Ενεργά συστατικά: Μεσαλαζίνη)
Mesavancol 1200 mg γαστροανθεκτικά δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Γιατί χρησιμοποιείται το Mesavancol; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αμινοσαλικυλικό οξύ και ανάλογα
Το Mesavancol®, σε γαστροανθεκτικά δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, περιέχει το ενεργό συστατικό μεσαλαζίνη, το οποίο είναι ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας.
Η ελκώδης κολίτιδα είναι μια ασθένεια του παχέος εντέρου (παχέος εντέρου) και του ορθού στην οποία η εσωτερική επένδυση του εντέρου γίνεται κόκκινη και πρησμένη (φλεγμονή), με συμπτώματα όπως συχνές κενώσεις και αιματηρά κόπρανα, συνοδευόμενες από κράμπες στο στομάχι.
Όταν χορηγείται για οξύ επεισόδιο ελκώδους κολίτιδας, το Mesavancol® λειτουργεί κατά μήκος ολόκληρου του παχέος εντέρου και του ορθού για τη θεραπεία της φλεγμονής και τη μείωση των συμπτωμάτων. Τα δισκία μπορούν επίσης να ληφθούν για να αποτρέψουν την επανεμφάνιση της ελκώδους κολίτιδας.
Αντενδείξεις Όταν το Mesavancol δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Mesavancol®
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) σε μια κατηγορία φαρμάκων γνωστών ως σαλικυλικά (που περιλαμβάνει ασπιρίνη).
- Εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στη μεσαλαμίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6 αυτού του φύλλου οδηγιών).
- Σε περίπτωση σοβαρών νεφρικών ή ηπατικών προβλημάτων.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Mesavancol
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το Mesavancol
- Εάν έχετε προβλήματα νεφρών ή ήπατος.
- Εάν είχατε προηγουμένως καρδιακή φλεγμονή (η οποία θα μπορούσε να είναι αποτέλεσμα καρδιακής λοίμωξης).
- Εάν είχατε στο παρελθόν αλλεργίες στη σουλφασαλαζίνη (άλλο φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας).
- Εάν έχετε στένωση ή κλείσιμο του στομάχου ή των εντέρων.
- Εάν έχετε πνευμονικά προβλήματα.
Πριν και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Mesavancol, ο γιατρός σας μπορεί να διατάξει εξετάσεις ούρων και αίματος για να ελέγξει εάν τα νεφρά και το ήπαρ λειτουργούν καλά και ότι οι εξετάσεις αίματος είναι φυσιολογικές.
Παιδιά και έφηβοι
Το Mesavancol δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Mesavancol
Άλλα φάρμακα και Mesavancol
Μελέτες έχουν δείξει ότι το Mesavancol δεν παρεμβαίνει στα ακόλουθα αντιβιοτικά, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων: αμοξικιλλίνη, μετρονιδαζόλη ή σουλφαμεθοξαζόλη.
Ωστόσο, το Mesavancol μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα. Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
- Μεσαλαζίνη ή σουλφασαλαζίνη (για τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας).
- Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (για παράδειγμα φάρμακα που περιέχουν ασπιρίνη, ιβουπροφαίνη ή δικλοφενάκη).
- Αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη (γνωστά ως «ανοσοκατασταλτικά» φάρμακα που μειώνουν τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού σας συστήματος).
- Κουμαρικά αντιπηκτικά (φάρμακα που αυξάνουν το χρόνο που απαιτείται για την πήξη του αίματος). Για παράδειγμα, βαρφαρίνη.
Mesavancol® με φαγητό και ποτό
Το Mesavancol® πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα με τα γεύματα. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, τα δισκία δεν πρέπει να μασήνονται ή να συνθλίβονται.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεδομένου ότι η μεσαλαμίνη διέρχεται τον πλακούντα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες στο μητρικό γάλα, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη λήψη του Mesavancol® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας σχετικά με το εάν μπορείτε να πάρετε το Mesavancol®.
Παρεμβολή σε εργαστηριακές δοκιμές
Εάν είχατε εξετάσεις ούρων, είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας ότι παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα το φάρμακο καθώς μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα ορισμένων εξετάσεων.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Mesavancol® είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Mesavancol: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 2,4 g - 4,8 g (δύο έως τέσσερα δισκία) που πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα για ένα οξύ επεισόδιο ελκώδους κολίτιδας. Εάν παίρνετε την υψηλότερη δόση των 4,8g / ημέρα, ο γιατρός σας θα χρειαστεί να σας δει μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας.
Μόλις τα συμπτώματά σας επιλυθούν και για να αποτρέψετε την επανεμφάνιση ενός άλλου επεισοδίου, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει 2,4 g (δύο δισκία) που πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα.
Θυμηθείτε να παίρνετε τα δισκία σας την ίδια ώρα κάθε μέρα με τα γεύματα. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και δεν πρέπει να μασήνονται ή να συνθλίβονται.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο φροντίστε να πίνετε υγρά για να παραμένετε ενυδατωμένοι, ειδικά μετά από σοβαρά ή παρατεταμένα επεισόδια εμέτου και / ή διάρροιας, υψηλού πυρετού ή έντονης εφίδρωσης.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Συνιστάται να μην χορηγείται το Mesavancol® σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Mesavancol
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Mesavancol® από την κανονική
Εάν πάρετε πάρα πολύ Mesavancol®, μπορεί να εμφανίσετε ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα: εμβοές (κουδούνισμα ή κουδούνισμα στα αυτιά), ζάλη, πονοκέφαλος, σύγχυση, υπνηλία, "δύσπνοια", υπερβολική απώλεια νερού (που σχετίζεται με εφίδρωση , διάρροια και έμετος), μειωμένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα (που μπορεί να σας προκαλέσουν αδιαθεσία), ταχύτερη αναπνοή, αλλαγές στη χημεία του αίματος και αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.
Εάν πάρετε πάρα πολλά δισκία, επικοινωνήστε αμέσως με γιατρό, φαρμακοποιό ή τμήμα επειγόντων περιστατικών. Πάρτε τη συσκευασία των δισκίων μαζί σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Mesavancol®
Είναι σημαντικό να παίρνετε τα δισκία Mesavancol® κάθε μέρα, ακόμη και όταν δεν εμφανίζετε συμπτώματα ελκώδους κολίτιδας. Θα πρέπει πάντα να ολοκληρώσετε την καθορισμένη πορεία θεραπείας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε τα δισκία σας, πάρτε τα ως συνήθως την επόμενη ημέρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Mesavancol®
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Mesavancol
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως
- Εάν εμφανίσετε συμπτώματα όπως κράμπες, έντονο πόνο στο στομάχι, υπερβολικά κόπρανα (διάρροια) και με αίμα, πυρετό, πονοκέφαλο ή εξάνθημα. Αυτά τα συμπτώματα θα μπορούσαν να είναι ένα σημάδι του συνδρόμου οξείας δυσανεξίας που μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια ενός οξέος επεισοδίου ελκώδους κολίτιδας. Αυτή είναι μια σοβαρή κατάσταση που συμβαίνει σπάνια, αλλά δείχνει ότι η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως.
- Εάν αναπτύξετε ανεξήγητους μώλωπες (χωρίς τραύμα), δερματικό εξάνθημα, αναιμία (αίσθημα κόπωσης, αδυναμίας και χλωμότητας, ειδικά στα χείλη, τα νύχια και στο εσωτερικό των βλεφάρων), πυρετό (αύξηση θερμοκρασίας), πονόλαιμο ή ασυνήθιστη αιμορραγία (π.χ. αιμορραγία από τη μύτη) Το
- Εάν αναπτύξετε αλλεργικό πρήξιμο της γλώσσας, των χειλιών και γύρω από τα μάτια.
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, που εμφανίζονται σε λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς: πονοκέφαλος. αλλαγή στην αρτηριακή πίεση, μετεωρισμός (υπερβολική διέλευση αερίων από το ορθό), ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), φούσκωμα ή πόνος στο στομάχι, φλεγμονή που προκαλεί κοιλιακό άλγος ή διάρροια. διάρροια, δυσπεψία, έμετος, μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, φαγούρα στο δέρμα, εξάνθημα, πόνος στις αρθρώσεις, πόνος στην πλάτη, αδυναμία, κόπωση (υπερβολική κούραση). πυρετός (αύξηση της θερμοκρασίας).
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, που έχουν παρατηρηθεί σε λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς: μείωση των αιμοπεταλίων που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας και μώλωπας. ζάλη αίσθημα υπνηλίας ή κόπωσης · τρόμο ή τρόμο? πόνος στο αυτί, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, πονόλαιμος, φλεγμονή του παγκρέατος (που σχετίζεται με πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα και πλάτη και αίσθημα αδιαθεσίας). πολύποδας του ορθού (καλοήθης όγκος στο ορθό που μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως δυσκοιλιότητα και / ή αιμορραγία). ακμή; απώλεια μαλλιών; μυϊκός πόνος? κνίδωση; πρήξιμο του προσώπου.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες, που παρατηρούνται σε λιγότερους από 1 στους 1000 ασθενείς είναι: νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων που αυξάνει τις πιθανότητες μόλυνσης.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί, αλλά δεν είναι γνωστό πόσο συχνά εμφανίζονται:
Σοβαρή μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος που μπορεί να προκαλέσει αδυναμία ή μώλωπες. μείωση των κυττάρων του αίματος. αλλεργική αντίδραση (υπερευαισθησία). σοβαρή αλλεργική αντίδραση που προκαλεί δυσκολία στην αναπνοή ή ζάλη · σοβαρή ασθένεια με φουσκάλες στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα. αλλεργική αντίδραση που προκαλεί δερματικά εξανθήματα, πυρετό και φλεγμονή των εσωτερικών οργάνων. νευροπάθεια (νευρική βλάβη ή ανωμαλία που προκαλεί αίσθημα μούδιασμα και μυρμήγκιασμα). φλεγμονή της καρδιάς και της εξωτερικής επένδυσης της καρδιάς. φλεγμονή των πνευμόνων? δυσκολία στην αναπνοή ή συριγμό · πέτρες στη χολή; ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος που προκαλεί συμπτώματα γρίπης και ίκτερο). αλλεργικό πρήξιμο της γλώσσας, των χειλιών και της περιοχής γύρω από τα μάτια. ερυθρότητα του δέρματος. προβλήματα στα νεφρά (όπως φλεγμονή και νεφρική βλάβη).
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 25 ° C.
- Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά τη «Λήξη». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Mesavancol®
Το δραστικό συστατικό είναι η μεσαλαζίνη 1200 mg
Τα άλλα συστατικά είναι: Carmellosa sodium; Κερί Carnauba? Στεαρικό οξύ; Κολλοειδές ενυδατωμένο πυρίτιο. Νάτριο άμυλο-γλυκολικό άλας (Τύπος Α). Τάλκης; Στεατικό μαγνήσιο; Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-μεθακρυλικού μεθυλεστέρα (1: 1). Συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-μεθακρυλικού μεθυλεστέρα (1: 2). Κιτρικό τριαιθύλιο. Διοξείδιο του τιτανίου (Ε171). Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172). Macrogol 6000.
Περιγραφή της εμφάνισης του Mesavancol® και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Mesavancol® διατίθεται σε κυψέλες με επικάλυψη αλουμινίου, που περιέχονται σε κουτί από χαρτόνι. Η συσκευασία μπορεί να περιέχει 60 ή 120 δισκία. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Τα κόκκινα-καφέ δισκία έχουν οβάλ σχήμα και φέρουν την ένδειξη S476
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΜΕΣΑΒΑΝΚΟΛ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 1200 mg μεσαλαμίνη
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Τα γαστροανθεκτικά δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Ερυθρό-καφέ, ελλειψοειδές σχήμα, επικαλυμμένο δισκίο, με χαραγμένο το S476 στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Επαγωγή κλινικής και ενδοσκοπικής ύφεσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ελκώδη κολίτιδα. Διατήρηση ύφεσης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Mesavancol χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Τα δισκία δεν πρέπει να μασούν ή να συνθλίβονται και πρέπει να λαμβάνονται με τα γεύματα.
Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων (> 65 ετών)
Για να προκαλέσετε ύφεση: 2,4 έως 4,8 g (δύο έως τέσσερα δισκία) που πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα.
Η υψηλότερη δόση των 4,8 g / ημέρα συνιστάται σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε χαμηλές δόσεις Mesavancol.
Όταν χρησιμοποιείται η υψηλότερη δόση (4,8 g / ημέρα), το αποτέλεσμα της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται την όγδοη εβδομάδα.
Για διατήρηση της ύφεσης: 2,4 g (δύο δισκία) που πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα.
Παιδιά και έφηβοι:
Το Mesavancol δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συγκεκριμένες μελέτες για τη χρήση του Mesavancol σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη μεσαλαμίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του Mesavancol.
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης 2) ή / και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Περιπτώσεις νεφρικής δυσλειτουργίας, ελάχιστες αλλαγές σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφροπάθεια και οξεία / χρόνια διάμεση νεφρίτιδα έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με σκευάσματα που περιέχουν μεσαλαμίνη και προφάρμακα μεσαλαμίνης. Το Mesavancol πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η εκτίμηση της νεφρικής λειτουργίας συνιστάται για όλους τους ασθενείς πριν από την έναρξη της θεραπείας και τουλάχιστον δύο φορές το χρόνο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Οι ασθενείς με χρόνια διαταραχή της πνευμονικής λειτουργίας, ειδικά με άσθμα, κινδυνεύουν να αναπτύξουν αντιδράσεις ευαισθητοποίησης και θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις σοβαρών δυσκρασιών αίματος μετά από θεραπεία με μεσαλαμίνη. Σε περίπτωση που ο ασθενής εμφανίσει αιμορραγίες ασαφούς αιτιολογίας, αιματώματα, πορφύρα, αναιμία, πυρετό ή λαρυγγίτιδα, θα πρέπει να διεξάγονται αιματολογικές έρευνες. Εάν υπάρχει υποψία δυσκρασίας αίματος, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. (βλ. ενότητες 4.5 και 4.8).
Σπάνιες καρδιακές αντιδράσεις υπερευαισθησίας που προκαλούνται από μεσαλαμίνη (μυοκαρδίτιδα και περικαρδίτιδα) έχουν αναφερθεί με άλλα σκευάσματα που περιέχουν μεσαλαμίνη. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση αυτού του φαρμάκου σε ασθενείς με καταστάσεις που προδιαθέτουν σε μυοκαρδίτιδα ή περικαρδίτιδα. Εάν υπάρχει υποψία τέτοιας αντίδρασης υπερευαισθησίας, τα προϊόντα που περιέχουν μεσαλαμίνη δεν θα πρέπει να εισαχθούν εκ νέου.
Η μεσαλαμίνη έχει συσχετιστεί με ένα σύνδρομο οξείας δυσανεξίας που μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθεί από μια υποτροπή φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Αν και η ακριβής συχνότητα δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί, εμφανίστηκε στο 3% των ασθενών σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές μεσαλαμίνης ή σουλφασαλαζίνης. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν κράμπες, οξύ κοιλιακό άλγος και αιματηρή διάρροια, μερικές φορές πυρετό, πονοκέφαλο και ερύθημα. Σε περίπτωση υποψίας συνδρόμου οξείας δυσανεξίας, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως και τα προϊόντα που περιέχουν μεσαλαμίνη δεν πρέπει να επανεισαχθούν.
Έχουν αναφερθεί αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σκευάσματα που περιέχουν μεσαλαμίνη. Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του Mesavancol σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών αλλεργικών στη σουλφασαλαζίνη λόγω πιθανού κινδύνου διασταυρούμενων αντιδράσεων υπερευαισθησίας μεταξύ σουλφασαλαζίνης και μεσαλαμίνης.
Οργανικά και λειτουργικά εμπόδια του άνω γαστρεντερικού σωλήνα μπορεί να καθυστερήσουν τη δράση του προϊόντος.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ του Mesavancol και άλλων φαρμάκων. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις μεταξύ άλλων προϊόντων που περιέχουν μεσαλαμίνη και άλλων φαρμάκων.
Συνιστάται προσοχή σε ταυτόχρονη χρήση μεσαλαμίνης και παραγόντων που είναι γνωστό ότι είναι νεφρικοί τοξικοί, συμπεριλαμβανομένων των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) και της αζαθειοπρίνης, καθώς αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων νεφρικών αντιδράσεων.
Η μεσαλαμίνη αναστέλλει τη μεθυλοτρανσφεράση της θειοπουρίνης. Σε ασθενείς που λαμβάνουν αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη, συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χρήση μεσαλαζίνης, καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο δυσκρασιών του αίματος (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).
Η συγχορήγηση με κουμαρινικά αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη, μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της αντιπηκτικής δραστηριότητας. Ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να παρακολουθείται στενά εάν αυτή η συσχέτιση δεν μπορεί να αποφευχθεί.
Συνιστάται η χορήγηση του Mesavancol με γεύματα (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Τα δεδομένα για περιορισμένο αριθμό εκτεθειμένων κυήσεων δεν υποδεικνύουν ανεπιθύμητες ενέργειες της μεσαλαμίνης στην εγκυμοσύνη ή στην υγεία του εμβρύου / νεογέννητου. Η μεσαλαμίνη διασχίζει τον πλακούντα αλλά βρίσκεται σε συγκεντρώσεις στο έμβρυο πολύ χαμηλότερες από αυτές που βρέθηκαν στους ενήλικες μετά από θεραπευτική χρήση. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Η μεσαλαμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χρήση υψηλών δόσεων μεσαλαμίνης.
Ωρα ταίσματος
Η μεσαλαμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Η ακετυλιωμένη μορφή μεσαλαμίνης απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε υψηλότερες συγκεντρώσεις. Πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή εάν η μεσαλαμίνη χορηγείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας και μόνο εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.Έχει αναφερθεί οξεία σποραδική διάρροια σε θηλάζοντα βρέφη.
Γονιμότητα
Μελέτες για τη μεσαλαμίνη δεν έχουν δείξει συνεχείς επιδράσεις στην ανδρική γονιμότητα
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Το Mesavancol πιστεύεται ότι έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίπου το 14% των ατόμων εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (ADR) που σχετίζονται με τη χρήση του Mesavancol. Δεν εμφανίστηκαν νέα συμβάντα με επίπτωση ≥ 1% κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Τα περισσότερα συμβάντα ήταν παροδικά στη φύση και ήπια ή μέτρια σε σοβαρότητα. ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων αναφέρθηκαν με συχνότητα μεγαλύτερη από 10%.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια οξείας θεραπείας ήταν μετεωρισμός, ναυτία ή πονοκέφαλος. Αυτές οι αντιδράσεις δεν σχετίζονται με τη δόση και εμφανίστηκαν σε λιγότερο από το 3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Mesavancol.
Άλλα συμβάντα που αναφέρθηκαν με το Mesavancol ήταν λιγότερο συχνά και τα περιστατικά φαίνονται στον παρακάτω πίνακα:
Η μεσαλαμίνη έχει συσχετιστεί με τα ακόλουθα γεγονότα:
Η μεσαλαμίνη προκαλεί νεφροτοξικότητα και πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που αναπτύσσουν νεφρική ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Βλέπε επίσης παράγραφο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
Το Mesavancol περιέχει αμινοσαλικυλικό και τα συμπτώματα τοξικότητας σαλικυλικού περιλαμβάνουν εμβοές, ζάλη, πονοκέφαλο, σύγχυση, υπνηλία, πνευμονικό οίδημα, αφυδάτωση μετά από εφίδρωση, διάρροια και έμετο, υπογλυκαιμία, υπεραερισμό, διαταραγμένη ισορροπία ηλεκτρολυτών και pH του αίματος και υπερθερμία.
Αν και δεν υπάρχει άμεση εμπειρία με το Mesavancol, η συμβατική θεραπεία σε περίπτωση τοξικότητας σαλικυλικού μπορεί να είναι επωφελής παρουσία οξείας υπερδοσολογίας. Η υπογλυκαιμία, η αντιρρόπηση υγρών και ηλεκτρολυτών πρέπει να διορθωθούν με τη χορήγηση κατάλληλης θεραπείας. Πρέπει να διατηρείται επαρκής νεφρική λειτουργία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αμινοσαλικυλικό οξύ και ανάλογα, κωδικός ATC: A07EC02
Η μεσαλαζίνη είναι αμινοσαλικυλικό. Ο μηχανισμός δράσης της μεσαλαμίνης δεν είναι απολύτως σαφής, αλλά φαίνεται να δρα τοπικά. Η βλεννογόνος παραγωγή μεταβολιτών αραχιδονικού οξέος, μέσω των μηχανισμών κυκλοοξυγενάσης και λιποοξυγενάσης, αυξάνεται σε ασθενείς που πάσχουν από χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου και είναι πιθανό η μεσαλαζίνη να μειώνει τη φλεγμονή εμποδίζοντας την κυκλοοξυγενάση και αναστέλλοντας την παραγωγή προσταγλανδινών στο κόλον. Πρόσφατα δεδομένα υποδηλώνουν επίσης ότι η μεσαλαζίνη μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση του NFκB, ενός πυρηνικού παράγοντα μεταγραφής που ρυθμίζει τη μεταγραφή πολλών γονιδίων που κωδικοποιούν τις προ-φλεγμονώδεις πρωτεΐνες, κάτι που με τη σειρά του οδήγησε στο να υποδηλώσει ότι αυτή η δράση μπορεί να είναι η υποκείμενη αιτία του φαρμάκου. υπάρχοντα.
Το δισκίο Mesavancol περιέχει έναν πυρήνα με 1,2 g μεσαλαμίνης σε μια σύνθεση συστήματος πολλαπλών θεμάτων. Αυτό το σύστημα περιλαμβάνει επικάλυψη με συμπολυμερή μεθακρυλικού οξέος, τύπου Α και τύπου Β, τα οποία έχουν διαμορφωθεί για να διαλύονται σε επίπεδα ρΗ ίσα ή μεγαλύτερα από 7, διευκολύνοντας έτσι τη συνεχή απελευθέρωση αποτελεσματικών συγκεντρώσεων μεσαλαμίνης μέσω του παχέος εντέρου και περιορίζοντας τη συγκέντρωσή του. «συστημική απορρόφηση.
Το Mesavancol αποτέλεσε αντικείμενο δύο φάσεων 3, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο παρόμοιου σχεδιασμού, στις οποίες τυχαιοποιήθηκαν 623 ασθενείς με ήπια έως μέτρια, ενεργή ελκώδη κολίτιδα. Η Mesavancol 2,4 g / ημέρα και 4,8 g / ημέρα που χορηγήθηκε με τα γεύματα ήταν στατιστικά ανώτερη από εικονικό φάρμακο όσον αφορά τον αριθμό των ασθενών που πέτυχαν ύφεση της ελκώδους κολίτιδας μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας. Με βάση τον δείκτη δραστηριότητας της ελκώδους κολίτιδας (UC-DAI), η ύφεση ορίζεται ως βαθμολογία UC-DAI ≤ 1 με βαθμολογία 0 για αιμορραγία του ορθού και αριθμό κινήσεων του εντέρου και μείωση τουλάχιστον 1 πόντου στη βαθμολογία σιγμοσκοπίας από την αρχή. Η μελέτη 302 αφορούσε τη χρήση φαρμάκου ελέγχου, μεσαλαμίνης τροποποιημένης αποδέσμευσης 2,4 g / tid, στον εσωτερικό βραχίονα αναφοράς. Όσον αφορά την κύρια μεταβλητή των διαγραφών, επιτεύχθηκαν τα ακόλουθα αποτελέσματα:
# Με βάση τον πληθυσμό ITT.
* Στατιστικά διαφορετικό από το εικονικό φάρμακο (σελ
NS Μη σημαντικό (p> 0,05)
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Ο μηχανισμός δράσης της μεσαλαμίνης (5-ASA) πιστεύεται ότι είναι επίκαιρος, και ως εκ τούτου η κλινική αποτελεσματικότητα του Mesavancol δεν συσχετίζεται με το φαρμακοκινητικό προφίλ. Μια κύρια οδός αποβολής της μεσαλαμίνης είναι ο μεταβολισμός στο Ν-ακετυλο-5- οξύ. αμινοσαλικυλικό (Ac 5-ASA), το οποίο είναι φαρμακολογικά ανενεργό.
Απορρόφηση
Μελέτες γ-σπινθηρογραφίας έχουν δείξει ότι μια εφάπαξ δόση Mesavancol 1,2 g πέρασε γρήγορα και χωρίς μεταβολή μέσω του άνω γαστρεντερικού σωλήνα των νηστείων υγιών εθελοντών. Οι σπινθηρογραφικές εικόνες έδειξαν ένα ίχνος ραδιοσημασμένου ιχνηθέτη κατά μήκος του παχέος εντέρου, υποδεικνύοντας ότι η μεσαλαζίνη έχει εξαπλωθεί σε όλη αυτή την περιοχή του γαστρεντερικού σωλήνα.
Σε μια μελέτη εφάπαξ και πολλαπλών δόσεων του Mesavancol 2,4 και 4,8 g που χορηγήθηκε με γεύματα σε 56 υγιείς εθελοντές, απορροφήθηκε περίπου το 24% της δόσης. Οι συγκεντρώσεις μεσαλαμίνης στο πλάσμα ήταν μετρήσιμες μετά από 4 ώρες και ήταν μέγιστες εντός 8 ωρών από τη χορήγηση εφάπαξ δόσης. Σε σταθερή κατάσταση (γενικά επιτυγχάνεται μετά από 2 ημέρες θεραπείας) η συσσώρευση του 5-ASA ήταν 1,1 έως 1,4 φορές για τις δόσεις των 2,4g και 4,8g, αντίστοιχα, παραπάνω, βάσει φαρμακοκινητικής μιας δόσης. Στη μέγιστη δόση, 4,8 g QD, η μέση μέγιστη συγκέντρωση μεσαλαμίνης στο πλάσμα ήταν 5280 ± 3146 ng / mL και η μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος στο "διάστημα μεταξύ δόσεων ήταν 49559 ± 23 780 ng.h / mL.
Η συσσώρευση Ac-5-ASA ήταν κάτω από την αναμενόμενη με βάση τη φαρμακοκινητική μιας δόσης με συντελεστή 0,9 και 0,7 για τη δόση των 2,4g και 4,8g αντίστοιχα.
Αυτή η επίδραση οφείλεται πιθανώς σε χαμηλότερη αναλογία φαρμάκου-μεταβολίτη σε υψηλές δόσεις και στη σταθερή κατάσταση, λόγω του κορεσμού του μεταβολισμού 5-ASA.
Μετά από μία εφάπαξ δόση Mesavancol, η συνολική συστηματική έκθεση 5-ASA φάνηκε να αυξάνεται ελαφρώς περισσότερο από τη δοσολογική αναλογία, με μια περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου πλάσματος να αυξάνεται περίπου 2,5 φορές για αύξηση της δόσης. 2,4g έως 4,8g. Ωστόσο, δεν υπήρχαν στοιχεία για την υπερβολική αναλογικότητα που παρατηρήθηκε σε σταθερή κατάσταση.
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης τροφίμων που πραγματοποιήθηκε σε 34 υγιείς εθελοντές, η χορήγηση μίας δόσης Mesavancol 4,8 g με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά οδήγησε σε καθυστερημένη και ακόμη και παρατεταμένη απορρόφηση. Υπό αυτές τις συνθήκες, τα επίπεδα μεσαλαμίνης στο πλάσμα ήταν μετρήσιμα μετά από περίπου 6 ώρες και τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα ανιχνεύθηκαν μετά από περίπου 24 ώρες. Μετά από εφάπαξ δόση 4,8 g των επιπέδων μεσαλαζίνης Mesavancol παρέμεινε μετρήσιμη στο πλάσμα μέχρι τον τελευταίο χρόνο απόσυρσης, δηλαδή 72 ώρες μετά τη δόση.
Επιπλέον, η συστηματική έκθεση μειώθηκε κατά τη διάρκεια της σίτισης, αν και η επίδραση ήταν λιγότερο έντονη στις γυναίκες παρά στους άνδρες.
Κατανομή
Η μεσαλαμίνη έχει σχετικά μικρό όγκο κατανομής, περίπου 18 λίτρα.
Η μεσαλαζίνη δεσμεύει τις πρωτεΐνες του πλάσματος για το 43% και το Ν-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ για το 78-83%, με συγκεντρώσεις in vitro στο πλάσμα έως 2,5mcg / mL και 10mcg / mL, αντίστοιχα.
Βιομετασχηματισμός
Ο μόνος σχετικός μεταβολίτης της μεσαλαμίνης είναι το Ν-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ, το οποίο είναι φαρμακολογικά ανενεργό. Ο σχηματισμός του οφείλεται στη δράση της Ν-ακετυλοτρανσφεράσης-1 στο ήπαρ και στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου.Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το αν αυτό το ένζυμο υπόκειται σε γενετικό πολυμορφισμό.
Εξάλειψη
Η αποβολή της απορροφημένης μεσαλαζίνης γίνεται κυρίως μέσω της νεφρικής οδού μετά τον μεταβολισμό του Ν-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικού οξέος (ακετυλίωση). Ωστόσο, υπάρχει επίσης περιορισμένη απέκκριση ούρων του αμετάβλητου φαρμάκου. Μετά τη χορήγηση Mesavancol 2,4 g ή 4,8 g άπαξ ημερησίως, κατά μέσο όρο, 2-3% της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητη στα ούρα μετά από 24 ώρες, σε σύγκριση με 13-17 % Ν-ακετυλ-5-αμινοσαλικυλικού οξέος.
Αν και ο χρόνος ημίσειας ζωής της καθαρής μεσαλαζίνης και του Ν-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικού οξέος είναι μικρός (περίπου 40 και 70 λεπτά αντίστοιχα), ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής μετά τη χορήγηση του Mesavancol 2,4 g και 4,8 g εξαρτάται από το ρυθμό απορρόφησης συνέπεια της παρατεταμένης αποδέσμευσης, κατά μέσο όρο 6-7 ώρες και 10-13 ώρες αντίστοιχα.
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Δεν υπάρχουν δεδομένα σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια που λαμβάνουν Mesavancol. Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η προκύπτουσα μείωση του ποσοστού αποβολής και η αυξημένη συστηματική συγκέντρωση της μεσαλαζίνης μπορεί να συνιστούν αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών νεφροτοξικού τύπου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε περαιτέρω κλινικές μελέτες με το Mesavancol, η AUC της μεσαλαμίνης στο πλάσμα στις γυναίκες ήταν έως και 2 φορές υψηλότερη από ό, τι στους άνδρες.
Με βάση περιορισμένα φαρμακοκινητικά δεδομένα, η φαρμακοκινητική του 5-ASA και του Ac-5-ASA φαίνεται συγκρίσιμη μεταξύ Καυκάσιων και Ισπανόφωνων ατόμων.
Η φαρμακοκινητική δεν έχει διερευνηθεί σε ηλικιωμένους.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Επιδράσεις σε μη κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν σημαντικά μεγαλύτερες από τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση, υποδεικνύοντας μικρή κλινική συνάφεια.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας tablet:
Νάτριο καρμελόζη
Κερί Carnauba
Στεαρικό οξύ
Κολλοειδές ένυδρα πυρίτιο
Νάτριο άμυλο-γλυκολικό άλας
Τάλκης
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση:
Τάλκης
Συμπολυμερές τύπου Α και τύπου Β μεθακρυλικού οξέος
Κιτρικό τριαιθύλιο
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Macrogol 6000
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία είναι συσκευασμένα σε φουσκάλες πολυαμιδίου / αλουμινίου / PVC με διάτρητη μεμβράνη αλουμινίου.
Οι συσκευασίες περιέχουν 60 ή 120 δισκία. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Giuliani S.p.A.
Μέσω Π. Παλαγή 2
20129 Μιλάνο
Ιταλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n. 037734011 / M-60 γαστροανθεκτικά δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 1200 mg
AIC n. 037734023 / M-120 γαστροανθεκτικά δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 1200 mg
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
1 Δεκεμβρίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Καθορισμός της 6ης Νοεμβρίου 2009
