Λόγω της μετάλλαξης του γονιδίου ACVR1 (ένα γονίδιο που ελέγχει την ανάπτυξη και την επιδιόρθωση των οστών), η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας μπορεί να είναι μια κατάσταση που οι άνθρωποι αναπτύσσουν κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη (συχνότερη) ή που κληρονομούνται από έναν από τους γονείς (σπάνιο).
Το FOP μειώνει τη λειτουργικότητα των προσβεβλημένων αρθρώσεων και μυών, η οποία με την πάροδο του χρόνου οδηγεί στην ανάπτυξη προβλημάτων βάδισης και ισορροπίας, δυσκολιών στην αναπνοή, μάσησης και ομιλίας κ.λπ.
Δυστυχώς, επί του παρόντος, όσοι πάσχουν από προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας μπορούν να βασίζονται μόνο σε συμπτωματικές θεραπείες - που στοχεύουν δηλαδή στην ανακούφιση των συμπτωμάτων - καθώς δεν υπάρχει θεραπεία ικανή να ακυρώσει τη μετάλλαξη στο ACVR1.
Η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας είναι μια συγγενής πάθηση, όπου η συγγενής σημαίνει ότι οι φορείς της επηρεάζονται από τη γέννηση (ακόμη και αν οι συνέπειες δεν είναι ήδη εμφανείς από αυτή τη στιγμή).
Η προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία είναι επίσης γνωστή με το ακρωνύμιο FOP, τα συστατικά γράμματα του οποίου αποτελούν σαφή αναφορά στους τρεις όρους που χρησιμοποιούνται για τον ορισμό των συνθηκών του αντικειμένου αυτού του άρθρου.
Ξέρατε ότι ...
Η προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία περιλαμβάνεται στον κατάλογο των παθήσεων του συνδετικού ιστού, όπως το σύνδρομο Ehlers-Danlos ή το σύνδρομο Marfan.
Επιδημιολογία
Η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας είναι μια σπάνια ασθένεια. σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, μάλιστα, σε όλο τον κόσμο, γεννιέται περίπου ένα άτομο κάθε 2 εκατομμύρια.
Σύμφωνα με επιδημιολογικά δεδομένα του 2017, σε όλο τον κόσμο, υπάρχουν περίπου 800 ασθενείς με προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία.
Το πρώτο γένος μετάλλαξης ACVR1 είναι ένα παράδειγμα επίκτητης μετάλλαξης και η προκύπτουσα κατάσταση ονομάζεται επίκτητη προοδευτική ινοδυσπλασία οστεοποιούμενου τύπου. το δεύτερο είδος μετάλλαξης ACVR1, από την άλλη πλευρά, είναι ένα παράδειγμα κληρονομικής μετάλλαξης και η προκύπτουσα κατάσταση ονομάζεται κληρονομική προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία.
Ποιες είναι οι συνέπειες της μετάλλαξης ACVR1;
Προϋπόθεση: τα γονίδια που υπάρχουν στα ανθρώπινα χρωμοσώματα είναι αλληλουχίες DNA που έχουν το καθήκον να παράγουν θεμελιώδεις πρωτεΐνες σε βιολογικές διεργασίες απαραίτητες για τη ζωή, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρικής ανάπτυξης και αντιγραφής.
Το γονίδιο ACVR1 παράγει μια πρωτεΐνη υποδοχέα ικανή να ρυθμίζει την ανάπτυξη, ανάπτυξη και επιδιόρθωση, όπου είναι απαραίτητο, του σκελετικού συστήματος.
Σε υγιείς ανθρώπους, το γονίδιο ACVR1 ενεργοποιείται όπως απαιτείται, το οποίο εξασφαλίζει τον καλό έλεγχο των διαδικασιών ανάπτυξης, ανάπτυξης και επιδιόρθωσης των οστών του σκελετού.
Για παράδειγμα, το αμετάβλητο γονίδιο ACVR1 είναι ένα από τα υπεύθυνα για τη διαδικασία οστεοποίησης, η οποία χαρακτηρίζει τη σκελετική ωρίμανση του ανθρώπου, στο πέρασμά του από τη νεαρή ηλικία στην ενηλικίωση.
Σε άτομα με προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία, από την άλλη πλευρά, το γονίδιο ACVR1, λόγω της μετάλλαξης στο φορτίο του, είναι πάντα ενεργό (συστατική ενεργοποίηση), που συνεπάγεται την απώλεια του λεπτού ελέγχου των διαδικασιών που αναφέρονται παραπάνω και την εμφάνιση ενός φαινομένου όπως ο σχηματισμός οστικού ιστού στη θέση του συνδετικού ιστού (για παράδειγμα, στη θέση του χόνδρου, των τενόντων κ.λπ.) και στη θέση των μυών.
Το Fibrodysplasia Ossificans Progressiva είναι μια αυτοσωματική κυρίαρχη νόσος
Να καταλαβεις...
Κάθε ανθρώπινο γονίδιο υπάρχει σε δύο αντίγραφα, που ονομάζονται αλληλόμορφα, ένα μητρικής προέλευσης και ένα πατρικής προέλευσης.
Η προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία έχει όλα τα χαρακτηριστικά μιας αυτοσωματικής κυρίαρχης νόσου.
Μια γενετική ασθένεια είναι αυτοσωμική κυρίαρχη όταν η μετάλλαξη ενός μόνο αντιγράφου του γονιδίου που το προκαλεί είναι αρκετή για να εκδηλωθεί.
Ως αποτέλεσμα όλων αυτών, η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας οδηγεί σε απώλεια της κινητικότητας των μυών και των αρθρώσεων που εμπλέκονται, με λογικές επιπτώσεις στις κινητικές δεξιότητες του ασθενούς.
Ξέρατε ότι ...
Οι σβώλοι των οστών που προκαλεί το FOP έξω από το σκελετό ονομάζονται έκτοπες εστίες οστεοποίησης.
Οι επιπτώσεις της Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: οι λεπτομέρειες
Κατά κανόνα, η προοδευτική οστεοποιούμενη ινοδυσπλασία επιτίθεται στο ανθρώπινο σώμα από ψηλά. Ως εκ τούτου, στην αρχή, επηρεάζει τους μυς και τις αρθρώσεις διαμερισμάτων όπως το κεφάλι, ο λαιμός, η ραχιαία περιοχή, ο θώρακας, οι ώμοι και τα άνω άκρα και, στη συνέχεια, θέτει σε κίνδυνο μυϊκή και άρθρωση της κοιλιάς, της λεκάνης, της οσφυϊκής περιοχής και των κάτω άκρων.
Όσον αφορά τα συμπτώματα, η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας είναι γνωστό ότι έχει ως αποτέλεσμα:
- Σημάδια φλεγμονής (ιδίως οίδημα) σε εκείνα τα ανατομικά τμήματα που επηρεάζονται από την ανάπτυξη επιπλέον οστικού ιστού.
- Δυσκολία στη μάσηση και την ομιλία. Είναι συνέπεια όταν η εν λόγω ασθένεια προσβάλλει την κροταφογναθική άρθρωση, της οποίας η σωστή λειτουργία είναι απαραίτητη για τη μάσηση και τη φωνητική φωνή.
Οι δυσκολίες στη μάσηση ευθύνονται για τον υποσιτισμό.
- Δυσκολία επέκτασης του θωρακικού κλωβού και επακόλουθα προβλήματα αναπνοής. Παρατηρούνται όταν το FOP επηρεάζει τους μυς και τις αρθρώσεις του θώρακα μέσω του σχηματισμού επιπλέον οστικού ιστού.
- Δυσκολία μετακίνησης των άνω και κάτω άκρων, με αποτέλεσμα προβλήματα ισορροπίας και συντονισμού. Είναι συνέπεια όταν το FOP οστεοποιεί σημαντικές αρθρώσεις όπως τον ώμο, τον αγκώνα ή το γόνατο.
Τα προβλήματα ισορροπίας και συντονισμού είναι συχνά η αιτία τυχαίων πτώσεων, οι οποίες μπορούν να επιδεινώσουν περαιτέρω την κατάσταση της υγείας του ασθενούς. Στην πραγματικότητα, όλα τα πιθανά κατάγματα ή τραυματισμοί μυών-αρθρώσεων που μπορεί να προέρχονται από τυχαία πτώση ακολουθούνται από ασυνήθιστες διαδικασίες αποκατάστασης, οι οποίες οδηγούν στο σχηματισμό επιπλέον οστικού ιστού. - Παραμορφώσεις της σπονδυλικής στήλης. Είναι το αποτέλεσμα όταν η ασθένεια επηρεάζει τις αρθρώσεις που υπάρχουν μεταξύ των διαφόρων σπονδύλων και των μυών της πλάτης.
Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι, εκτός από τις προαναφερθείσες συνέπειες, η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας σχετίζεται επίσης με ορισμένες συγγενείς δυσπλασίες, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας παραμορφωμένων μεγάλων δακτύλων των ποδιών (αυτό είναι ένα σημάδι που χαρακτηρίζει σχεδόν όλες τις περιπτώσεις FOP) και παρουσία βραχείων αντίχειρες (είναι συνηθισμένο, αλλά όχι τόσο κοινό όσο τα παραμορφωμένα μεγάλα δάχτυλα).
Ξέρατε ότι ...
Η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας εξοικονομεί ορισμένα μέρη του ανθρώπινου σώματος. Για παράδειγμα, δεν προκαλεί σχηματισμό ανεπιθύμητου οστικού ιστού στη γλώσσα, μυοκάρδιο, λείους μύες, εξωφθάλμιους μυς και διάφραγμα.
Έναρξη προοδευτικής οστεοποιητικής ινοδυσπλασίας: πότε συμβαίνει;
Γενικά, η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας αρχίζει να δείχνει τα πρώτα σημάδια της παρουσίας της κατά την πρώιμη παιδική ηλικία. σίγουρα, κάτω από το δέκατο έτος της ζωής του ασθενούς, έχει ήδη δώσει πλήρη απόδειξη για τον εαυτό του.
Επιπλοκές
Με τα χρόνια, η παρουσία επιπλέον οστικού ιστού σε ασθενείς με FOP γίνεται όλο και πιο σημαντική. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη διαφόρων επιπλοκών, όπως:
- Σοβαρά προβλήματα αναπνοής
- Ακινησία;
- Αδυναμία σίτισης που ακολουθείται από σοβαρό υποσιτισμό.
- Αδυναμία ομιλίας.
Η προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας είναι μια κατάσταση της οποίας ο εντοπισμός εμφανίζεται, σε ένα καλό ποσοστό των περιπτώσεων, αργότερα από ό, τι θα έπρεπε. Αυτό βασικά εξαρτάται από τη σπανιότητα του FOP: πριν σκεφτούν το τελευταίο, στην πραγματικότητα, οι γιατροί σκέφτονται πιο κοινές ασθένειες που προκαλούν παρόμοια συμπτώματα (π.χ.: όγκοι των οστών, ινώδη δυσπλασία, επιθετική νεανική ίνωση, κ.λπ.).
Ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέταση
Η αναμνηστική και η φυσική εξέταση συνίστανται ουσιαστικά στην ακριβή αξιολόγηση των συμπτωμάτων που εμφανίζει ο ασθενής.
Σε ένα πλαίσιο προοδευτικής οστεοποίησης της ινοδυσπλασίας, σε αυτές τις φάσεις της διαγνωστικής διαδικασίας ο γιατρός διαπιστώνει την παρουσία ορισμένων τυπικών συνεπειών της εν λόγω νόσου, όπως:
- Τα παραμορφωμένα μεγάλα δάχτυλα των ποδιών.
- Κινητικές δυσκολίες.
- Προβλήματα με ισορροπία και κακό συντονισμό.
- Η τάση για τυχαίες πτώσεις.
- Η ξαφνική εμφάνιση, στο σώμα, σημείων φλεγμονής.
Γενετική δοκιμή
Είναι η ανάλυση DNA που στοχεύει στην ανίχνευση μεταλλάξεων σε κρίσιμα γονίδια.
Σε ένα πλαίσιο προοδευτικής οστεοποίησης της ινοδυσπλασίας, αντιπροσωπεύει το επιβεβαιωτικό διαγνωστικό τεστ, καθώς επιτρέπει την ανάδειξη της μετάλλαξης ACVR1.
Γιατί η χειρουργική επέμβαση δεν είναι μία από τις πιθανές θεραπείες;
Η παρουσία FOP αποκλείει αυστηρά τη χρήση χειρουργικής επέμβασης που αποσκοπεί στην εξάλειψη επιπλέον θρόμβων ιστού οστού. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι, σε οποιαδήποτε τομή οστού, ο σκελετός του ασθενούς με προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία θα ανταποκρινόταν με τον ίδιο ανώμαλο τρόπο όταν υποστεί κάταγμα, δηλαδή με υπερανάπτυξη του προσβεβλημένου οστού.
Ξέρατε ότι ...
Η διενέργεια βιοψίας οστού (δηλ. Η συλλογή ιστού οστού για «εργαστηριακή ανάλυση») σε ασθενή με προοδευτική οστεοποίηση της ινοδυσπλασίας είναι πολύ επικίνδυνη, επειδή έχει τα ίδια αποτελέσματα με ένα κάταγμα (ή, παράλογα, μια πιθανή επέμβαση παρέμβασης που αποσκοπεί στην εξάλειψη επιπλέον οστικού ιστού).
Δραστηριότητες που πρέπει να αποφεύγει ένας πάσχων από FOP;
Ένας ασθενής με προοδευτική οστεοποιητική ινοδυσπλασία πρέπει να αποφεύγει:
- Ενδομυϊκές ενέσεις, όπως αυτές που στοχεύουν σε εμβολιασμούς.
- Η πρακτική των αθλητικών δραστηριοτήτων.
- Υπερβολικά επεμβατικές οδοντιατρικές διαδικασίες.
- Επεμβατικές χειρουργικές επεμβάσεις.
