Ενεργά συστατικά: Οξκαρβαζεπίνη
Δισκία TOLEP 300 mg
Δισκία TOLEP 600 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Tolep; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Αντιεπιληπτικό, παράγωγο της καρβοξαμίδης.
Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Tolep ενδείκνυται για τη θεραπεία μερικών επιληπτικών κρίσεων με ή χωρίς δευτερογενείς γενικευμένους τονικούς κλονικούς σπασμούς.
Το Tolep ενδείκνυται για χρήση τόσο σε μονοθεραπεία όσο και σε συμπληρωματική θεραπεία σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω.
Αντενδείξεις Όταν το Tolep δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tolep
Το Tolep πρέπει να χορηγείται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.
Υπερευαισθησία
Κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας κατηγορίας Ι (άμεσες) που περιλαμβάνουν εξάνθημα, κνησμό, κνίδωση, αγγειοοίδημα και περιπτώσεις αναφυλαξίας. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αναφυλαξίας και αγγειοοιδήματος που επηρεάζουν τον λάρυγγα, τη γλωττίδα, τα χείλη και τα βλέφαρα μετά τη λήψη των πρώτων ή επόμενων δόσεων Tolep. Εάν αυτές οι αντιδράσεις εμφανιστούν σε ασθενή μετά τη θεραπεία με Tolep, θα πρέπει να διακόψουν τη χορήγηση του Tolep και θα πρέπει να μυημένος.
Οι ασθενείς που εμφάνισαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να ενημερώνονται ότι περίπου το 25-30% των ίδιων ασθενών μπορεί να εμφανίσουν ξανά παρόμοιες αντιδράσεις (π.χ. σοβαρές δερματικές αντιδράσεις) μετά τη λήψη του Tolep (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες").
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αντιδράσεων υπερευαισθησίας πολλών οργάνων, μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε ασθενείς που δεν είχαν προηγούμενα επεισόδια υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να επηρεάσουν το δέρμα, το συκώτι, το αίμα και το λεμφικό σύστημα ή άλλα όργανα, είτε μεμονωμένα είτε ταυτόχρονα σε περίπτωση συστηματικής αντίδρασης (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Γενικά, εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, η χορήγηση του Tolep πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Δερματολογικές επιδράσεις
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell) και πολύμορφο ερύθημα, σε συνδυασμό με τη χρήση του Tolep. Ασθενείς με σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις μπορεί να χρειαστούν νοσηλεία καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή και πολύ σπάνια θανατηφόρες. Επεισόδια αυτού του τύπου που σχετίζονται με τη χρήση του Tolep έχουν αναφερθεί σε παιδιά και ενήλικες. Ο μέσος χρόνος έναρξης ήταν 19 ημέρες. Αρκετές μεμονωμένες περιπτώσεις υποτροπής σοβαρών δερματικών αντιδράσεων έχουν αναφερθεί κατά την επανεκκίνηση της θεραπείας με Tolep. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Tolep που αναπτύσσουν δερματική αντίδραση πρέπει να αξιολογούνται άμεσα και η θεραπεία με Tolep πρέπει να διακόπτεται αμέσως, εκτός εάν το εξάνθημα δεν είναι σαφώς άσχετο με το φάρμακο. Εάν η θεραπεία διακοπεί, θα πρέπει να εξεταστεί η αντικατάσταση του Tolep με άλλο αντιεπιληπτικό φαρμακευτικό προϊόν για την αποφυγή επιθέσεων απόσυρσης. Το Tolep δεν πρέπει να χορηγείται ξανά σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω αντιδράσεων υπερευαισθησίας (βλ. "Αντενδείξεις").
Ο κίνδυνος σοβαρών δερματικών αντιδράσεων σε Κινέζους ή Ταϊλανδούς ασθενείς που σχετίζονται με καρβαμαζεπίνη ή χημικά σχετιζόμενες ουσίες μπορεί να προβλεφθεί με δοκιμή δείγματος αίματος από αυτούς τους ασθενείς. Ο γιατρός σας θα πρέπει να είναι σε θέση να σας ενημερώσει εάν απαιτείται εξέταση αίματος πριν πάρετε οξκαρβαζεπίνη.
Κίνδυνος επιδείνωσης των επιληπτικών κρίσεων
Ο κίνδυνος επιδείνωσης των επιληπτικών κρίσεων έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οξκαρβαζεπίνη. Ο κίνδυνος επιδείνωσης των επιληπτικών κρίσεων έχει παρατηρηθεί κυρίως σε παιδιά αλλά μπορεί να εμφανιστεί και σε ενήλικες. Σε περίπτωση επιδείνωσης των επιληπτικών κρίσεων, η θεραπεία με Tolep θα πρέπει να διακοπεί.
Υπονατριαιμία
Σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία που σχετίζεται με χαμηλά επίπεδα νατρίου (π.χ. σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης ADH) ή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα νατρίου (π.χ. διουρητικά, δεσμοπρεσίνη, μόρια που σχετίζονται με ακατάλληλη έκκριση ADH) όπως με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου μπορούν να επηρεάσουν κυρίως ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς που βρίσκονται ήδη στο Tolep και ξεκινούν θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα νατρίου θα πρέπει να υποβάλλονται στους ίδιους ελέγχους στα επίπεδα νατρίου στο αίμα. Σε γενικές γραμμές, εάν εμφανιστούν συμπτώματα που υποδηλώνουν υπονατριαιμία (πολύ χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα. Βλέπε "Παρενέργειες") κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tolep, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να λάβει μετρήσεις νατρίου στο αίμα. Για άλλους ασθενείς, αυτές οι εξετάσεις μπορεί να αποτελούν μέρος των συνήθων εργαστηριακών ελέγχων.
Όλοι οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και δευτεροπαθή καρδιακή ανεπάρκεια θα πρέπει να ελέγχονται τακτικά το βάρος τους για να βεβαιωθείτε ότι δεν συμβαίνει κατακράτηση υγρών. Σε περίπτωση κατακράτησης υγρών ή επιδείνωσης των καρδιακών παθήσεων, τα επίπεδα νατρίου στο αίμα πρέπει να ελέγχονται. Εάν παρατηρηθεί υπονατριαιμία, μπορεί να είναι χρήσιμο να μειωθούν τα υγρά που λαμβάνονται. Ασθενείς με προϋπάρχουσες διαταραχές αγωγιμότητας (π.χ. κολποκοιλιακός αποκλεισμός, αρρυθμία) θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Υποθυρεοειδισμός
Ο υποθυρεοειδισμός είναι μια πολύ σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια στην οξκαρβαζεπίνη. Λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία των θυρεοειδικών ορμονών στην ανάπτυξη των παιδιών μετά τη γέννηση, συνιστάται ο έλεγχος της λειτουργίας του θυρεοειδούς πριν από την έναρξη της θεραπείας με Tolep σε παιδιατρικούς ασθενείς. Σε παιδιατρικούς ασθενείς, συνιστάται η παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tolep..
Ηπατική λειτουργία
Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια επεισόδια ηπατίτιδας, τα οποία επιλύθηκαν ευνοϊκά στις περισσότερες περιπτώσεις. Όταν υπάρχει υποψία για ηπατική επίδραση, θα πρέπει να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία και να λαμβάνεται υπόψη η διακοπή της θεραπείας με Tolep. Συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του Tolep σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Νεφρική λειτουργία
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min) θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tolep, ιδίως όσον αφορά την αρχική δόση και την τιτλοδότηση της δόσης (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Αιματολογικές επιδράσεις
Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις ακοκκιοκυττάρωσης, απλαστικής αναιμίας και πανκυτταροπενίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tolep (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες"). Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν εμφανιστούν σημάδια σημαντικής κατάθλιψης του μυελού των οστών.
Ορμονικά αντισυλληπτικά
Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται ότι η ταυτόχρονη χρήση του Tolep και των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να ακυρώσει την επίδραση του τελευταίου (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις"). Συνιστάται να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές μη ορμονικές αντισυλληπτικές μέθοδοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tolep.
Αλκοόλ
Απαιτείται εξαιρετική προσοχή εάν καταναλώνονται αλκοολούχα ποτά κατά τη λήψη του Tolep λόγω της πιθανής προσθετικής ηρεμιστικής δράσης.
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά
Ένας μικρός αριθμός ασθενών που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φάρμακα όπως το Tolep έχουν αναπτύξει σκέψεις αυτοτραυματισμού ή αυτοκτονίας. Κάθε φορά που προκύπτουν τέτοιες σκέψεις, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Διακοπή της θεραπείας
Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η θεραπεία με Tolep θα πρέπει να διακοπεί σταδιακά για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αυξημένης συχνότητας κρίσεων.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Tolep
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Έχουν παρατηρηθεί πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Tolep και άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων όπως η καρβαμαζεπίνη, η φαινοβαρβιτάλη, η φαινυτοΐνη, το βαλπροϊκό οξύ και η λαμοτριγίνη. Όταν ένα ή περισσότερα αντιεπιληπτικά φάρμακα συγχορηγούνται με οξκαρβαζεπίνη, μπορεί να είναι απαραίτητη μια προσεκτική προσαρμογή της δόσης και / ή παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα, ειδικά σε παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα λαμοτριγίνη. Η ταυτόχρονη θεραπεία με Tolep και λαμοτριγίνη έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (ναυτία, υπνηλία, ζάλη και πονοκέφαλος).
Το Tolep έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει τα δύο συστατικά ενός από του στόματος αντισυλληπτικών, την αιθινυλοιστραδιόλη και τη λεβονοργεστρέλη. Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση του Tolep και των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να καταστήσει τα τελευταία αναποτελεσματικά (βλ. "Προφυλάξεις κατά τη χρήση"). Άλλες μέθοδοι αντισύλληψης, εκτός από τις ορμονικές , πρέπει να ληφθούν υπόψη.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ Tolep και ανοσοκατασταλτικών (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους).
Θεωρητικά είναι δυνατή μια αλληλεπίδραση μεταξύ οξκαρβαζεπίνης και αναστολέων ΜΑΟ, βάσει δομικής σχέσης μεταξύ οξκαρβαζεπίνης και τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. Ασθενείς με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συμπεριλήφθηκαν σε κλινικές δοκιμές και δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις. Η χορήγηση οξκαρβαζεπίνης και το λίθιο μπορεί να προκαλέσουν αυξημένη νευροτοξικότητα.
Με τη διακοπή της θεραπείας με Tolep, μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης των ταυτόχρονων φαρμακευτικών προϊόντων μετά από κατάλληλη κλινική αξιολόγηση και / ή παρακολούθηση του επιπέδου πλάσματος.
Το Tolep έχει αποδειχθεί ότι δεν επηρεάζει τη βαρφαρίνη, τη βιλοξαζίνη, την σιμετιδίνη, την ερυθρομυκίνη και την δεξτροπροποξυφαίνη.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο. Κίνδυνοι που σχετίζονται με την επιληψία και τα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα γενικά Σε ασθενείς που ενδέχεται να μείνουν έγκυες ή σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να παρέχονται συμβουλές από ειδικό.
Η ανάγκη για αντιεπιληπτική θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμηθεί όταν η ασθενής σχεδιάζει να μείνει έγκυος.
Έχει αποδειχθεί ότι η συχνότητα εμφάνισης δυσπλασιών είναι δύο έως τρεις φορές μεγαλύτερη σε εκείνες που γεννιούνται από γυναίκες με επιληψία από ότι σε συχνότητα περίπου 3% στο γενικό πληθυσμό.
Όσοι γεννήθηκαν από επιληπτικές γυναίκες είναι γνωστό ότι είναι πιο επιρρεπείς σε αναπτυξιακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των δυσπλασιών. Τα δεδομένα από περιορισμένο αριθμό κυήσεων υποδεικνύουν ότι η οξκαρβαζεπίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές γενετικές ανωμαλίες όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Έχει παρατηρηθεί αύξηση των δυσπλασιών με πολυθεραπεία στον θεραπευόμενο πληθυσμό, ωστόσο δεν έχει διευκρινιστεί σε ποιο βαθμό η θεραπεία είναι υπεύθυνη για τη νόσο. Επιπλέον, η αποτελεσματική αντιεπιληπτική θεραπεία δεν πρέπει να διακοπεί, καθώς η επιδείνωση της νόσου είναι επιβλαβής τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.
Λαμβάνοντας όλα αυτά υπόψη:
- Εάν οι ασθενείς που λαμβάνουν Tolep μείνουν έγκυες ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες ή εάν πρέπει να ξεκινήσουν θεραπεία με Tolep κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα πιθανά οφέλη του φαρμάκου θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου εμβρυϊκών δυσπλασιών. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης.
- Πρέπει να χορηγούνται οι χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις.
- Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία το Tolep πρέπει να χορηγείται ως μονοθεραπεία όποτε είναι δυνατόν.
- Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι ο κίνδυνος δυσπλασιών μπορεί να αυξηθεί και πρέπει να είναι σε θέση να υποβληθούν σε προγεννητικό έλεγχο.
- Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η αποτελεσματική αντιεπιληπτική θεραπεία με οξκαρβαζεπίνη δεν πρέπει να διακοπεί, καθώς η επιδείνωση της νόσου είναι επιβλαβής τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.
Παρακολούθηση και πρόληψη
Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να συμβάλουν στην ανεπάρκεια φολικού οξέος, έναν από τους πιθανούς παράγοντες που ευθύνονται για τις εμβρυϊκές ανωμαλίες. Συνιστάται συμπληρωματική χορήγηση φολικού οξέος πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεδομένου ότι η αποτελεσματικότητα αυτής της συμπληρωματικής χορήγησης δεν έχει αποδειχθεί, το επιθυμητό μιας συγκεκριμένης προγεννητικής διάγνωσης μπορεί επίσης να εξεταστεί σε γυναίκες σε συμπληρωματική θεραπεία με φολικό οξύ.
Λόγω των φυσιολογικών αλλαγών που συμβαίνουν, τα επίπεδα πλάσματος του ενεργού μεταβολίτη της οξκαρβαζεπίνης (το μονοϋδροξυλιωμένο παράγωγο, MHD) μπορεί σταδιακά να μειωθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, σε γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία με Tolep κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται η στενή παρακολούθηση της κλινικής ανταπόκρισης και η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων MHD στο πλάσμα για να εξασφαλιστεί επαρκής έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων MHD στο πλάσμα μπορεί επίσης να εξεταστεί μετά τον τοκετό, ειδικά εάν οι δόσεις φαρμάκων έχουν αυξηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Στο νεογέννητο
Διαταραχές αιμορραγίας που προκαλούνται από αντιεπιληπτικά φάρμακα έχουν αναφερθεί σε νεογέννητα. Προληπτικά, η βιταμίνη Κ1 θα πρέπει να χορηγείται για προληπτικούς σκοπούς κατά τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης, και στη συνέχεια σε νεογέννητα.
Ωρα ταίσματος
Η οξκαρβαζεπίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της (MHD) απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Οι επιδράσεις στα βρέφη που εκτίθενται στο Tolep με αυτόν τον τρόπο είναι άγνωστες. Επομένως, το Tolep δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και αντισυλληπτικά μέτρα
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη χρήσης πολύ αποτελεσματικών μεθόδων αντισύλληψης (κατά προτίμηση μη ορμονικές, όπως ενδομήτρια εμφυτεύματα) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tolep. Η λήψη του Tolep μπορεί να ακυρώσει τη θεραπευτική επίδραση της αιθινυλοιστραδιόλης και των από του στόματος αντισυλληπτικών με βάση τη λεβονοργεστρέλη (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις" και "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν ανθρώπινα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, υπνηλία, αταξία, διπλωπία, θολή όραση, διαταραχές της όρασης, υπονατριαιμία, διαταραχές στη συνείδηση έχουν αναφερθεί με τη χρήση οξκαρβαζεπίνης (για τον πλήρη κατάλογο των ανεπιθύμητων ενεργειών βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες"), ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή όταν πραγματοποιούνται προσαρμογές της δόσης (συχνότερα κατά τη φάση της τιτλοδότησης). Οι ασθενείς θα πρέπει επομένως να δείχνουν τη δέουσα προσοχή όταν οδηγούν και χειρίζονται μηχανές.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Tolep: Δοσολογία
Ως μονοθεραπεία και ως συμπληρωματική θεραπεία, η θεραπεία με Tolep θα πρέπει να ξεκινά με τη χορήγηση μιας κλινικά αποτελεσματικής δόσης χωρισμένης σε δύο χορηγήσεις. Η δόση μπορεί να αυξηθεί ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς. Όταν το Tolep χρησιμοποιείται για την αντικατάσταση άλλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων, η δόση του συνδυασμού αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά κατά την έναρξη της θεραπείας με Tolep. Στη συμπληρωματική θεραπεία, καθώς το συνολικό φορτίο των αντιεπιληπτικών φαρμάκων στον ασθενή αυξάνεται, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση των άλλων αντιεπιληπτικών συνδυασμών και / ή να αυξηθεί πιο αργά η δόση του Tolep (βλ. Παράγραφο "Προφυλάξεις για χρήση").
Ενήλικες
Μονοθεραπεία
Συνιστώμενη δόση έναρξης
Η θεραπεία με Tolep πρέπει να ξεκινά με μια δόση 600 mg / ημέρα (8-10 mg / kg / ημέρα) χωρισμένη σε δύο δόσεις.
Δόση συντήρησης
Εάν ενδείκνυται κλινικά, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστες αυξήσεις των 600 mg / ημέρα σε περίπου εβδομαδιαία διαστήματα από την αρχική δόση έως ότου επιτευχθεί η επιθυμητή κλινική ανταπόκριση. Τα θεραπευτικά αποτελέσματα παρατηρούνται σε δόσεις μεταξύ 600 mg / ημέρα και 2400 mg / ημέρα.
Μέγιστη συνιστώμενη δόση
Σε ελεγχόμενο νοσοκομειακό περιβάλλον, αυξήθηκαν οι δόσεις έως και 2400 mg / ημέρα σε 48 ώρες.
Επικουρική θεραπεία
Συνιστώμενη δόση έναρξης
Η θεραπεία με Tolep πρέπει να ξεκινά με μια δόση 600 mg / ημέρα (8-10 mg / kg / ημέρα) χωρισμένη σε δύο δόσεις.
Δόση συντήρησης
Εάν ενδείκνυται κλινικά, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστες αυξήσεις των 600 mg / ημέρα σε περίπου εβδομαδιαία διαστήματα ξεκινώντας από την αρχική δόση έως ότου επιτευχθεί η επιθυμητή κλινική ανταπόκριση. Τα θεραπευτικά αποτελέσματα παρατηρούνται σε δόσεις μεταξύ 600 mg / ημέρα και 2400 mg / ημέρα.
Μέγιστη συνιστώμενη δόση
Οι ημερήσιες δόσεις που κυμαίνονται από 600 έως 2400 mg / ημέρα ήταν αποτελεσματικές, αν και οι περισσότεροι ασθενείς δεν μπορούσαν να ανεχτούν τη δόση των 2400 mg / ημέρα χωρίς ταυτόχρονη μείωση άλλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων, κυρίως λόγω της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το φάρμακο. Νευρικό σύστημα. Οι ημερήσιες δόσεις άνω των 2400 mg / ημέρα δεν έχουν αξιολογηθεί συστηματικά σε κλινικές μελέτες.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 ετών και άνω)
Δεν απαιτούνται ειδικές δοσολογικές συστάσεις σε ηλικιωμένους ασθενείς καθώς οι θεραπευτικές δόσεις προσαρμόζονται ατομικά. Συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min) (βλ. Παράγραφο "Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία"). Συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων νατρίου σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο υπονατριαιμίας (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Το Tolep δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, επομένως συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του Tolep σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min), η θεραπεία με Tolep πρέπει να ξεκινά με τη μισή συνήθη αρχική δόση (300 mg / ημέρα) και να αυξάνεται τουλάχιστον εβδομαδιαία διαστήματα μέχρι να επιτευχθεί η επιθυμητή κλινική ανταπόκριση (βλ. "Προφυλάξεις για Η αύξηση της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να απαιτεί στενότερη παρακολούθηση.
Παιδιά
Συνιστώμενη δόση έναρξης
Ως μονοθεραπεία και ως συμπληρωματική θεραπεία, η θεραπεία με Tolep πρέπει να ξεκινά με δόση 8-10 mg / kg / ημέρα, χωρισμένη σε δύο χορηγήσεις.
Δόση συντήρησης
Μια δόση συντήρησης 30-46 mg / kg / ημέρα, που επιτεύχθηκε για δύο εβδομάδες, έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματική και καλά ανεκτή στα παιδιά. Τα θεραπευτικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε μια μέση δόση συντήρησης περίπου 30 mg / kg. / Ημέρα.
Μέγιστη συνιστώμενη δόση
Εάν ενδείκνυται κλινικά, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστες αυξήσεις των 10 mg / kg / ημέρα σε περίπου εβδομαδιαία διαστήματα ξεκινώντας από τη δόση έναρξης έως τη μέγιστη δόση των 46 mg / kg / ημέρα για να επιτευχθεί η επιθυμητή κλινική ανταπόκριση.
Το Tolep ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω. Το Tolep δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αποδειχθεί επαρκώς.
Όλες οι συστάσεις που περιγράφονται παραπάνω (ενήλικες, ηλικιωμένοι και παιδιά) αναφέρονται στις δόσεις που μελετήθηκαν σε κλινικές μελέτες σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Ωστόσο, μπορεί να αποφασιστεί, εάν ενδείκνυται, η έναρξη θεραπείας με χαμηλότερες δόσεις.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία έχουν μια γραμμή βαθμολογίας και μπορούν να κοπούν στη μέση για να καταπιούν ευκολότερα. Ωστόσο, το δισκίο δεν μπορεί να διαιρεθεί σε ίσες δόσεις.
Το Tolep μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα.
Θεραπευτική παρακολούθηση
Η θεραπευτική επίδραση της οξκαρβαζεπίνης ασκείται κυρίως μέσω του ενεργού μεταβολίτη της 10-μονοϋδροξυ-παραγώγου (MHD). Η τακτική παρακολούθηση των επιπέδων οξκαρβαζεπίνης ή MHD στο πλάσμα δεν είναι δικαιολογημένη. Ωστόσο, η παρακολούθηση των επιπέδων MHD στο πλάσμα μπορεί να ληφθεί υπόψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tolep για να αποκλειστεί η μη τήρηση της θεραπείας ή σε καταστάσεις όπου αναμένεται αλλαγή στην κάθαρση MHD, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων:
- αλλαγές στη νεφρική λειτουργία (βλέπε "Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία")
- εγκυμοσύνη (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις - εγκυμοσύνη")
- ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που έχουν επαγωγική επίδραση στα ηπατικά ένζυμα (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
- παιδιατρική και γηριατρική ηλικία
Εάν συμβεί οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις, η δόση του Tolep μπορεί να προσαρμοστεί (με βάση τα επίπεδα πλάσματος που μετρήθηκαν 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση) για να διατηρηθούν τα ανώτατα επίπεδα MHD στο πλάσμα <35 mg / l.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Tolep
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Η μέγιστη δόση που ελήφθη ήταν περίπου 24.000 mg.
Σημάδια και συμπτώματα
Υδροηλεκτρολυτική ισορροπία: υπονατριαιμία
Διαταραχές των ματιών: διπλωπία, μίωση, θολή όραση
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: ναυτία, έμετος, υπερκινητικότητα
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της θέσης χορήγησης: εξασθένιση
Διερεύνηση: καταστολή του αναπνευστικού ρυθμού, παράταση του διαστήματος QTc
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: υπνηλία και υπνηλία, ζάλη, αταξία, νυσταγμός, τρόμος, διαταραχές του συντονισμού (ανώμαλος συντονισμός), σπασμοί, πονοκέφαλος, κώμα, αναίσθητο, δυσκινησία
Psychυχιατρικές διαταραχές: επιθετικότητα, διέγερση, σύγχυση
Αγγειακές διαταραχές: υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: δύσπνοια.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο. Οι ασθενείς με συμπτώματα δηλητηρίασης λόγω υπερδοσολογίας Tolep θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία και το φάρμακο προαιρετικά θα πρέπει να αφαιρεθεί με πλύση στομάχου ή να απενεργοποιηθεί με χορήγηση ενεργού άνθρακα.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Tolep, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tolep
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Tolep μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι υπνηλία, πονοκέφαλος, ζάλη, διπλωπία, ναυτία, έμετος και κόπωση, οι οποίες εμφανίστηκαν σε περισσότερο από το 10% των ασθενών.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω, χωρισμένες ανά τύπο και συχνότητα. Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
- Όχι συχνές: λευκοπενία.
- Πολύ σπάνια: θρομβοπενία
- Μη γνωστές: καταστολή του μυελού των οστών, απλαστική αναιμία, ακοκκιοκυτταραιμία, πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
- Πολύ σπάνια: υπερευαισθησία (συμπεριλαμβανομένης της υπερευαισθησίας σε πολλά όργανα) που χαρακτηρίζεται από εξάνθημα, πυρετό. Άλλα όργανα ή συστήματα μπορεί να επηρεαστούν, όπως το αίμα και το λεμφικό σύστημα (π.χ. ηωσινοφιλία, θρομβοπενία, λευκοπενία, λεμφαδενοπάθεια, σπληνομεγαλία), το ήπαρ (π.χ. μη φυσιολογικά αποτελέσματα της ηπατικής λειτουργίας, ηπατίτιδα), οι μύες και οι αρθρώσεις (π.χ. οίδημα των αρθρώσεων, μυαλγία) , αρθραλγία), το νευρικό σύστημα (π.χ. ηπατική εγκεφαλοπάθεια), τα νεφρά (π.χ. πρωτεϊνουρία, διάμεση νεφρίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια), οι πνεύμονες (π.χ. δύσπνοια, πνευμονικό οίδημα, άσθμα, βρογχόσπασμος, διάμεση πνευμονοπάθεια), αγγειοοίδημα.
- Μη γνωστές: αναφυλακτικές αντιδράσεις.
Ενδοκρινικές παθολογίες
- Άγνωστο: υποθυρεοειδισμός.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
- Συχνές: υπονατριαιμία.
- Πολύ σπάνια: Υπονατριαιμία * που σχετίζεται με σημεία και συμπτώματα όπως επιληπτικές κρίσεις, σύγχυση, μεταβολή της συνείδησης, εγκεφαλοπάθεια, διαταραχές της όρασης (π.χ. θολή όραση), έμετος, ναυτία, ανεπάρκεια φολικού οξέος
Ψυχιατρικές διαταραχές
- Συχνές: κατάσταση σύγχυσης, κατάθλιψη, απάθεια, διέγερση (π.χ. νευρικότητα), συναισθηματική ευθραυστότητα.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
- Πολύ συχνές: υπνηλία, πονοκέφαλος, ζάλη.
- Συχνές: αταξία, τρόμος, νυσταγμός, διαταραγμένη συγκέντρωση, αμνησία.
Διαταραχές των ματιών
- Πολύ συχνές: διπλωπία.
- Συχνές: θολή όραση, οπτικές διαταραχές.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
- Συχνές: ζάλη
Καρδιακές παθολογίες
- Πολύ σπάνια: αρρυθμίες, κολποκοιλιακός αποκλεισμός.
Αγγειακές παθολογίες
- Άγνωστο: υπέρταση.
Γαστρεντερικές διαταραχές
- Πολύ συχνές: ναυτία, έμετος.
- Συχνές: διάρροια, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος.
- Πολύ σπάνια: παγκρεατίτιδα και / ή αυξημένη λιπάση και / ή αμυλάση
Ηπατοχολικές διαταραχές
- Πολύ σπάνια: ηπατίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
- Συχνές: εξάνθημα, αλωπεκία, ακμή.
- Όχι συχνές: κνίδωση.
- Πολύ σπάνια: αγγειοοίδημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell), πολύμορφο ερύθημα (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
- Πολύ σπάνια: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
- Πολύ συχνές: κόπωση. - Συχνές: εξασθένιση.
Διαγνωστικές εξετάσεις
- Όχι συχνές: αυξημένες τιμές ηπατικών ενζύμων, αυξημένες τιμές αλκαλικής φωσφατάσης αίματος.
- Πολύ σπάνια: αύξηση τιμών αμυλάσης, αύξηση τιμών λιπάσης.
- Άγνωστο: μείωση των επιπέδων Τ4
Κλινικά σημαντική υπονατριαιμία (νάτριο νατρίου στον ορό
Ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές και βιβλιογραφία (η συχνότητα δεν είναι γνωστή)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες προέρχονται από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία με το Tolep και αναφέρονται σε αυθόρμητες αναφορές και περιπτώσεις που περιγράφονται στη βιβλιογραφία. Καθώς αυτές οι αντιδράσεις προέρχονται αυθόρμητα από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί με βεβαιότητα η συχνότητα που υποδεικνύεται επομένως Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων του συστήματος MedDRA. Σε κάθε κατηγορία, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Φάρμακο εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (ΦΟΡΕΜΑ).
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης ADH με σημεία και συμπτώματα όπως λήθαργος, ναυτία, ζάλη, μειωμένη οσμωτικότητα ορού (αίματος), έμετος, πονοκέφαλος, σύγχυση ή άλλα νευρολογικά σημεία και συμπτώματα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Οξεία γενικευμένη εξωμαθηματική φλύκταινα (AGEP).
Τραυματισμός, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές
Πτώσεις.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Διαταραχές ομιλίας (συμπεριλαμβανομένης της δυσαρθρίας), πιο συχνές κατά τη φάση της τιτλοδότησης. Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστικής νόσου συμπεριλαμβανομένης της οστεοπενίας και της οστεοπόρωσης (λέπτυνση των οστών) και κατάγματα. Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν χρησιμοποιείτε αντιεπιληπτικά φάρμακα για μεγάλο χρονικό διάστημα ή εάν έχετε ιστορικό οστεοπόρωσης ή εάν παίρνετε στεροειδή.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω της ιστοσελίδας http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη και σωστά αποθηκευμένη συσκευασία.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Σύνθεση
Κάθε διαιρούμενο δισκίο των 300 mg περιέχει: 300 mg οξκαρβαζεπίνη.
Κάθε 600 mg διαιρούμενο δισκίο περιέχει: 600 mg οξκαρβαζεπίνη.
Έκδοχα: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη? υπερμελλόζη; κόκκινο οξείδιο του σιδήρου? κίτρινο οξείδιο του σιδήρου. στεατικό μαγνήσιο; νάτριο καρμελλόζη.
Φαρμακευτική μορφή και περιεχόμενο
Δισκία
Κουτί με 50 διαιρούμενα δισκία των 300 mg.
Κουτί με 50 διαιρούμενα δισκία των 600 mg.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΙΝΑΚΕΣ TOLEP
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε διαιρούμενο δισκίο των 300 mg περιέχει:
Οξκαρβαζεπίνη 300 mg
Κάθε διαιρούμενο δισκίο των 600 mg περιέχει:
Οξκαρβαζεπίνη 600 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Επιληψία
- μερική επιληπτική κρίση με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση
- γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η θεραπεία με Tolep, είτε χορηγείται ως μονοθεραπεία είτε ως πολυφαρμακία, θα πρέπει να ξεκινά σταδιακά και η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται στις ανάγκες του κάθε ασθενούς.
Ενήλικες
Μονοθεραπεία: η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 300 mg ημερησίως, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά έως ότου επιτευχθεί η καλύτερη απάντηση, συνήθως περίπου 600-1200 mg / ημέρα.
Πολυθεραπεία (σε ασθενείς με μη καλά ελεγχόμενη επιληψία ή σε περιπτώσεις ανθεκτικές στη θεραπεία): η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 300 mg ημερησίως, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά έως ότου επιτευχθεί η καλύτερη ανταπόκριση Η δόση συντήρησης κυμαίνεται μεταξύ 900 και 3000 mg / ημέρα.
Παιδιά
Η εμπειρία με το Tolep σε παιδιά είναι περιορισμένη και δεν υπάρχει εμπειρία σε παιδιά κάτω των 3 ετών.
Επιπλέον, δεδομένου ότι είναι δύσκολο να εξατομικευτεί η δοσολογία με τα διαθέσιμα δισκία και να διαιρεθεί η ημερήσια δόση σε 2-3 φορές, η χρήση του Tolep σε παιδιατρική ηλικία δεν συνιστάται. Ωστόσο, η χρήση του προϊόντος σε παιδιά κάτω των 3 ετών πρέπει να αποφευχθεί.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Το Tolep δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, επομένως συνιστάται προσοχή κατά τη χορήγηση του Tolep σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min) η δοσολογία του Tolep πρέπει να καθορίζεται προσεκτικά και η δόση να αυξάνεται τουλάχιστον εβδομαδιαίως έως ότου επιτευχθεί η επιθυμητή κλινική ανταπόκριση.
Διαχείριση
Γενικά, το Tolep πρέπει να χορηγείται 3 φορές την ημέρα, αλλά όταν είναι δυνατόν θα πρέπει να χορηγείται δύο φορές την ημέρα. Τα δισκία μπορούν να ληφθούν κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα με κάποιο υγρό.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Υπερευαισθησία
Κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας κατηγορίας Ι (άμεσες) που περιλαμβάνουν εξάνθημα, κνησμό, κνίδωση, αγγειοοίδημα και περιπτώσεις αναφυλαξίας. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αναφυλαξίας και αγγειοοιδήματος που επηρεάζουν τον λάρυγγα, τη γλωττίδα, τα χείλη και τα βλέφαρα μετά τη λήψη των πρώτων ή επόμενων δόσεων Tolep. Εάν αυτές οι αντιδράσεις εμφανιστούν σε ασθενή μετά τη θεραπεία με Tolep, θα πρέπει να διακόψουν τη χορήγηση του Tolep και θα πρέπει να μυημένος.
Οι ασθενείς που παρουσίασαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να ενημερώνονται ότι περίπου το 25-30% των ίδιων ασθενών μπορεί να παρουσιάσουν παρόμοιες αντιδράσεις (π.χ. σοβαρές δερματικές αντιδράσεις) μετά τη λήψη του Tolep (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αντιδράσεων υπερευαισθησίας πολλών οργάνων, μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε ασθενείς που δεν είχαν προηγούμενα επεισόδια υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνη. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να επηρεάσουν το δέρμα, το συκώτι, το αίμα και το λεμφικό σύστημα ή άλλα όργανα, είτε μεμονωμένα είτε ταυτόχρονα σε περίπτωση συστηματικής αντίδρασης (βλ. Παράγραφο 4.8). Γενικά, εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, η χορήγηση του Tolep πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Δερματολογικές επιδράσεις
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell) και πολύμορφο ερύθημα, σε συνδυασμό με τη χρήση του Tolep. Ασθενείς με σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις μπορεί να χρειαστούν νοσηλεία καθώς αυτές οι καταστάσεις μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή και πολύ σπάνια θανατηφόρες. Επεισόδια αυτού του τύπου που σχετίζονται με τη χρήση του Tolep έχουν αναφερθεί σε παιδιά και ενήλικες. Ο μέσος χρόνος έναρξης ήταν 19 ημέρες. Αρκετές μεμονωμένες περιπτώσεις υποτροπής σοβαρών δερματικών αντιδράσεων έχουν αναφερθεί κατά την επανεκκίνηση της θεραπείας με Tolep. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Tolep που αναπτύσσουν δερματική αντίδραση πρέπει να αξιολογούνται άμεσα και η θεραπεία με Tolep πρέπει να διακόπτεται αμέσως, εκτός εάν το εξάνθημα δεν είναι σαφώς άσχετο με το φάρμακο. Εάν η θεραπεία διακοπεί, θα πρέπει να εξεταστεί η αντικατάσταση του Tolep με άλλο αντιεπιληπτικό φαρμακευτικό προϊόν για την αποφυγή επιθέσεων απόσυρσης. Το Tolep δεν πρέπει να χορηγείται ξανά σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω αντιδράσεων υπερευαισθησίας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Allele HLA -B * 1502 - στον κινεζικό πληθυσμό εθνικότητας Χαν, Ταϊλανδών και άλλων ασιατικών πληθυσμών
Σε άτομα κινεζικής καταγωγής εθνικότητας Χαν και ταϊλανδέζικης καταγωγής, η θετικότητα στο αλληλόμορφο HLA-B * 1502 έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται έντονα με τον κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρών δερματικών αντιδράσεων όπως το σύνδρομο Steven-Johnson (SJS) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη . Η χημική δομή της οξκαρβαζεπίνης είναι παρόμοια με αυτή της καρβαμαζεπίνης και είναι πιθανό ότι οι ασθενείς που είναι θετικοί για HLA-B * 1502 μπορεί επίσης να διατρέχουν κίνδυνο ανάπτυξης SJS μετά από θεραπεία με οξκαρβαζεπίνη. Ορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι υπάρχει τέτοια συσχέτιση. oxcarbazepine Η επικράτηση των φορέων του αλληλόμορφου HLA-B * 1502 είναι περίπου 10% στους κινεζικούς πληθυσμούς Χαν και Ταϊλάνδης. Συχνότητες αλληλόμορφων έως και περίπου 2% και 6% έχουν αναφερθεί στην Κορέα και την Ινδία, αντίστοιχα.
Όποτε είναι δυνατόν, αυτά τα άτομα πρέπει να ελέγχονται για αυτό το αλληλόμορφο πριν ξεκινήσουν θεραπεία με καρβαμαζεπίνη ή χημικά σχετικές ουσίες. Εάν οι ασθενείς αυτών των προελεύσεων είναι θετικοί στο αλληλόμορφο HLA-B * 1502, η χρήση του Tolep μπορεί να εξεταστεί μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
Λόγω της επικράτησης αυτού του αλληλόμορφου σε άλλους ασιατικούς πληθυσμούς (π.χ. άνω του 15% στις Φιλιππίνες και τη Μαλαισία), μπορούν να εξεταστούν οι δοκιμές σε πληθυσμούς γενετικά σε κίνδυνο για την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B * 1502.
Ο επιπολασμός του αλληλόμορφου HLA-B * 1502 είναι αμελητέος, για παράδειγμα σε πληθυσμούς ευρωπαϊκής προέλευσης, αφρικανικούς, σε δείγμα ισπανόφωνου πληθυσμού και στα ιαπωνικά (
Η παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B * 1502 μπορεί να αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη SJS / TEN σε Κινέζους ασθενείς που λαμβάνουν άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν SJS / TEN. Επομένως, σε ασθενείς θετικούς για το αλληλόμορφο HLA-B. * 1502 , θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε να αποφεύγεται η χρήση άλλων φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσουν SJS / TEN.
Allele HLA -A * 3101 - στον πληθυσμό ευρωπαϊκής καταγωγής και στον ιαπωνικό πληθυσμό
Ορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το αλληλόμορφο HLA-A * 3101 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από καρβαμαζεπίνη, συμπεριλαμβανομένου του SJS και του TEN, εξάνθημα με ηωσινοφιλία (DRESS), ή λιγότερο σοβαρό οξύ γενικευμένο εξανθηματικό φλύκταινο (AGEP) και κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα άτομα ευρωπαϊκής και ιαπωνικής καταγωγής.
Η συχνότητα του αλληλόμορφου HLA-A * 3101 ποικίλλει ευρέως μεταξύ των εθνικών πληθυσμών. Το αλληλόμορφο HLA-A * 3101 έχει επικράτηση 2 έως 5% στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς και περίπου 10% στον ιαπωνικό πληθυσμό.
Η παρουσία του αλληλόμορφου HLA-A * 3101 μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο δερματικών αντιδράσεων που προκαλούνται από καρβαμαζεπίνη (κυρίως λιγότερο σοβαρές) από 5,0% στο γενικό πληθυσμό σε 26,0% μεταξύ των ατόμων ευρωπαϊκής καταγωγής, ενώ η απουσία του μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο από 5,0 % έως 3,8%.
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να υποστηριχθεί η σύσταση για έλεγχο για HLA-A * 3101 πριν από την έναρξη της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη ή χημικά συναφείς ουσίες.
Εάν διαπιστωθεί ότι οι ασθενείς ευρωπαϊκής ή ιαπωνικής καταγωγής είναι θετικοί για το αλληλόμορφο HLA-A * 3101, η χρήση καρβαμαζεπίνης ή χημικά σχετικών ουσιών θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων.
Περιορισμοί γενετικού ελέγχου
Ο γενετικός έλεγχος δεν πρέπει ποτέ να αντικαθιστά "επαρκή κλινική παρακολούθηση και διαχείριση ασθενούς. Πολλοί θετικοί ασιατικοί ασθενείς με HLA-B * 1502 που υποβάλλονται σε θεραπεία με Tolep δεν θα αναπτύξουν SJS / TEN και σε ασθενείς οποιασδήποτε εθνικότητας αρνητικής για HLA-B * 1502." HLA-B * Ωστόσο, αλληλόμορφο 1502, ενδέχεται να εμφανιστούν επεισόδια SJS / TEN. Ομοίως, πολλοί ασθενείς που είναι θετικοί για το αλληλόμορφο HLA-A * 3101 και έλαβαν θεραπεία με Tolep δεν θα αναπτύξουν εξάνθημα SJS, TEN, DRESS, AGEP ή κηλιδοβλατίτιδα και σε ασθενείς με οποιαδήποτε εθνότητα αρνητική για το αλληλόμορφο HLA-A * 3101, ωστόσο, αυτές οι σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκύψουν.
Υπονατριαιμία
Επίπεδα νατρίου στον ορό κάτω από 125 mmol / l, γενικά ασυμπτωματικά και δεν απαιτούν προσαρμογή της θεραπείας, έχουν παρατηρηθεί έως και στο 2,7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Tolep. Τα αποτελέσματα από κλινικές μελέτες δείχνουν ότι τα επίπεδα νατρίου στον ορό επανέρχονται στο φυσιολογικό μετά τη μείωση της δόσης του Tolep, όταν σταματήσει η δοσολογία ή όταν ο ασθενής αντιμετωπιστεί συντηρητικά (π.χ. περιορίζοντας την πρόσληψη υγρών). Σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία που σχετίζεται με χαμηλά επίπεδα νατρίου ή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα μείωσης του νατρίου (π.χ. διουρητικά, δεσμοπρεσίνη) καθώς και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (π.χ. ινδομεθακίνη), τα επίπεδα νατρίου στον ορό πρέπει να μετρώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας Τα επίπεδα νατρίου του ορού θα πρέπει συνεπώς να μετρηθούν σε περίπου δύο εβδομάδες και στη συνέχεια σε μηνιαία διαστήματα κατά τους πρώτους τρεις μήνες της θεραπείας, ή όπως απαιτείται κλινικά. Αυτοί οι παράγοντες κινδύνου μπορεί να επηρεάσουν κυρίως ηλικιωμένους ασθενείς.
Οι ασθενείς που βρίσκονται ήδη στο Tolep και ξεκινούν θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα νατρίου θα πρέπει να υποβάλλονται στους ίδιους ελέγχους στα επίπεδα νατρίου στον ορό. Γενικά, εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπονατριαιμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tolep (βλ. Παράγραφο 4.8), μπορεί να αποφασιστούν μετρήσεις των επιπέδων νατρίου στον ορό. Για άλλους ασθενείς, αυτές οι εξετάσεις μπορεί να αποτελούν μέρος των συνήθων εργαστηριακών ελέγχων.
Όλοι οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και δευτεροπαθή καρδιακή ανεπάρκεια θα πρέπει να ελέγχονται τακτικά το βάρος τους για να βεβαιωθείτε ότι δεν συμβαίνει κατακράτηση υγρών. Σε περίπτωση κατακράτησης υγρών ή επιδείνωσης των καρδιακών παθήσεων, τα επίπεδα νατρίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται. Εάν παρατηρηθεί υπονατριαιμία, η μείωση της πρόσληψης υγρών μπορεί να αντιπροσωπεύει ένα "σημαντικό αντίμετρο. Δεδομένου ότι η θεραπεία με οξκαρβαζεπίνη μπορεί, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, να οδηγήσει σε επιδείνωση της καρδιακής αγωγιμότητας, ασθενείς με προϋπάρχουσες διαταραχές αγωγιμότητας (π.χ. κοιλιακή, αρρυθμία) παρακολουθείται στενά.
Ηπατική λειτουργία
Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια επεισόδια ηπατίτιδας, τα οποία επιλύθηκαν ευνοϊκά στις περισσότερες περιπτώσεις. Όταν υπάρχει υποψία ηπατικής επίδρασης, θα πρέπει να παρακολουθείται η ηπατική λειτουργία και να εξετάζεται η διακοπή της θεραπείας με Tolep.
Αιματολογικές επιδράσεις
Πολύ σπάνιες περιπτώσεις ακοκκιοκυτταραιμίας, απλαστικής αναιμίας και πανκυτταροπενίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tolep μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν εμφανιστούν σημάδια σημαντικής κατάθλιψης του μυελού των οστών.
Ορμονικά αντισυλληπτικά
Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται ότι η ταυτόχρονη χρήση Tolep και ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να ακυρώσει την επίδραση του τελευταίου (βλ. Παράγραφο 4.5). Συνιστάται να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές μη ορμονικές αντισυλληπτικές μέθοδοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tolep.
Αλκοόλ
Απαιτείται εξαιρετική προσοχή εάν καταναλώνονται αλκοολούχα ποτά κατά τη λήψη του Tolep λόγω της πιθανής προσθετικής ηρεμιστικής δράσης.
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφορά
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς σε ασθενείς που έλαβαν αντιεπιληπτικά φάρμακα στις διάφορες ενδείξεις τους. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών έναντι εικονικού φαρμάκου ανέδειξε επίσης την παρουσία μιας μέτριας αύξησης του κινδύνου αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς.
Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν έχει καθοριστεί και τα διαθέσιμα δεδομένα δεν αποκλείουν την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου με το Tolep.
Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη θεραπεία εάν ναι. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να ειδοποιήσουν τον θεράποντα ιατρό τους εάν εμφανιστούν σημάδια αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς.
Διακοπή της θεραπείας
Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα, η θεραπεία με Tolep θα πρέπει να διακοπεί σταδιακά για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αυξημένης συχνότητας κρίσεων.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Ενζυμική επαγωγή
Η οξκαρβαζεπίνη και ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης της (ένα μονοϋδροξυ παράγωγο MHD) είναι αδύναμοι επαγωγείς in vitro Και in vivo των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 CYP3A4 και CYP3A5, υπεύθυνα για το μεταβολισμό πολλών φαρμάκων, όπως ανοσοκατασταλτικά (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους), από του στόματος αντισυλληπτικά (βλέπε παρακάτω) και ορισμένα άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα (π.χ. καρβαμαζεπίνη), με αποτέλεσμα τη μείωση του πλάσματος επίπεδα αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων (δείτε τον παρακάτω πίνακα που συνοψίζει τις αλληλεπιδράσεις με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα).
In vitro η οξκαρβαζεπίνη και η MHD είναι αδύναμοι επαγωγείς του ενζύμου UDP-γλυκουρονυλοτρανσφεράση (οι επιδράσεις σε συγκεκριμένα ένζυμα που ανήκουν σε αυτήν την οικογένεια δεν είναι γνωστές). Επομένως, in vivo Η οξκαρβαζεπίνη και η MHD μπορεί να έχουν μικρή επαγωγική επίδραση στο μεταβολισμό φαρμακευτικών προϊόντων που αποβάλλονται κυρίως μετά τη σύζευξη μέσω του ενζύμου UDP-γλυκουρονυλ τρανσφεράση. Κατά την έναρξη της θεραπείας ή την αλλαγή της δόσης του Tolep, το νέο επίπεδο επαγωγής μπορεί να διαρκέσει 2 έως 3 εβδομάδες Το
Με τη διακοπή της θεραπείας με Tolep, μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης των ταυτόχρονων φαρμακευτικών προϊόντων μετά από κατάλληλη κλινική αξιολόγηση και / ή παρακολούθηση του επιπέδου πλάσματος. Η επαγωγή είναι πιθανό να μειωθεί σταδιακά σε διάστημα 2 έως 3 εβδομάδων μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Ορμονικά αντισυλληπτικά: Το Tolep έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει τα δύο συστατικά ενός από του στόματος αντισυλληπτικών, την αιθινυλεστραδιόλη (EE) και τη λεβονοργεστρέλη (LNG). Οι μέσες τιμές AUC των EE και LNG μειώνονται αντίστοιχα κατά 48-52% και κατά 32-52% Το Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση του Tolep και των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να καταστήσει τα τελευταία αναποτελεσματικά (βλ. Παράγραφο 4.4). Άλλες μέθοδοι αντισύλληψης, εκτός από τις ορμονικές, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη.
Ενζυματική αναστολή
Η οξκαρβαζεπίνη και η MHD αναστέλλουν το CYP2C19. Επομένως, μπορεί να προκύψουν αλληλεπιδράσεις όταν χορηγούνται ταυτόχρονα υψηλές δόσεις Tolep και φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C19 (π.χ. φαινυτοΐνη). Τα επίπεδα της φαινυτοΐνης στο πλάσμα αυξάνονται έως και 40% μετά τη χορήγηση του Tolep σε δόσεις μεγαλύτερες από 1200 mg / ημέρα (δείτε τον παρακάτω πίνακα που συνοψίζει τις αλληλεπιδράσεις με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα). Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης φαινυτοΐνης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αντιεπιληπτικά φάρμακα
Πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ Tolep και άλλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών. Η επίδραση αυτών των αλληλεπιδράσεων στις μέσες τιμές AUC και Cmin συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα.
Περίληψη των αλληλεπιδράσεων μεταξύ Tolep και άλλων αντιεπιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων
* Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η οξκαρβαζεπίνη μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις λαμοτριγίνης, πιθανώς σημαντικές για τα παιδιά. Ωστόσο, αυτή η πιθανή αλληλεπίδραση οξκαρβαζεπίνης φαίνεται να είναι μικρότερη από αυτή που παρατηρήθηκε με την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που προκαλούν ένζυμα όπως η καρβαμαζεπίνη, η φαινοβαρβιτάλη και η φαινυτοΐνη.
Οι ισχυροί επαγωγείς των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (δηλαδή καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη και φαινοβαρβιτάλη) είναι ικανοί να μειώσουν τα επίπεδα MHD στο πλάσμα σε ενήλικες (29-40%). σε παιδιά ηλικίας 4 έως 12 ετών, η κάθαρση της MHD αυξάνεται περίπου κατά 35% όταν χορηγείται ένα από τα τρία αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν ένζυμα, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία. Η ταυτόχρονη θεραπεία με Tolep και λαμοτριγίνη έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (ναυτία, υπνηλία, ζάλη και πονοκέφαλος). Όταν συγχορηγείται ένα ή περισσότερα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα με το Tolep, μπορεί να είναι απαραίτητη μια προσεκτική προσαρμογή της δόσης και / ή παρακολούθηση των επιπέδων στο πλάσμα, ειδικά σε παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα λαμοτριγίνη.
Δεν παρατηρήθηκαν φαινόμενα αυτοεπαγωγής με το Tolep.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Η σιμετιδίνη, η ερυθρομυκίνη, η βιλοξαζίνη, η βαρφαρίνη και η δεξτροπροποξυφαίνη δεν έχουν καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της MHD.
Μια αλληλεπίδραση μεταξύ οξκαρβαζεπίνης και αναστολέων ΜΑΟ είναι θεωρητικά δυνατή, με βάση μια δομική σχέση μεταξύ οξκαρβαζεπίνης και τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών.
Ασθενείς που έλαβαν τρικυκλική αντικαταθλιπτική θεραπεία συμπεριλήφθηκαν σε κλινικές δοκιμές και δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις.
Η χορήγηση οξκαρβαζεπίνης και λιθίου μπορεί να προκαλέσει αυξημένη νευροτοξικότητα.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Κίνδυνοι που σχετίζονται με την επιληψία και τα αντιεπιληπτικά φάρμακα γενικά:
Σε ασθενείς που μπορεί να μείνουν έγκυες ή σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να δοθεί συμβουλή από ειδικό.
Η ανάγκη για αντιεπιληπτική θεραπεία θα πρέπει να επανεκτιμηθεί όταν η ασθενής σχεδιάζει να μείνει έγκυος.
Έχει αποδειχθεί ότι σε εκείνες που γεννήθηκαν από γυναίκες με επιληψία η συχνότητα εμφάνισης δυσπλασιών είναι δύο έως τρεις φορές υψηλότερη από ότι σε συχνότητα περίπου 3% του γενικού πληθυσμού. ο βαθμός στον οποίο η θεραπεία είναι υπεύθυνη για τη νόσο έχει αποσαφηνιστεί.
Επιπλέον, η αποτελεσματική αντιεπιληπτική θεραπεία δεν πρέπει να διακοπεί, καθώς η επιδείνωση της νόσου είναι επιβλαβής τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.
Κίνδυνοι που σχετίζονται με την οξκαρβαζεπίνη:
Τα κλινικά δεδομένα σχετικά με την έκθεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ακόμα ανεπαρκή για να εκτιμηθεί η τερατογόνος ικανότητα της οξκαρβαζεπίνης. Σε μελέτες σε ζώα, παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση θνησιμότητας εμβρύων, καθυστέρηση ανάπτυξης και παρουσία δυσπλασιών σε τοξικές μητρικές δόσεις (βλ. Παράγραφο 5.3).
Λαμβάνοντας όλα αυτά υπόψη:
- Εάν οι ασθενείς που λαμβάνουν Tolep μείνουν έγκυες ή σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, η χρήση αυτού του προϊόντος θα πρέπει να επανεκτιμηθεί προσεκτικά. Οι χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις θα πρέπει να χορηγούνται και η μονοθεραπεία είναι προτιμότερη, όπου είναι δυνατόν, τουλάχιστον κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης ..
- Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι ο κίνδυνος δυσπλασιών μπορεί να αυξηθεί και πρέπει να είναι σε θέση να υποβληθούν σε προγεννητικό έλεγχο.
- Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η αποτελεσματική αντιεπιληπτική θεραπεία με οξκαρβαζεπίνη δεν πρέπει να διακοπεί, καθώς η επιδείνωση της νόσου είναι επιβλαβής τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο.
Παρακολούθηση και πρόληψη
Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα μπορούν να συμβάλουν στην ανεπάρκεια φολικού οξέος, έναν από τους πιθανούς παράγοντες που ευθύνονται για τις εμβρυϊκές ανωμαλίες. Συνιστάται συμπληρωματική χορήγηση φολικού οξέος πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεδομένου ότι η αποτελεσματικότητα αυτής της συμπληρωματικής χορήγησης δεν έχει αποδειχθεί, το επιθυμητό μιας συγκεκριμένης προγεννητικής διάγνωσης μπορεί επίσης να εξεταστεί σε γυναίκες σε συμπληρωματική θεραπεία με φολικό οξύ.
Τα δεδομένα από περιορισμένο αριθμό γυναικών υποδεικνύουν ότι κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, λόγω των φυσιολογικών αλλαγών που συμβαίνουν, τα επίπεδα στο πλάσμα του ενεργού μεταβολίτη της οξκαρβαζεπίνης (το μονοϋδροξυλιωμένο παράγωγο, MHD) μπορεί σταδιακά να μειωθούν. Επομένως, σε γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία με Tolep κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται η στενή παρακολούθηση της κλινικής ανταπόκρισης και η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων MHD στο πλάσμα για να εξασφαλιστεί επαρκής έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων MHD στο πλάσμα μπορεί επίσης να εξεταστεί μετά τον τοκετό, ειδικά εάν οι δόσεις φαρμάκων έχουν αυξηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Στο νεογέννητο
Διαταραχές αιμορραγίας που προκαλούνται από αντιεπιληπτικά φάρμακα έχουν αναφερθεί σε νεογέννητα. Προληπτικά, η βιταμίνη Κ1 θα πρέπει να χορηγείται για προληπτικούς σκοπούς κατά τις τελευταίες εβδομάδες της εγκυμοσύνης, και στη συνέχεια σε νεογέννητα.
Ωρα ταίσματος
Η οξκαρβαζεπίνη και ο ενεργός μεταβολίτης της (MHD) απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Και για τις δύο ενώσεις η αναλογία συγκέντρωσης γάλακτος / πλάσματος ήταν 0,5. Οι επιδράσεις στα νεογνά που εκτίθενται στο Tolep με αυτόν τον τρόπο είναι άγνωστες. Επομένως, το Tolep δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η χρήση του Tolep έχει συσχετιστεί με την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ζάλη και υπνηλία (βλ. Παράγραφο 4.8). Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι οι σωματικές ή / και πνευματικές τους ικανότητες που απαιτούνται για την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων μπορεί να επηρεαστούν.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι υπνηλία, πονοκέφαλος, ζάλη, διπλωπία, ναυτία, έμετος και κόπωση, οι οποίες εμφανίστηκαν σε περισσότερο από το 10% των ασθενών.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται παρακάτω, κατά σύστημα, αναφέρονται σε ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στις αξιολογούμενες κλινικές μελέτες που σχετίζονται με τη θεραπεία με Tolep. Επιπλέον, εξετάστηκαν κλινικά σημαντικές αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών από προγράμματα φαρμακοεπαγρύπνησης μετά την κυκλοφορία και προγράμματα παρηγορητικής χρήσης.
Εκτίμηση συχνότητας *: Πολύ κοινό: ≥ 1/10; Κοινός: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
* με βάση την ταξινόμηση συχνοτήτων CIOMS III
† Κλινικά σημαντική υπονατριαιμία (νάτριο
Ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές και βιβλιογραφία (η συχνότητα δεν είναι γνωστή)
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες προέρχονται από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία με το Tolep και αναφέρονται σε αυθόρμητες αναφορές και περιπτώσεις που περιγράφονται στη βιβλιογραφία. Καθώς αυτές οι αντιδράσεις προέρχονται αυθόρμητα από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι δυνατό να εκτιμηθεί με βεβαιότητα η συχνότητα που υποδεικνύεται επομένως Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων του συστήματος MedDRA. Σε κάθε κατηγορία, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Φάρμακο εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (ΦΟΡΕΜΑ).
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Οξεία γενικευμένη εξωμαθηματική φλύκταινα (AGEP).
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Έχουν αναφερθεί μειωμένη οστική πυκνότητα, οστεοπενία, οστεοπόρωση και κατάγματα σε ασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με Tolep. Ο μηχανισμός με τον οποίο το Tolep επηρεάζει τον μεταβολισμό των οστών δεν έχει προσδιοριστεί.
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Η μέγιστη δόση που ελήφθη ήταν περίπου 24.000 mg. Όλοι οι ασθενείς ανάρρωσαν μόνο με συμπτωματική θεραπεία. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας περιλαμβάνουν υπνηλία, ζάλη, ναυτία, έμετο, υπερκινησία, υπονατριαιμία, αταξία και νυσταγμό. Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο.Ασθενείς με συμπτώματα δηλητηρίασης λόγω υπερδοσολογίας Tolep θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία και το φάρμακο προαιρετικά να απομακρύνεται με πλύση στομάχου ή / και να απενεργοποιείται με χορήγηση ενεργού άνθρακα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντιεπιληπτικό, παράγωγο της καρβοξαμίδης, κωδικός ATC: N03AF02
Το δραστικό συστατικό του Tolep oxcarbazepine και ο 10-μονοϋδροξυλιωμένος μεταβολίτης του ασκούν αντιεπιληπτική δράση.
Και οι δύο δραστικές ουσίες έχουν αποδειχθεί ότι είναι ισχυρές και αποτελεσματικές αντισπασμωδικές σε μια σειρά φαρμακολογικών μελετών σε ζώα.
Επιπλέον, στο μοντέλο "λύσσας γάτας", τα αποτελέσματα που λαμβάνονται είναι ενδεικτικά μιας πιθανής ψυχοτρόπου επίδρασης στον άνθρωπο.
Μελέτες σε ζώα, οι οποίες αφορούν το φάσμα της δραστηριότητας της οξκαρβαζεπίνης, υποδεικνύουν ιδιαίτερη αποτελεσματικότητα σε μερικούς και γενικευμένους τονικοκλονικούς σπασμούς.
Ο αντισπασμωδικός μηχανισμός δράσης της οξκαρβαζεπίνης και του κύριου μεταβολίτη της έχει αποσαφηνιστεί μόνο εν μέρει · ωστόσο, πιστεύεται ότι, παρόμοια με την καρβαμαζεπίνη, αυτές οι ουσίες σταθεροποιούν τις υπερ-διεγερμένες νευρωνικές μεμβράνες, αναστέλλουν τις επαναλαμβανόμενες νευρωνικές εκκρίσεις και τη μετάδοση συναπτικών παλμών.
Η δραστική ουσία του Tolep δεν εμφανίζει αυτοεπαγωγή: η φαρμακοκινητική της οξκαρβαζεπίνης και ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης της δεν αλλάζουν μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Επιπλέον, σε κλινικές και φαρμακοκινητικές μελέτες, η οξκαρβαζεπίνη διαπιστώθηκε ότι έχει χαμηλότερο δυναμικό επαγωγής ενζύμων από αυτό της καρβαμαζεπίνης Το
Καμία επίδραση του Tolep στο ίχνος ΗΕΓ είναι εμφανής.
Το Tolep είναι κατάλληλο τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με άλλα αντιεπιληπτικά (π.χ. βαλπροϊκό, φαινυτοΐνη).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Γρήγορη και πρακτικά πλήρης απορρόφηση, το πολύ 95%.
Συγκέντρωση στο πλάσμα: λόγω του γρήγορου μεταβολισμού, η συγκέντρωση της οξκαρβαζεπίνης στο πλάσμα είναι αμελητέα και κυριαρχεί ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης (10-υδροξυ-10,11-διϋδρο-5-καρβαμοϋλ-5Η-διβενζαζεπίνη = 10-μονοϋδροξυ παράγωγο).
Μετά από εφάπαξ δόσεις 150-600 mg οξκαρβαζεπίνης από το στόμα, η AUC πλάσματος του 10-μονοϋδροξυ μεταβολίτη δείχνει γραμμική συσχέτιση με τη χορηγούμενη δόση.
Σε ασθενείς με επιληψία, οι ημερήσιες δόσεις οξκαρβαζεπίνης που κυμαίνονται από 600 έως 5400 mg παράγουν συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του δραστικού μεταβολίτη στο πλάσμα που κυμαίνονται από 2,1 έως 36,7 μg / ml. Οι κορυφές πλάσματος του ενεργού μεταβολίτη επιτυγχάνονται, μετά από εφάπαξ χορήγηση, εντός 4 ωρών. Η φαρμακοκινητική της οξκαρβαζεπίνης και του ενεργού μεταβολίτη της παραμένει αμετάβλητη ακόμη και μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση.
Στα παιδιά, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης είναι συγκρίσιμες με αυτές των ενηλίκων.
Κατανομή
Όγκος κατανομής: 0,8 l / kg (ενεργός μεταβολίτης).
Σύνδεση με πρωτεΐνη: 38% (ενεργός μεταβολίτης).
Μεταβολισμός
Η οξκαρβαζεπίνη μειώνεται γρήγορα σε μεγάλο βαθμό στον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη της, το 10-μονοϋδροξυ παράγωγο (υπάρχει τόσο ελεύθερο όσο και συζευγμένο, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 60% των ενώσεων που αποβάλλονται από το νεφρό).
Μικροί μεταβολίτες: άμεση γλυκουρονίδη και θειική οξκαρβαζεπίνη και μεταβολίτης 10,11-διυδροξυ (περίπου 5-15% ο καθένας). Αμετάβλητη οξκαρβαζεπίνη: λιγότερο από 0,3%.
Εξάλειψη
Πλήρης εξάλειψη εντός 10 ημερών. Περισσότερο από το 95% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών. περίπου 3% με περιττώματα.
Ημιζωή αποβολής 8-13 ώρες (ενεργός μεταβολίτης).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Προκλινικά δεδομένα που ελήφθησαν από μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, φαρμακολογικής ασφάλειας και γονιδιοτοξικότητας που διεξήχθησαν με οξκαρβαζεπίνη και τον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη της (μονοϋδροξυλιωμένο παράγωγο, MHD), δεν αποκάλυψαν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο.
Σημεία νεφροτοξικότητας παρατηρήθηκαν σε μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης που διεξήχθησαν σε αρουραίους, αλλά όχι σε ποντίκια και σκύλους. Καθώς παρόμοια αποτελέσματα δεν έχουν αναφερθεί σε ανθρώπους, η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων στον αρουραίο παραμένει άγνωστη.
Δοκιμές ανοσοδιέγερσης που πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια έδειξαν ότι η MHD (και σε μικρότερο βαθμό η οξκαρβαζεπίνη) μπορεί να προκαλέσει καθυστερημένη υπερευαισθησία.
Μελέτες σε ζώα αποκάλυψαν, σε μητρικά τοξικές δόσεις, αύξηση της συχνότητας εμβρυϊκής θνησιμότητας και μερικές φορές καθυστέρηση της προγεννητικής και / ή μεταγεννητικής ανάπτυξης. Σε μία από τις οκτώ μελέτες τοξικότητας εμβρύων που πραγματοποιήθηκαν τόσο με την οξκαρβαζεπίνη όσο και με τον φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη της (MHD), αύξηση σε εμβρυϊκές δυσπλασίες στον αρουραίο εμφανίστηκαν σε δόσεις που ήταν επίσης τοξικές για τη μητέρα (βλ. παράγραφο 4.6).
Σε μελέτες καρκινογένεσης, προκλήθηκαν όγκοι του ήπατος (αρουραίος και ποντικός), όρχεις και κοκκώδη κύτταρα της γυναικείας γεννητικής οδού (αρουραίος) σε ζώα που έλαβαν θεραπεία. Η εμφάνιση όγκων του ήπατος ήταν πιθανότατα συνέπεια της επαγωγής ηπατικών μικροσωμικών ενζύμων, ένα επαγωγικό αποτέλεσμα το οποίο, αν και δεν μπορεί να αποκλειστεί, είναι ασθενές ή απουσιάζει σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tolep. Οι όγκοι των όρχεων μπορεί να προκλήθηκαν από υψηλές συγκεντρώσεις ωχρινοποιητικού Δεδομένου ότι αυτή η αύξηση δεν εντοπίζεται στους ανθρώπους, αυτοί οι όγκοι θεωρείται ότι δεν έχουν κλινική σημασία. Στη μελέτη καρκινογένεσης που διεξήχθη με MHD σε αρουραίους, παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης όγκων κοκκωδών κυττάρων της γυναικείας γεννητικής οδού (τράχηλος και κόλπος). Αυτές οι επιδράσεις εμφανίστηκαν σε επίπεδα έκθεσης συγκρίσιμα με αυτά που αναμένονταν στην πράξη. η ανάπτυξη αυτών των όγκων δεν έχει διευκρινιστεί, επομένως η κλινική σημασία αυτών των όγκων δεν είναι γνωστή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Κολλοειδής άνυδρη σίλικα, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υπερμελλόζη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, στεατικό μαγνήσιο, καρμελλόζη νατρίου.
06.2 Ασυμβατότητα
Κανείς δεν ξέρει.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μη τοξικές κυψέλες PVC ή PVC / PCTFE
Κουτί με 50 διαιρούμενα δισκία των 300 mg.
Κουτί με 50 διαιρούμενα δισκία των 600 mg.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Δισκία TOLEP 300 mg - 50 διαιρούμενα δισκία A.I.C. η.: 028304018
Δισκία TOLEP 600 mg - 50 διαιρούμενα δισκία A.I.C. η.: 028304020
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Πρώτη έγκριση: 31.10.1994
Ανανέωση: 15.11.2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απόφαση AIFA της 04.04.2014
