Ενεργά συστατικά: Tiotropium
Spiriva 18 μικρογραμμάρια, σκόνη εισπνοής, σκληρό καψάκιο
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Spiriva; Σε τι χρησιμεύει;
Το Spiriva 18 μικρογραμμάρια βοηθά τα άτομα με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) να αναπνέουν ευκολότερα. Η ΧΑΠ είναι μια χρόνια πνευμονική νόσος που προκαλεί δύσπνοια και βήχα. Ο όρος ΧΑΠ σχετίζεται με χρόνιες καταστάσεις βρογχίτιδας και εμφυσήματος. Δεδομένου ότι η ΧΑΠ είναι χρόνια ασθένεια, το Spiriva πρέπει να λαμβάνεται 18 μικρογραμμάρια κάθε μέρα και όχι μόνο όταν εμφανίζονται δυσκολίες στην αναπνοή ή άλλα συμπτώματα ΧΑΠ.
Το Spiriva 18 μικρογραμμάρια είναι βρογχοδιασταλτικό μακράς δράσης που βοηθά στη διαστολή των αεραγωγών και διευκολύνει την είσοδο και έξοδο του αέρα από τους πνεύμονες. Η τακτική χρήση του Spiriva 18 μικρογραμμάρια μπορεί επίσης να βοηθήσει όταν αναπτύξετε δύσπνοια που σχετίζεται με τη νόσο και θα σας βοηθήσει να ελαχιστοποιήσετε τις επιπτώσεις της νόσου στην καθημερινή σας ζωή. Σας επιτρέπει επίσης να είστε ενεργός περισσότερο. Η καθημερινή χρήση του Spiriva 18 μικρογραμμάρια βοηθά στην πρόληψη της ξαφνικής βραχυπρόθεσμης επιδείνωσης των συμπτωμάτων της ΧΑΠ, η οποία μπορεί να διαρκέσει για αρκετές ημέρες.
Η δράση αυτού του φαρμάκου διαρκεί 24 ώρες, επομένως πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Για τη σωστή δοσολογία του Spiriva 18 μικρογραμμάρια, ανατρέξτε στην παράγραφο 3. "Πώς να πάρετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια" και τις οδηγίες χρήσης που παρέχονται στο "άλλο πλευρά του φυλλαδίου
Αντενδείξεις Όταν το Spiriva δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Διαβάστε προσεκτικά τις παρακάτω ερωτήσεις. Εάν η απάντηση σε οποιαδήποτε ερώτηση είναι θετική, μιλήστε με το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια.
- είστε αλλεργικοί στο τιοτρόπιο, στην ατροπίνη ή σε παρόμοιες ουσίες όπως το ιπρατρόπιο ή το οξυτρόπιο ή στη λακτόζη ή τις πρωτεΐνες γάλακτος;
- παίρνετε άλλα φάρμακα που περιέχουν ιπρατρόπιο ή οξυτρόπιο;
- είστε έγκυος, νομίζετε ότι είστε έγκυος ή θηλάζετε;
- υποφέρετε από γλαύκωμα στενής γωνίας, προβλήματα στον προστάτη ή δυσκολία στην ούρηση;
- υποφέρετε από προβλήματα στα νεφρά;
- έχετε υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου τους τελευταίους 6 μήνες ή οποιαδήποτε μορφή ασταθούς ή απειλητικής για τη ζωή ακανόνιστου καρδιακού παλμού ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια τον τελευταίο χρόνο;
Μην πάρετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια
Μην πάρετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στο tiotropium, τη δραστική ουσία ή στη μονοϋδρική λακτόζη που περιέχει πρωτεΐνες γάλακτος.
Επίσης μην πάρετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην ατροπίνη ή σε ουσίες που σχετίζονται με αυτήν, π.χ. ιπρατρόπιο ή οξυτρόπιο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Spiriva
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε γλαύκωμα στενής γωνίας, προβλήματα στον προστάτη ή δύσκολη ούρηση.
- Εάν πάσχετε από νεφρικά προβλήματα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
- Το Spiriva 18 μικρογραμμάρια ενδείκνυται για τη θεραπεία συντήρησης της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ξαφνικής κρίσης δύσπνοιας ή δύσπνοιας.
- Άμεσες αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξάνθημα, οίδημα, κνησμός, συριγμός ή δύσπνοια μπορεί να εμφανιστούν μετά από χορήγηση Spiriva 18 μικρογραμμαρίων. Εάν συμβεί αυτό, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
- Φάρμακα που λαμβάνονται με εισπνοή όπως το Spiriva 18 μικρογραμμάρια μπορεί να προκαλέσουν σφίξιμο στο στήθος, βήχα, δύσπνοια ή δύσπνοια αμέσως μετά τη χορήγηση. Εάν συμβεί αυτό, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
- Αποφύγετε προσεκτικά τη σκόνη εισπνοής που έρχεται σε επαφή με τα μάτια σας, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει καθίζηση ή επιδείνωση του γλαυκώματος στενής γωνίας, που είναι ασθένεια των ματιών. Πόνος ή αίσθημα δυσφορίας στα μάτια, θολή όραση, βλέποντας φωτοστέφανα γύρω από τα φώτα ή έγχρωμες εικόνες σε συνδυασμό με κόκκινα μάτια μπορεί να είναι σημάδια οξείας επίθεσης γλαυκώματος στενής γωνίας. Τα οφθαλμικά συμπτώματα μπορεί να συνοδεύονται από πονοκέφαλο, ναυτία ή έμετο. Σταματήστε να παίρνετε βρωμιούχο tiotropium και συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας, κατά προτίμηση έναν οφθαλμίατρο, εάν εμφανιστούν σημάδια και συμπτώματα γλαυκώματος στενής γωνίας.
- Η ξηροστομία, η οποία έχει παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντιχολινεργικά, μπορεί μακροπρόθεσμα να σχετίζεται με την τερηδόνα των δοντιών. Επομένως, συνιστάται μια σχολαστική οδοντική υγιεινή.
- Εάν έχετε υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου τους τελευταίους 6 μήνες ή οποιαδήποτε μορφή ασταθούς ή απειλητικής για τη ζωή ακανόνιστου καρδιακού παλμού ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια το προηγούμενο έτος, ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτές οι πληροφορίες είναι σημαντικές για τον προσδιορισμό του εάν το Spiriva είναι το κατάλληλο φάρμακο για εσάς.
- Μην πάρετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια συχνότερα από μία φορά την ημέρα.
Παιδιά και έφηβοι
Το Spiriva 18 μικρογραμμάρια δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Spiriva
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα παρόμοια φάρμακα για την πνευμονική σας νόσο, όπως ιπρατρόπιο ή οξυτρόπιο.
Δεν έχουν αναφερθεί συγκεκριμένες παρενέργειες μετά τη λήψη του Spiriva 18 μικρογραμμάρια σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ΧΑΠ, όπως εισπνεόμενα φάρμακα που ανακουφίζουν από συμπτώματα όπως σαλβουταμόλη, μεθυλοξανθίνες όπως θεοφυλλίνη και / ή στεροειδή που χορηγούνται από το στόμα ή με εισπνοή, όπως πρεδνιζολόνη
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή νομίζετε ότι είστε έγκυος ή θηλάζετε, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εκτός εάν συνιστάται ειδικά από το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η εμφάνιση ζάλης, θολής όρασης ή πονοκεφάλου μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Το Spiriva 18 μικρογραμμάρια περιέχει μονοϋδρική λακτόζη.
Κάθε κάψουλα παρέχει έως και 5,5 mg μονοϋδρικής λακτόζης, όταν λαμβάνεται Spiriva 18 μικρογραμμάρια σύμφωνα με τη συνιστώμενη δοσολογία μιας κάψουλας μία φορά την ημέρα.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Spiriva: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν δεν είστε σίγουροι, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι η εισπνοή του περιεχομένου μιας κάψουλας (18 μικρογραμμάρια tiotropium) μία φορά την ημέρα. Μην πάρετε μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη δόση.
Το Spiriva 18 μικρογραμμάρια δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Η κάψουλα πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα. Αυτό είναι σημαντικό καθώς το Spiriva 18 μικρογραμμάρια είναι αποτελεσματικό για 24 ώρες.
Οι κάψουλες προορίζονται μόνο για εισπνοή και όχι για στοματική χορήγηση.
Μην καταπίνετε τα καψάκια.
Η συσκευή HandiHaler, μέσα στην οποία πρέπει να τοποθετηθεί η κάψουλα Spiriva, τρυπά την κάψουλα και επιτρέπει την εισπνοή της σκόνης.
Βεβαιωθείτε ότι έχετε HandiHaler και γνωρίζετε πώς να το χρησιμοποιείτε σωστά. Οδηγίες χρήσης του HandiHaler παρέχονται στην άλλη πλευρά αυτού του φύλλου οδηγιών.
Βεβαιωθείτε ότι δεν φυσάτε στο HandiHaler.
Εάν δεν είστε σίγουροι για το πώς να χρησιμοποιήσετε το HandiHaler, ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας που θα σας δείξει πώς λειτουργεί.
Το HandiHaler πρέπει να καθαρίζεται μία φορά το μήνα.Οδηγίες για τον καθαρισμό του HandiHaler παρέχονται στην άλλη πλευρά αυτού του φύλλου οδηγιών.
Όταν παίρνετε Spiriva 18 μικρογραμμάρια, προσέξτε ώστε η σκόνη να μην μπει στα μάτια σας. Εάν συμβεί αυτό, μπορεί να εμφανίσετε θολή όραση, πόνο ή / και ερυθρότητα στα μάτια, σε αυτή την περίπτωση θα πρέπει να ξεπλύνετε αμέσως τα μάτια σας με χλιαρό νερό. Στη συνέχεια, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας για περαιτέρω συμβουλές.
Εάν διαπιστώσετε ότι η αναπνοή σας έχει επιδεινωθεί, ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Spiriva
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Spiriva 18 μικρογραμμάρια από την κανονική
Εάν εισπνέετε το περιεχόμενο περισσότερων από μία κάψουλας Spiriva 18 μικρογραμμάρια την ημέρα, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας. Μπορεί να διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, δυσκολία στην ούρηση, αυξημένο καρδιακό ρυθμό ή θολή όραση.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε, αλλά μην πάρετε διπλή δόση την ίδια ώρα ή την ίδια ημέρα. Στη συνέχεια, πάρτε την επόμενη δόση σας ως συνήθως.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια
Πριν σταματήσετε τη θεραπεία με Spiriva 18 μικρογραμμάρια, θα πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Spiriva 18 μικρογραμμάρια, τα σημεία και τα συμπτώματα της ΧΑΠ μπορεί να επιδεινωθούν.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Spiriva
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Η αξιολόγηση των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στις ακόλουθες συχνότητες:
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα
Σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα
Άγνωστο: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται παρακάτω έχουν αναφερθεί από άτομα που έλαβαν αυτό το φάρμακο και αναφέρονται κατά συχνότητα χωρισμένες σε κοινές, ασυνήθιστες, σπάνιες ή μη γνωστές.
Κοινός:
- ξηροστομία: συνήθως ήπια
Ασυνήθης:
- ζάλη
- πονοκέφαλο
- αλλαγές στη γεύση
- θολή όραση
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός (κολπική μαρμαρυγή)
- φλεγμονή του λαιμού (φαρυγγίτιδα)
- βραχνή φωνή (δυσφωνία)
- βήχας
- καούρα (γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση)
- δυσκοιλιότητα
- μυκητιασικές λοιμώξεις του στόματος και του λαιμού (στοματοφαρυγγική καντιντίαση)
- εξάνθημα
- δυσκολία στην ούρηση (κατακράτηση ούρων)
- πόνος κατά την ούρηση (δυσουρία)
Σπάνιος:
- δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία)
- οπτικά φωτοστέφανα γύρω από φώτα ή έγχρωμες εικόνες που σχετίζονται με κόκκινα μάτια (γλαύκωμα)
- αύξηση της μετρημένης πίεσης των ματιών
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός (υπερκοιλιακή ταχυκαρδία)
- γρήγορος καρδιακός παλμός (ταχυκαρδία)
- αντίληψη του καρδιακού παλμού (αίσθημα παλμών)
- σφίξιμο στο στήθος, που σχετίζεται με βήχα, συριγμό ή δύσπνοια αμέσως μετά την εισπνοή (βρογχόσπασμος)
- αιμορραγία από τη μύτη (επίσταξη)
- φλεγμονή του λάρυγγα (λαρυγγίτιδα)
- φλεγμονή των κόλπων (ιγμορίτιδα)
- απόφραξη του εντέρου ή απουσία κινήσεων του εντέρου (εντερική απόφραξη συμπεριλαμβανομένου του παραλυτικού ειλεού) D
- φλεγμονή των ούλων (ουλίτιδα)
- φλεγμονή της γλώσσας (γλωσσίτιδα)
- δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία)
- φλεγμονή του στόματος (στοματίτιδα)
- αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία)
- υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένων άμεσων αντιδράσεων
- σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις που προκαλούν πρήξιμο του προσώπου ή του λαιμού (αγγειοοίδημα)
- κνίδωση
- φαγούρα
- λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
Αγνωστο:
- απώλεια υγρών του σώματος (αφυδάτωση)
- τερηδόνα
- σοβαρή αλλεργική αντίδραση (αναφυλακτική αντίδραση)
- δερματικές λοιμώξεις ή έλκη
- ξηρότητα του δέρματος
- πρήξιμο των αρθρώσεων.
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν μετά τη χορήγηση Spiriva 18 μικρογραμμάρια που περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις που προκαλούν πρήξιμο του προσώπου ή του λαιμού (αγγειοοίδημα) ή άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (όπως ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης ή ζάλη) που εμφανίζονται μεμονωμένα ή ως μέρος του σοβαρού αλλεργική αντίδραση (αναφυλακτική αντίδραση). Επίσης, όπως και με άλλα εισπνεόμενα φάρμακα, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν απρόσμενο σφίξιμο στο στήθος, βήχα, συριγμό ή δύσπνοια αμέσως μετά την εισπνοή (βρογχόσπασμος). Εάν εμφανίσετε κάποιο από αυτά τα αποτελέσματα, επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στη ταινία κυψέλης. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αφού πάρετε την πρώτη κάψουλα από την ταινία κυψέλης, συνεχίστε να εξάγετε τις επόμενες για εννέα ημέρες, μία κάψουλα την ημέρα, από την ίδια ταινία κυψέλης.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Μην παγώνετε.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Spiriva 18 μικρογραμμάρια
Κάθε κάψουλα περιέχει 18 μικρογραμμάρια δραστικού συστατικού tiotropium (ως μονοϋδρικό βρωμίδιο).
Κατά την εισπνοή απελευθερώνονται 10 μικρογραμμάρια tiotropium από το επιστόμιο του HandiHaler.
Το έκδοχο είναι η μονοϋδρική λακτόζη.
Εμφάνιση του Spiriva 18 μικρογραμμάρια και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Spiriva 18 μικρογραμμάρια, σκόνη εισπνοής, σκληρό καψάκιο είναι ανοιχτό πράσινο σκληρό καψάκιο με τον κωδικό προϊόντος TI 01 και τυπωμένο το λογότυπο της εταιρείας.
Το προϊόν διατίθεται στις ακόλουθες συσκευασίες:
Συσκευασία που περιέχει 30 κάψουλες
Συσκευασία που περιέχει 60 κάψουλες
Συσκευασία που περιέχει 10 κάψουλες και 1 συσκευή HandiHaler
Συσκευασία που περιέχει 30 κάψουλες και 1 συσκευή HandiHaler
Νοσοκομειακή συσκευασία: περιέχει 5 κουτιά από 30 κάψουλες και συσκευή HandiHaler
Νοσοκομειακή συσκευασία: περιέχει 5 συσκευασίες των 60 καψακίων
Διατίθεται επίσης μια συσκευασία που περιέχει 1 συσκευή HandiHaler.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
SPIRIVA 18 mcg, ΣΚΟΝΗ ΓΙΑ ΕΙΣΠΝΟΙΑ, ΑΓΚΥΡΟ ΚΑΠΣΟΥΛΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει 22,5 mcg μονοϋδρικής βρωμιούχου tiotropium ισοδύναμο με 18 mcg tiotropium.
Η χορηγούμενη δόση (δόση που απελευθερώνεται από το επιστόμιο της συσκευής HandiHaler) είναι 10 mcg tiotropium.
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκόνη εισπνοής, σκληρό καψάκιο.
Ανοιχτό πράσινα σκληρά καψάκια, με τον κωδικό προϊόντος TI 01 και το λογότυπο της εταιρείας τυπωμένο στην κάψουλα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Tiotropium ενδείκνυται για θεραπεία συντήρησης βρογχοδιασταλτικών στην ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται μόνο για εισπνοή.
Η συνιστώμενη δοσολογία του βρωμιούχου tiotropium είναι η εισπνοή του περιεχομένου μιας κάψουλας μία φορά την ημέρα, ταυτόχρονα, με τη συσκευή HandiHaler.
Η συνιστώμενη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνεται.
Οι κάψουλες βρωμιούχου Tiotropium προορίζονται μόνο για εισπνοή και όχι για στοματική χορήγηση.
Τα καψάκια βρωμιούχου Tiotropium δεν πρέπει να καταπίνονται.
Το βρωμιούχο Tiotropium πρέπει να εισπνέεται μόνο με τη συσκευή HandiHaler.
Ειδικοί πληθυσμοί
Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορούν να χρησιμοποιήσουν βρωμιούχο tiotropium στη συνιστώμενη δόση.
Οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μπορούν να χρησιμοποιήσουν βρωμιούχο tiotropium στη συνιστώμενη δόση. Για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤50 ml / min) βλέπε παράγραφο 4.4 και παράγραφο 5.2.
Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια μπορούν να χρησιμοποιήσουν βρωμιούχο tiotropium στη συνιστώμενη δόση (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
ΧΑΠ
Δεν υπάρχει σημαντική χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό (κάτω των 18 ετών) στην ένδειξη που περιγράφεται στην παράγραφο 4.1.
Κυστική ίνωση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Spiriva σε παιδιά και εφήβους δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για να διασφαλιστεί η σωστή χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για τη χρήση της συσκευής εισπνοής από το γιατρό ή άλλο επαγγελματία υγείας.
Οδηγίες χειρισμού και χρήσης
Θυμηθείτε να ακολουθήσετε προσεκτικά τις οδηγίες του γιατρού σας για τη χρήση του Spiriva. Η συσκευή HandiHaler έχει σχεδιαστεί ειδικά για το Spiriva. Δεν πρέπει να τη χρησιμοποιείτε για να πάρετε άλλα φάρμακα. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τη συσκευή HandiHaler για έως και ένα χρόνο για να πάρετε το φάρμακο.
Περιγραφή του HandiHaler
1 Αδιάβροχο πώμα κλεισίματος
2 Επιστόμιο
3 Βάση
4 Κουμπί διάτρησης
5 Κεντρικός θάλαμος
1. Για να ξεκλειδώσετε το καπάκι σκόνης, πατήστε πλήρως το κουμπί διάτρησης και μετά αφήστε το.
2. Ανοίξτε πλήρως το καπάκι σκόνης σηκώνοντάς το προς τα πάνω.
Στη συνέχεια, ανοίξτε το επιστόμιο πιέζοντάς το προς τα πάνω.
3. Βγάλτε μια κάψουλα Spiriva από την κυψέλη (μόνο αμέσως πριν από τη χρήση) και τοποθετήστε την στον κεντρικό θάλαμο, όπως φαίνεται στην εικόνα.
4. Κλείστε το επιστόμιο σταθερά μέχρι να ακουστεί ένα κλικ, αφήνοντας το καπάκι σκόνης ανοιχτό.
5. Κρατήστε τη συσκευή HandiHaler με το επιστόμιο στραμμένο προς τα πάνω και πατήστε το κουμπί διάτρησης πλήρως μία φορά και αφήστε το.
Αυτή η δράση δημιουργεί τρύπες στην κάψουλα που επιτρέπει την απελευθέρωση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εισπνοής.
6. Αναπνεύστε εντελώς.
Σημαντικό: Αποφύγετε πάντα την εισπνοή στο επιστόμιο.
7. Φέρτε τη συσκευή HandiHaler στο στόμα σας και κλείστε τα χείλη σας σταθερά γύρω από το επιστόμιο. Κρατήστε το κεφάλι σας όρθιο και εισπνεύστε αργά και βαθιά αλλά με ταχύτητα επαρκή για να ακούσετε ή να αισθανθείτε τη δόνηση της κάψουλας.
Εισπνεύστε μέχρι να γεμίσουν οι πνεύμονες. στη συνέχεια κρατήστε την αναπνοή σας όσο το δυνατόν περισσότερο και ταυτόχρονα αφαιρέστε τη συσκευή HandiHaler από το στόμα σας.
Συνεχίστε να αναπνέετε κανονικά.
Επαναλάβετε τα βήματα 6 και 7 μία φορά για να αδειάσετε τελείως την κάψουλα.
8. Ανοίξτε ξανά το επιστόμιο. Γυρίστε το χρησιμοποιημένο καψάκιο ανάποδα και πετάξτε το. Κλείστε το επιστόμιο και το καπάκι σκόνης για να αποθηκεύσετε τη συσκευή HandiHaler.
Καθαρισμός της συσκευής HandiHaler
Καθαρίστε τη συσκευή HandiHaler μία φορά το μήνα. Ανοίξτε το καπάκι σκόνης και το επιστόμιο. Στη συνέχεια, ανοίξτε τη βάση ανασηκώνοντας το κουμπί διάτρησης. Ξεπλύνετε ολόκληρη τη συσκευή εισπνοής με ζεστό νερό για να απομακρύνετε τη σκόνη. Στεγνώστε καλά τη συσκευή HandiHaler χύνοντας περίσσεια νερού σε μια χαρτοπετσέτα και αφήνοντάς την στον αέρα, διατηρώντας ανοιχτό το καπάκι, το επιστόμιο και τη βάση. Χρειάζεται 24 ώρες για να στεγνώσει στον αέρα, Η συσκευή πρέπει να καθαριστεί αμέσως μετά τη χρήση, ώστε να είναι έτοιμη για την επόμενη εισπνοή.
Χρησιμοποιώντας την ταινία blister
Α. Χωρίστε τη λωρίδα κυψέλης στο μισό τραβώντας κατά μήκος της διάτρητης γραμμής
Β. Σηκώστε το φύλλο που έχει τοποθετηθεί στην πίσω όψη χρησιμοποιώντας τη γλωττίδα έως ότου μια κάψουλα είναι εντελώς ορατή (μόνο αμέσως πριν από τη χρήση).
Εάν μια δεύτερη κάψουλα εκτίθεται ακούσια στον αέρα, πρέπει να απορριφθεί.
Γ. Βγάλτε την κάψουλα.
Οι κάψουλες Spiriva περιέχουν μόνο μια μικρή ποσότητα σκόνης, επομένως η κάψουλα γεμίζει μόνο εν μέρει.
04.3 Αντενδείξεις
Η σκόνη εισπνοής βρωμιούχου τιτοτροπίου αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στο βρωμιούχο tiotropium, ατροπίνη ή τα παράγωγά του, για παράδειγμα ιπρατρόπιο ή οξυτρόπιο ή στο έκδοχο μονοϋδρική λακτόζη που περιέχει πρωτεΐνες γάλακτος.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το βρωμιούχο τιοτρόπιο, ένα βρογχοδιασταλτικό συντήρησης, που πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην αρχική θεραπεία οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου, ως θεραπεία έκτακτης ανάγκης.
Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν μετά από χορήγηση σκόνης εισπνοής βρωμιούχου tiotropium.
Σύμφωνα με την αντιχολινεργική του δράση, το βρωμιούχο tiotropium θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γλαύκωμα στενής γωνίας, υπερπλασία προστάτη ή απόφραξη του αυχένα της ουροδόχου κύστης (βλ. Παράγραφο 4.8).
Τα φάρμακα που χορηγούνται με εισπνοή μπορούν να προκαλέσουν βρογχόσπασμο που προκαλείται από την εισπνοή.
Καθώς η συγκέντρωση στο πλάσμα του φαρμακευτικού προϊόντος αυξάνεται με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας, σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ml50 ml / min), το βρωμιούχο tiotropium θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. Δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν την επαφή της σκόνης με τα μάτια. Θα πρέπει να ενημερώνονται ότι αυτό μπορεί να οδηγήσει σε καθίζηση ή επιδείνωση του γλαυκώματος στενής γωνίας, πόνο ή δυσφορία στα μάτια, προσωρινή θόλωση της όρασης, οπτικές φωτοστέφανες ή έγχρωμες εικόνες σε συνδυασμό με κόκκινα μάτια από συμφόρηση του επιπεφυκότα και οίδημα του κερατοειδούς. Σε περίπτωση εμφάνισης οποιουδήποτε συνδυασμού αυτών των οφθαλμικών συμπτωμάτων, οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν τη χρήση του βρωμιούχου tiotropium και να συμβουλευτούν αμέσως έναν ειδικό.
Η μακροχρόνια ξηροστομία που έχει παρατηρηθεί με αντιχολινεργική θεραπεία μπορεί να σχετίζεται με τερηδόνα.
Το βρωμιούχο τιοτρόπιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται περισσότερες από μία φορές την ημέρα (βλ. Παράγραφο 4.9).
Τα καψάκια Spiriva περιέχουν 5,5 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Παρόλο που δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων, η σκόνη εισπνοής βρωμιούχου tiotropium έχει χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα χωρίς κλινικές ενδείξεις αλληλεπιδράσεων. Αυτά περιλαμβάνουν συμπαθητικομιμητικά βρογχοδιασταλτικά, μεθυλοξανθίνες, από του στόματος και εισπνεόμενα στεροειδή, που χρησιμοποιούνται συνήθως στη θεραπεία της ΧΑΠ.
Η συγχορήγηση βρωμιούχου tiotropium και άλλων φαρμάκων που περιέχουν αντιχολινεργικά δεν έχει μελετηθεί και ως εκ τούτου δεν συνιστάται.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν τεκμηριωμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση στην εγκυμοσύνη για βρωμιούχο tiotropium. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή που σχετίζεται με τη μητρική τοξικότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Επομένως, το Spiriva πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά την εγκυμοσύνη όταν ενδείκνυται σαφώς.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το βρωμιούχο tiotropium απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Αν και μελέτες σε τρωκτικά έδειξαν ότι μόνο μια μικρή ποσότητα βρωμιούχου tiotropium απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, η χρήση του Spiriva δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Το βρωμιούχο τιοτρόπιο είναι μια ουσία μακράς δράσης. Η απόφαση για συνέχιση ή διακοπή του θηλασμού αντί για συνέχιση ή διακοπή της θεραπείας με Spiriva πρέπει να λαμβάνεται λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και τη θεραπεία με Spiriva για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα για το tiotropium. Μια μη κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε με tiotropium δεν αποκάλυψε καμία αρνητική επίδραση στη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Η εμφάνιση ζάλης, θολής όρασης ή πονοκεφάλου μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Πολλές από τις αναφερόμενες παρενέργειες μπορεί να αποδοθούν στις αντιχολινεργικές ιδιότητες του Spiriva.
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η συχνότητα που αποδίδεται στις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω βασίζεται στα ακατέργαστα ποσοστά εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων (δηλ. Γεγονότα που αποδίδονται στο tiotropium) που παρατηρούνται στην ομάδα του tiotropium (9.647 ασθενείς), που λαμβάνονται από τη συγκέντρωση δεδομένων από 28 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές. περιλάμβανε περιόδους θεραπείας που κυμαίνονται από τέσσερις εβδομάδες έως τέσσερα χρόνια.
Η συχνότητα καθορίζεται με βάση την ακόλουθη σύμβαση:
Πολύ συχνές (/1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, οι συνήθως παρατηρούμενες παρενέργειες ήταν αντιχολινεργικές παρενέργειες, όπως ξηροστομία που εμφανίστηκε σε περίπου 4% των ασθενών.
Σε 28 κλινικές μελέτες, η ξηροστομία οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας από 18 από τους 9.647 ασθενείς που έλαβαν tiotropium (0,2%).
Οι σοβαρές παρενέργειες που συμβαδίζουν με τις αντιχολινεργικές επιδράσεις περιλαμβάνουν γλαύκωμα, δυσκοιλιότητα και εντερική απόφραξη συμπεριλαμβανομένου του παραλυτικού ειλεού καθώς και κατακράτηση ούρων.
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Με την αύξηση της ηλικίας μπορεί να εμφανιστεί αυξημένη συχνότητα αντιχολινεργικών επιδράσεων.
04,9 Υπερδοσολογία
Υψηλές δόσεις βρωμιούχου tiotropium μπορούν να προκαλέσουν αντιχολινεργικά σημεία και συμπτώματα.
Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν αντιχολινεργικές συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε υγιείς εθελοντές μετά από εισπνοή εφάπαξ δόσης έως 340 mcg βρωμιούχου tiotropium. Επιπλέον, καμία σχετική ανεπιθύμητη ενέργεια εκτός από ξηροστομία δεν παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση. Βρωμιούχου tiotropium έως 170 μικρογραμμάρια για 7 ημέρες Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων που διεξήχθη σε ασθενείς με ΧΑΠ που έλαβαν θεραπεία με μέγιστη ημερήσια δόση 43 μικρογραμμαρίων βρωμιούχου tiotropium για 4 εβδομάδες, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Το βρωμιούχο τιοτρόπιο χαρακτηρίζεται από χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα, επομένως η ακούσια κατάποση καψουλών από το στόμα είναι απίθανο να προκαλέσει οξεία δηλητηρίαση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Άλλα φάρμακα για σύνδρομα αποφρακτικής αναπνευστικής οδού για αερολύματα, αντιχολινεργικά, κωδικός ATC: R03B B04
Μηχανισμός δράσης
Το βρωμιούχο τιοτρόπιο είναι μακράς δράσης ανταγωνιστής μουσκαρινικών υποδοχέων, στην κλινική πράξη που συχνά αναφέρεται ως αντιχολινεργικό. Συνδέοντας με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς του λείου μυός των βρογχίων, το βρωμιούχο tiotropium αναστέλλει τις χολινεργικές (βρογχοσυσπαστικές) επιδράσεις της ακετυλοχολίνης, που απελευθερώνονται από τις παρασυμπαθητικές νευρικές απολήξεις Το Έχει παρόμοια συγγένεια με τους μουσκαρινικούς υποτύπους Μ1 προς Μ5. Στους αεραγωγούς, το βρωμίδιο του tiotropium ανταγωνίζεται και αντιστρέφεται ανταγωνιστικά τους υποδοχείς Μ3 προκαλώντας χαλάρωση των λείων μυών του βρόγχου. Το αποτέλεσμα ήταν δοσοεξαρτώμενο και διήρκεσε περισσότερο από 24 ώρες. Η μεγάλη διάρκεια οφείλεται πιθανώς στην πολύ αργή διάστασή του από τους υποδοχείς Μ3, παρουσιάζοντας σημαντικά μεγαλύτερη ημιζωή διάστασης από αυτή του ιπρατροπίου. Το να είναι ένα N-τεταρτοταγές αντιχολινεργικό βρωμιούχο tiotropium είναι (βρογχο-) επιλεκτικό όταν χορηγείται με εισπνοή (τοπικά), επιδεικνύοντας ένα αποδεκτό θεραπευτικό εύρος πριν από την εμφάνιση συστηματικών αντιχολινεργικών επιδράσεων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η βρογχοδιαστολή είναι κυρίως τοπική (αεραγωγός) επίδραση και όχι συστηματική. Η διάσπαση από τους υποδοχείς Μ2 είναι ταχύτερη από ό, τι από τους υποδοχείς Μ3 και αυτό είχε ως αποτέλεσμα (κινητικά ελεγχόμενη) εκλεκτικότητα για τον υπότυπο υποδοχέα Μ3 σε σύγκριση με τον υπότυπο Μ2 σε λειτουργικές μελέτες in vitro. Η υψηλή αποτελεσματικότητα και η αργή διάσταση από τον υποδοχέα αντικατοπτρίζονται κλινικά σε σημαντική και μακροχρόνια βρογχοδιαστολή σε ασθενείς με ΧΑΠ.
Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία
Ηλεκτροφυσιολογία: Σε μια συγκεκριμένη μελέτη QT που πραγματοποιήθηκε σε 53 υγιείς εθελοντές, το Spiriva σε δόση 18 mcg και 54 mcg (δηλαδή τρεις φορές τη θεραπευτική δόση) που χορηγήθηκε για 12 ημέρες δεν παρέτεινε σημαντικά τα διαστήματα QT του ΗΚΓ.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης περιελάμβανε 4 μονοετείς και 2 εξαμηνιαίες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες σε 2.663 ασθενείς (1.308 που έλαβαν βρωμιούχο tiotropium). Το μονοετές πρόγραμμα περιελάμβανε 2 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και 2 μελέτες κατά φαρμάκου ενεργού ελέγχου (ιπρατρόπιο). Οι δύο μελέτες έξι μηνών ελέγχθηκαν αμφότερες για σαλμετερόλη και εικονικό φάρμακο. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν αξιολόγηση της πνευμονικής λειτουργίας και δύσπνοιας, παροξύνσεις και ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία.
Στις παραπάνω μελέτες, το βρωμιούχο tiotropium, χορηγούμενο μία φορά ημερησίως, παρήγαγε σημαντική βελτίωση στη λειτουργία των πνευμόνων (αναγκαστικός εκπνευστικός όγκος σε ένα δευτερόλεπτο, FEV1 και αναγκαστική ζωτική ικανότητα, FVC) εντός 30 λεπτών από την πρώτη δόση και διατηρήθηκε για 24 ώρες Το Η φαρμακοδυναμική σταθερής κατάστασης επιτεύχθηκε μέσα σε μία εβδομάδα με το μεγαλύτερο αποτέλεσμα βρογχοδιαστολής να παρατηρήθηκε την τρίτη ημέρα. Το βρωμιούχο τιοτρόπιο βελτίωσε σημαντικά την πρωινή και βραδινή αιχμή της εκπνευστικής ροής (PEF) που μετρήθηκε από τα ημερήσια αρχεία των ασθενών. Οι βρογχοδιασταλτικές επιδράσεις του βρωμιούχου tiotropium διατηρήθηκαν καθ 'όλη τη διάρκεια της χρήσης χωρίς την εμφάνιση ανοχής.
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή σε 105 ασθενείς με ΧΑΠ έδειξε ότι η βρογχοδιαστολή διατηρήθηκε σε διάστημα 24 ωρών θεραπείας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ανεξάρτητα από το εάν το φάρμακο χορηγήθηκε το πρωί ή το βράδυ.
Το ακόλουθο αποτέλεσμα έχει αποδειχθεί σε μακροχρόνιες μελέτες (6 μήνες και ένα έτος):
Το βρωμιούχο tiotropium βελτίωσε σημαντικά τη δύσπνοια (εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας τον δείκτη παροδικής δύσπνοιας). Αυτή η βελτίωση διατηρήθηκε για όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Η επίδραση της βελτιωμένης δύσπνοιας στην ανοχή στην άσκηση αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες που περιελάμβαναν 433 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ΧΑΠ. Σε αυτές τις μελέτες, η θεραπεία για έξι εβδομάδες με Spiriva επέφερε σημαντική βελτίωση στην άσκηση με περιορισμένα συμπτώματα χρόνος αντοχής μετρούμενος στο εργομετρικό κύκλο στο 75% της μέγιστης εργασιακής ικανότητας, ή 19,7%, (Μελέτη Α: 640 δευτερόλεπτα με Spiriva έναντι 535 δευτερολέπτων με εικονικό φάρμακο, σε σύγκριση με μια βασική γραμμή προ-θεραπείας 492 δευτερολέπτων) και 28,3% (μελέτη Β: 741 δευτερόλεπτα με Spiriva έναντι 577 δευτερολέπτων με εικονικό φάρμακο, σε σύγκριση με μια βασική γραμμή προ-θεραπείας 537 δευτερολέπτων).
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 1.829 ασθενείς με μέτρια έως πολύ σοβαρή ΧΑΠ, το βρωμιούχο tiotropium μείωσε στατιστικά σημαντικά το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν παροξύνσεις ΧΑΠ (από 32, 2% σε 27,8%) και στατιστικά μείωσε σημαντικά τον αριθμό των παροξύνσεων κατά 19% (από 1,05 έως 0,85 συμβάντα ανά ασθενή ανά έτος έκθεσης).Επιπλέον, το 7,0% των ασθενών που έλαβαν βρωμιούχο tiotropium και το 9,5% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου νοσηλεύτηκαν για παροξύνσεις ΧΑΠ (p = 0,056). Ο αριθμός των εισαγωγών στο νοσοκομείο που προκαλούνται από ΧΑΠ μειώθηκε κατά 30% (0,25 έως 0,18 συμβάντα ανά ασθενή ανά έτος έκθεσης).
Σε μια 9μηνη, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 492 ασθενών, η Spiriva βελτίωσε την ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία, όπως καθορίστηκε από τη συνολική βαθμολογία του St. Georgès Respiratory Questionnaire (SGRQ). Το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Spiriva που πέτυχαν σημαντική βελτίωση στη συνολική βαθμολογία SGRQ (δηλαδή> 4 μονάδες) ήταν 10,9% υψηλότερο από αυτό που έλαβαν εικονικό φάρμακο (59,1% στην ομάδα Spiriva έναντι 48, 2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) = 0,029)). Η μέση διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων ήταν 4,9 μονάδες (p = 0,001; διάστημα εμπιστοσύνης: 1,69 - 6,68). Της βαθμολογίας SGRQ ήταν 8,19 μονάδες για «συμπτώματα», 3,91 μονάδες για «δραστηριότητα» και 3,61 μονάδες για «αντίκτυπο στην καθημερινή ζωή». Οι βελτιώσεις σε όλους αυτούς τους επιμέρους υποτομείς ήταν στατιστικά σημαντικές.
Σε μια τετραετή, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη που περιελάμβανε 5.993 ασθενείς (3.006 στο εικονικό φάρμακο και 2.987 στο Spiriva), η βελτίωση του FEV1 λόγω χορήγησης Spiriva, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, παρέμεινε σταθερή για 4 χρόνια. Ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα Spiriva από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (63,8% έναντι 55,4%, σ.
Η θεραπεία με tiotropium μείωσε τον κίνδυνο αναπνευστικής ανεπάρκειας (όπως υποδεικνύεται από το αρχείο ανεπιθύμητων ενεργειών) κατά 19% (2,09 έναντι 1,68 περιστατικών ανά 100 ασθενείς ετησίως, σχετικός κίνδυνος (tiotropium / placebo) = 0,81, 95% CI = 0,65, 0,999 ).
Μια κλινική δοκιμή ενός έτους, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, διπλή ομοίωση, παράλληλη ομάδα συνέκρινε την επίδραση της θεραπείας με Spiriva 18 mcg άπαξ ημερησίως με την επίδραση της θεραπείας με σαλμετερόλη 50 mcg. Χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα με συσκευή εισπνοής υπό πίεση ( HFA pMDI), σχετικά με τη συχνότητα μέτριων και σοβαρών παροξύνσεων σε 7.376 ασθενείς με ΧΑΠ και ιστορικό παροξύνσεων το προηγούμενο έτος.
Πίνακας 1: Περίληψη των τελικών σημείων επιδείνωσης
† Ο χρόνος [ημέρες] αναφέρεται στο πρώτο τέταρτο των ασθενών. Η ανάλυση χρόνου προς συμβάν πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας αναλογικό μοντέλο παλινδρόμησης επικινδυνότητας Cox με κέντρο (συγκεντρωτικό) και αντιμετώπιση ως συν -μεταβλητές, ο λόγος αναφέρεται στην αναλογία κινδύνου.
Η ανάλυση του χρόνου έως το συμβάν πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο ανάλογης παλινδρόμησης κινδύνων Cox με κέντρο (αθροιστικό) και μεταχείριση ως συν -μεταβλητές, ο λόγος αναφέρεται στην αναλογία κινδύνου. Ο χρόνος [ημέρες] για το πρώτο τέταρτο των ασθενών δεν μπορεί να υπολογιστεί, επειδή το ποσοστό των ασθενών με σοβαρή έξαρση ήταν πολύ χαμηλό.
* Ο αριθμός των ασθενών με επεισόδιο αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το τεστ Cochran-Mantel-Haenszel που διαστρωμάτωσε από συγκεντρωτικό κέντρο. ο λόγος αναφέρεται στην αναλογία κινδύνου.
Σε σύγκριση με τη σαλμετερόλη, το Spiriva αύξησε το χρόνο μέχρι την πρώτη έξαρση (187 ημέρες έναντι 145 ημερών), με μείωση του κινδύνου 17% (λόγος κινδύνου, 0,83; 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI], από 0,77 σε 0,90 · p
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Spiriva σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε ΧΑΠ και κυστική ίνωση (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
α) Γενική εισαγωγή
Το βρωμιούχο τιοτρόπιο είναι μια μη χειρόμορφη τεταρτοταγής αμμωνιακή ένωση και είναι μέτρια διαλυτή στο νερό. Το βρωμιούχο Tiotropium χορηγείται ως σκόνη για εισπνοή. Γενικά με εισπνοή, το μεγαλύτερο μέρος της απελευθερωμένης δόσης εναποτίθεται στο γαστρεντερικό σωλήνα και σε μικρότερο βαθμό στο όργανο στόχο που είναι ο πνεύμονας. Πολλά από τα φαρμακοκινητικά δεδομένα που περιγράφονται παρακάτω έχουν ληφθεί με δόσεις υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται για θεραπεία.
β) Γενικά χαρακτηριστικά του δραστικού συστατικού μετά τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Απορρόφηση: Μετά από εισπνοή της ξηρής σκόνης από νέους υγιείς εθελοντές, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του 19,5% υποδηλώνει ότι το κλάσμα που φτάνει στον πνεύμονα είναι εξαιρετικά βιοδιαθέσιμο. Από τη χημική δομή της ένωσης (ένωση τεταρτοταγούς αμμωνίου) και από μελέτες in vitro αναμένεται ότι το βρωμιούχο tiotropium απορροφάται ελάχιστα από τη γαστρεντερική οδό (10-15%). Τα από του στόματος διαλύματα βρωμιούχου tiotropium έχουν απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 2-3%. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις βρωμιούχου tiotropium στο πλάσμα παρατηρήθηκαν πέντε λεπτά μετά την εισπνοή. Τα τρόφιμα δεν φαίνεται να επηρεάζουν την απορρόφηση αυτής της ένωσης τεταρτοταγούς αμμωνίου.
Κατανομή: Το φαρμακευτικό προϊόν συνδέεται κατά 72% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και παρουσιάζει όγκο κατανομής 32 l / kg. Σε σταθερή κατάσταση, τα ανώτατα επίπεδα βρωμιδίου του tiotropium στο πλάσμα σε ασθενείς με ΧΑΠ ήταν 17-19 pg / ml όταν μετρήθηκαν 5 λεπτά μετά την εισπνοή μιας δόσης ξηράς σκόνης 18 mg και μειώθηκαν γρήγορα με πολλαπλούς διαμερισμούς. Η σταθερή κατάσταση ήταν 3-4 pg / ml. Οι τοπικές συγκεντρώσεις στον πνεύμονα είναι άγνωστες, αλλά η μέθοδος χορήγησης προτείνει σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις στον πνεύμονα. Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι το βρωμιούχο tiotropium δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε σημαντικό βαθμό.
Βιομετασχηματισμός: Η έκταση του βιομετασχηματισμού είναι χαμηλή.Αυτό είναι εμφανές από την απέκκριση του ούρου του 74% του αμετάβλητου φαρμάκου μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε νέους υγιείς εθελοντές. Ο εστέρας του βρωμιούχου tiotropium διασπάται μη ενζυματικά στην αλκοόλη (Ν-μεθυλοσκοπίνη) και στην όξινη ένωση (διθειενυλογλυκολικό οξύ) που είναι αδρανείς στους μουσκαρινικούς υποδοχείς. Πειράματα in vitro με ηπατικά μικροσώματα και ανθρώπινα ηπατοκύτταρα υποδηλώνουν ότι πρόσθετο (ενδοφλέβιο) φάρμακο μεταβολίζεται με οξείδωση εξαρτώμενη από το κυτόχρωμα P450 (CYP) και επακόλουθη σύζευξη με γλουταθειόνη σε μια ποικιλία μεταβολιτών Φάσης ΙΙ.
Μελέτες in vitro σε ηπατικά μικροσώματα αποκαλύπτουν ότι η ενζυματική οδός μπορεί να ανασταλεί από τους αναστολείς του CYP 2D6 (και 3A4), την κινιδίνη, την κετοκοναζόλη και τη γκεστοδένια. Έτσι, το κυτόχρωμα CYP 2D6 και 3A4 εμπλέκονται στη μεταβολική οδό η οποία είναι υπεύθυνη για την αποβολή ενός μικρότερου μέρους της δόσης.
Το βρωμιούχο τιοτρόπιο ακόμη και σε συγκεντρώσεις πάνω από τις θεραπευτικές δεν αναστέλλει το CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A σε ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα.
Εξάλειψη: Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του βρωμιούχου tiotropium είναι μεταξύ 5 και 6 ημερών μετά την εισπνοή. Η συνολική κάθαρση ήταν 880 mL / min μετά από ενδοφλέβια δόση σε νέους υγιείς εθελοντές με ατομική μεταβλητότητα 22%. Το βρωμιούχο tiotropium που χορηγείται ενδοφλεβίως απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο στα ούρα (74%). Μετά από εισπνοή της ξηρής σκόνης το 14% της δόσης απεκκρίνεται μέσω των ούρων και το υπόλοιπο, ως φάρμακο που κυρίως δεν απορροφάται από το έντερο, αποβάλλεται στα κόπρανα. Η νεφρική κάθαρση του βρωμιούχου tiotropium υπερβαίνει την κάθαρση της κρεατινίνης. Μετά από χρόνια καθημερινή εισπνοή από ασθενείς με ΧΑΠ, η φαρμακοκινητική σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά από 2-3 εβδομάδες χωρίς επακόλουθη συσσώρευση.
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα: Το βρωμιούχο τιοτρόπιο επιδεικνύει γραμμική φαρμακοκινητική στο θεραπευτικό εύρος τόσο μετά από ενδοφλέβια χορήγηση όσο και μετά από εισπνοή της ξηρής σκόνης.
γ) Χαρακτηριστικά σε ασθενείς
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Όπως ήταν αναμενόμενο για όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται κυρίως από τη νεφρική, η μεγαλύτερη ηλικία συσχετίστηκε με μείωση της νεφρικής κάθαρσης του βρωμιούχου tiotropium (από 326 ml / min σε ασθενείς με ΧΑΠ ηλικίας 70 ετών) που θα μπορούσε να εξηγηθεί με μειωμένη νεφρική λειτουργία. το βρωμίδιο στα ούρα μετά από εισπνοή μειώθηκε από 14% (υγιείς νέοι εθελοντές) σε περίπου 7% (ασθενείς με ΧΑΠ). Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα δεν άλλαξαν σημαντικά με την πρόοδο της ηλικίας σε ασθενείς με ΧΑΠ σε σύγκριση με τη διακύμανση μεταξύ και εντός του ατόμου (αύξηση 43% σε AUC0-4h μετά από εισπνοή ξηρής σκόνης).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Όπως με όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα που αποβάλλονται κυρίως μέσω των νεφρών, η νεφρική ανεπάρκεια έχει συσχετιστεί με αυξημένες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα και μειωμένη νεφρική κάθαρση του φαρμακευτικού προϊόντος, τόσο μετά από ενδοφλέβια έγχυση όσο και μετά από εισπνοή. Νεφρική ανεπάρκεια ήπια (CLCR 50 -80 ml / min) που υπάρχει συχνά σε ηλικιωμένους ασθενείς αυξάνει ελαφρώς τις συγκεντρώσεις του βρωμιούχου tiotropium στο πλάσμα (αύξηση 39% σε AUC0-4h μετά από ενδοφλέβια έγχυση). Σε ασθενείς με ΧΑΠ με μέτρια έως σοβαρή (CLCR
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια: Η ηπατική ανεπάρκεια θεωρείται ότι δεν έχει καμία σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική του βρωμιούχου tiotropium.Το βρωμιούχο tiotropium απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών (74% σε νέους υγιείς εθελοντές) και μέσω απλής μη ενζυματικής διάσπασης του εστέρα σε φαρμακολογικά ανενεργά προϊόντα.
Παιδιατρικοί ασθενείς: βλέπε παράγραφο 4.2.
δ) Σχέσεις μεταξύ φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής
Δεν υπάρχει άμεση συσχέτιση μεταξύ φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Πολλές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε συμβατικές μελέτες ανοχής στα φάρμακα, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και τοξικότητας στην αναπαραγωγή μπορούν να εξηγηθούν από τις αντιχολινεργικές ιδιότητες του βρωμιούχου tiotropium. Τυπικά αποτελέσματα έχουν παρατηρηθεί σε ζώα: μειωμένη κατανάλωση τροφής και αναστολή της αύξησης του βάρους, ξηροστομία και μύτη, μειωμένη δακρύρροια και σιελόρροια, μυδρίαση και αυξημένος καρδιακός ρυθμός. Άλλες σχετικές επιδράσεις που σημειώθηκαν σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης ήταν: ήπιος ερεθισμός της αναπνευστικής οδού σε αρουραίους και ποντίκια που αποδεικνύεται από ρινίτιδα και αλλαγές στο επιθήλιο της ρινικής κοιλότητας και του λάρυγγα, προστατίτιδα που συνοδεύεται από πρωτεϊνικές εναποθέσεις και λιθίαση στην ουροδόχο κύστη του αρουραίου.
Οι δυσμενείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη μπορούν να αποδειχθούν μόνο σε μητρικά τοξικές δόσεις. Το βρωμιούχο τιοτρόπιο δεν ήταν τερατογόνο σε αρουραίους ή κουνέλια. Σε μια γενική μελέτη αναπαραγωγής και γονιμότητας που διεξήχθη σε αρουραίους, δεν υπήρχαν ενδείξεις δυσμενών επιπτώσεων στη γονιμότητα και την ικανότητα ζευγαρώματος είτε των γονέων που έλαβαν θεραπεία είτε των απογόνων τους σε οποιαδήποτε δοσολογία.
Αναπνευστικές (ερεθιστικές) και ουρογεννητικές (προστατίτιδες) αλλοιώσεις και τοξικότητα στην αναπαραγωγή έχουν παρατηρηθεί μετά από τοπικές ή συστηματικές εκθέσεις πάνω από 5 φορές υψηλότερες από τη θεραπευτική. Μελέτες σχετικά με τη γονοτοξικότητα και το καρκινογόνο δυναμικό δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη (που περιέχει πρωτεΐνες γάλακτος)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια
Μετά το πρώτο άνοιγμα της ταινίας φουσκάλας: 9 ημέρες
Πετάξτε τη συσκευή HandiHaler 12 μήνες μετά την πρώτη χρήση.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Μην παγώνετε.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Αλουμίνιο / PVC / ταινία αλουμινίου blister που περιέχει 10 κάψουλες.
Το HandiHaler είναι μια συσκευή για την εισπνοή μεμονωμένων δόσεων τιοτροπίου, κατασκευασμένη από πλαστικό (ABS) και ανοξείδωτο χάλυβα.
Συσκευασία και συσκευή:
Συσκευασία που περιέχει 30 κάψουλες (3 λωρίδες κυψέλης)
Συσκευασία που περιέχει 60 κάψουλες (6 λωρίδες κυψέλης)
Συσκευασία που περιέχει συσκευή HandiHaler και 10 κάψουλες (1 ταινία blister)
Συσκευασία που περιέχει συσκευή HandiHaler και 30 κάψουλες (3 λωρίδες κυψέλης)
Νοσοκομειακή συσκευασία: περιέχει 5 κουτιά από 30 κάψουλες και συσκευή HandiHaler
Νοσοκομειακή συσκευασία: περιέχει 5 συσκευασίες των 60 καψακίων
Η συσκευή HandiHaler διατίθεται σε κουτί από χαρτόνι.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D -55216 Ingelheim am Rhein - Γερμανία
ΝΟΜΙΚΟΣ ΕΚΠΡΟΣΩΠΟΣ ΣΤΗΝ ΙΤΑΛΙΑ
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Μέσω Lorenzini, 8
20139 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
035668019 30 κάψουλες σε κυψέλες 18 mcg AL / PVC / AL
035668021 60 κάψουλες σε κυψέλες 18 mcg AL / PVC / AL
035668033 θήκη με συσκευή HandiHaler
035668045 10 κάψουλες σε κυψέλη 18 mcg AL / PVC / AL με συσκευή HandiHaler
035668058 30 κάψουλες σε κυψέλη 18 mcg AL / PVC / AL με συσκευή HandiHaler
035668060 5 κουτιά των 30 καψακίων σε κυψέλη 18 mcg AL / PVC / AL με συσκευή HandiHaler
035668072 5 κουτιά των 60 καψακίων σε κυψέλες 18 mcg AL / PVC / AL
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
13 Μαΐου 2004/9 Οκτωβρίου 2006
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
2 Απριλίου 2014
