με ALIMTA συν σισπλατίνη (επαγωγή), η διάμεση συνολική επιβίωση (ΛΣ) ήταν 16,9 μήνες για ασθενείς στον βραχίονα ALIMTA και 14 μήνες για ασθενείς στο σκέλος εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου = 0, 78, 95 % CI = 0,64-0,96) Το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία μετά τη μελέτη ήταν 64,3% αυτών στο σκέλος ALIMTA και 71,7% εκείνων στο σκέλος εικονικού φαρμάκου.
Τα προφίλ ασφάλειας της θεραπείας συντήρησης ALIMTA στις δύο μελέτες JMEN και PARAMOUNT βρέθηκαν παρόμοια.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πεμετρεξίδης ως μεμονωμένου φαρμάκου αξιολογήθηκαν σε 426 καρκινοπαθείς, με ποικιλία στερεών όγκων, σε δόσεις μεταξύ 0,2 και 838 mg / m2 που χορηγήθηκαν με έγχυση σε διάστημα 10 λεπτών. Η πεμετρεξίδη έχει όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση 9 L / m2. Εκπαίδευση in vitro υποδεικνύουν ότι η πεμετρεξίδη είναι περίπου 81% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η δέσμευση δεν επηρεάζεται ιδιαίτερα από διάφορους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας. Η πεμετρεξίδη υφίσταται περιορισμένο ηπατικό μεταβολισμό. Η πεμετρεξίδη αποβάλλεται κυρίως στα ούρα, με 70% - 90% της χορηγούμενης δόσης ανακτάται αμετάβλητο στα ούρα τις πρώτες 24 ώρες μετά τη χορήγηση in vitro υποδεικνύουν ότι η πεμετρεξίδη αποβάλλεται ενεργά από τον οργανικό μεταφορέα ανιόντων OAT3. Η συνολική συστηματική κάθαρση της πεμετρεξίδης είναι 91,8 ml / min και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα είναι 3,5 ώρες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 90 ml / min). Η μεταβλητότητα της κάθαρσης μεταξύ των ασθενών είναι μέτρια στο 19,3%. η συστηματική έκθεση (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση της πεμετρεξίδης στο πλάσμα αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Η φαρμακοκινητική της πεμετρεξίδης είναι σταθερή σε πολλαπλά μαθήματα θεραπείας.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πεμετρεξίδης δεν επηρεάζονται από τη συγχορήγηση με σισπλατίνη. Η ενσωμάτωση του φολικού οξέος από το στόμα και η ενδομυϊκή βιταμίνη Β12 δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της πεμετρεξίδης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η χορήγηση πεμετρεξίδης σε έγκυα ποντίκια οδήγησε σε μείωση της εμβρυϊκής δραστηριότητας, μείωση του βάρους του εμβρύου, ελλιπή οστεοποίηση ορισμένων σκελετικών δομών και σχισμή του ουρανίσκου.
Η χορήγηση πεμετρεξίδης σε αρσενικά ποντίκια είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της αναπαραγωγικής ικανότητας που χαρακτηρίζεται από μείωση του βαθμού γονιμότητας και ατροφία των όρχεων. Μια μελέτη που διεξήχθη σε σκύλους beagle, χορηγώντας ενδοφλέβιες δόσεις πεμετρεξίδης για 9 μήνες, αποκάλυψε αλλαγές στους όρχεις (εκφύλιση / νέκρωση του σπερματοειδούς επιθηλίου). Αυτό υποδηλώνει ότι η πεμετρεξίδη μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα των ανδρών. Η επίδραση στη γυναικεία γονιμότητα δεν μελετήθηκε.
Η πεμετρεξίδη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος ούτε στο τεστ εκτροπής χρωμοσωμάτων κυττάρων ωοθηκών κινέζικου χάμστερ ούτε στο τεστ Ames. Η πεμετρεξίδη αποδείχθηκε ότι ήταν κλαστογόνος στη δοκιμή in vivo στον μικροπυρήνα στο ποντίκι.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση του καρκινογόνου δυναμικού της πεμετρεξίδης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη.
Υδροχλωρικό οξύ.
Υδροξείδιο του νατρίου.
06.2 Ασυμβατότητα
Η πεμετρεξίδη είναι φυσικά ασυμβίβαστη με διαλύτες που περιέχουν ασβέστιο, συμπεριλαμβανομένων των γαλακτικών Ringer's για ενέσεις και του Ringer's για ενέσεις. Ελλείψει άλλων μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
Κλειστό φιαλίδιο
3 χρόνια.
Ανασυσταμένα και διαλύματα έγχυσης
Όταν παρασκευάζονται σύμφωνα με τις οδηγίες, τα ανασυσταμένα και τα διαλύματα έγχυσης του ALIMTA δεν περιέχουν αντιμικροβιακά συντηρητικά. Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση των ανασυσταθέντων και διαλυμάτων έγχυσης πεμετρεξίδης έχουν αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασία ψυγείου. Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Αποθήκευση του προϊόντος σε χρήση και τις συνθήκες πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 24 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C και 8 ° C.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Κλειστό φιαλίδιο
Δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις αποθήκευσης.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
ALIMTA 100 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι με ελαστικό πώμα που περιέχει 100 mg πεμετρεξίδης.
Συσκευασία 1 φιαλιδίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
ALIMTA 500 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι με πώμα από καουτσούκ που περιέχει 500 mg πεμετρεξίδης.
Συσκευασία 1 φιαλιδίου.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
1. Χρησιμοποιήστε άσηπτες τεχνικές κατά την ανασύσταση και περαιτέρω αραίωση της πεμετρεξίδης για ενδοφλέβια χορήγηση έγχυσης.
2. Υπολογίστε τη δόση και τον αριθμό των απαραίτητων φιαλιδίων ALIMTA. Κάθε φιαλίδιο περιέχει περίσσεια πεμετρεξίδης για να διευκολύνει τη διανομή της ποσότητας που αναγράφεται στην ετικέτα.
3. ALIMTA 100 mg
Ανασκευάστε τα φιαλίδια των 100 mg με 4,2 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), χωρίς συντηρητικά, για να λάβετε ένα διάλυμα που περιέχει 25 mg / ml πεμετρεξίδης.
ALIMTA 500 mg
Ανασκευάστε τα φιαλίδια των 500 mg με 20 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), χωρίς συντηρητικά, για να λάβετε ένα διάλυμα που περιέχει 25 mg / ml πεμετρεξίδης.
Ανακινήστε απαλά κάθε φιαλίδιο μέχρι να διαλυθεί πλήρως η σκόνη. Το διάλυμα που λαμβάνεται έτσι είναι διαυγές και ποικίλλει από άχρωμο έως κίτρινο ή κιτρινοπράσινο χωρίς να επηρεάζεται αρνητικά η ποιότητα του προϊόντος. Το ρΗ του ανασυσταμένου διαλύματος είναι μεταξύ 6,6 και 7,8. Απαιτείται περαιτέρω αραίωση.
4. Ο κατάλληλος όγκος ανασυσταθέντος διαλύματος πεμετρεξίδης πρέπει να αραιωθεί περαιτέρω σε 100 ml με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), χωρίς συντηρητικά και να χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση για 10 λεπτά.
5. Τα διαλύματα έγχυσης πεμετρεξίδης που παρασκευάστηκαν όπως περιγράφονται παραπάνω είναι συμβατά με σάκους έγχυσης με πολυβινυλοχλωρίδιο και πολυολεφίνη και σετ χορήγησης.
6. Πριν από τη χορήγηση, τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για την παρουσία σωματιδίων και αλλαγών χρώματος. Μην χορηγείτε εάν παρατηρούνται σωματίδια.
7. Τα διαλύματα πεμετρεξίδης προορίζονται μόνο για μία χρήση. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Προφυλάξεις για την προετοιμασία και τη χορήγηση
Όπως και με άλλους δυνητικά τοξικούς αντικαρκινικούς παράγοντες, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά το χειρισμό και την παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης πεμετρεξίδης. Συνιστάται η χρήση γαντιών. Εάν ένα διάλυμα πεμετρεξίδης έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως και σχολαστικά με σαπούνι και νερό. Εάν τα διαλύματα πεμετρεξίδης έρθουν σε επαφή με τους βλεννογόνους, πλύνετε καλά με νερό. Το Pemetrexed δεν φουσκώνει. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την εξαγγείωση της πεμετρεξίδης. Έχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις εξαγγείωσης πεμετρεξίδης που δεν θεωρήθηκαν σοβαρές από τον ερευνητή. Η διαχείριση της εξαγγείωσης θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες όπως και με άλλους παράγοντες που δεν περιέχουν φυσαλίδες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Ουτρέχτη
Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/04/290/001
036587018
ΕΕ/1/04/290/002
036587020
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20 Σεπτεμβρίου 2004
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 20 Σεπτεμβρίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Φεβρουάριος 2017
